Oncotron

Oncotron es un antimetabolito y agente antitumoral. Es un fármaco citostático, un derivado sintético de la antracenodiona.

Es posible que el fármaco actúe mediante síntesis electrostática adicional de mitoxantrona con el ADN, lo que provoca múltiples roturas en su cadena.

El componente mitoxantrona afecta tanto a las células proliferantes como a las no proliferantes. Su efecto no está ligado a las etapas del ciclo celular.

Además del efecto antitumoral, la mitoxantrona tiene efectos antibacterianos, inmunomoduladores y, al mismo tiempo, antiprotozoarios y antivirales.

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Indicaciones Oncotron

Se utiliza para los siguientes trastornos:

• leucemia no linfoblástica en fase aguda (adultos);
• carcinoma de mama;
• linfomas no Hodgkin malignos;
• carcinoma hepatocelular primario;
• carcinoma de ovario;
• Cáncer de próstata resistente a las hormonas acompañado de dolor.

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Forma de liberación

El elemento se presenta en forma de concentrado inyectable (intravenoso o intrapuncional) en viales de vidrio de 10 mg/5 ml o 20 mg/10 ml, y también de 25 mg/12,5 ml o 30 mg/15 ml (equivalente a 2 mg/ml). La caja contiene un vial de este tipo.

Farmacodinámica

Todavía no ha sido posible determinar definitivamente el mecanismo de actividad antitumoral, pero en base a datos preliminares, se puede concluir que el fármaco se incrusta entre las partículas de la molécula de ADN, bloqueando así la ejecución de la transcripción con replicación.

Al mismo tiempo, la mitoxantrona inhibe la topoisomerasa-2 y tiene un efecto no específico sobre el ciclo celular.

Farmacocinética

Al inyectarse por vía intravenosa, la mitoxantrona penetra rápidamente en los tejidos, distribuyéndose allí; desde allí, se libera gradualmente. Se registran altas concentraciones del elemento en los pulmones y el hígado, y además, en orden decreciente, en la médula ósea, el corazón, la glándula tiroides y el bazo, el páncreas y las glándulas suprarrenales y los riñones. No traspasa la barrera hematoencefálica.

La síntesis proteica intraplásmica es del 90 %; los procesos metabólicos se desarrollan en el hígado. En un período de 5 días, entre el 13,6 % y el 24,8 % de la sustancia se excreta por la bilis y entre el 5,2 % y el 7,9 % por la orina. La vida media terminal es de 9 días.

En personas con problemas hepáticos la tasa de eliminación del fármaco se reduce.

Dosificación y administración

La mitoxantrona es un componente de muchos regímenes quimioterapéuticos, por lo que al seleccionar dosis, regímenes y métodos de administración para cada caso individual, es necesario estudiar la literatura médica especial.

El fármaco se administra por vía intravenosa a baja velocidad (al menos 5 minutos); puede administrarse por goteo intravenoso durante 15 a 30 minutos. Se recomienda administrar Oncotron a baja velocidad a través de una sonda de infusión y, al mismo tiempo, realizar una infusión rápida de glucosa líquida al 5 % o NaCl al 0,9 %.

El medicamento no puede administrarse por vía rectal, subcutánea, intramuscular o intraarterial.

^{En total se podrá administrar} un máximo de 200 mg/m2 de sustancia medicinal.

En el LNH y el carcinoma de ovario, mama o hígado, el fármaco se utiliza en monoterapia a una dosis de 14 mg/m² ^{una vez} cada 3 semanas. En personas que se han sometido previamente a quimioterapia, y además, cuando se combina con otros agentes antitumorales, la dosis del fármaco se reduce a 10-12 mg/m² ^. En caso de ciclos repetidos, la dosis del fármaco se ajusta teniendo en cuenta la duración e intensidad de la supresión de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea.

Si el recuento de neutrófilos durante ciclos previos ha disminuido a <1500 o el de plaquetas a <50 000 células/μl, la dosis del fármaco se reduce en 2 mg/m² ^. Si el recuento de neutrófilos ha disminuido a <1000 o el de plaquetas a <25 000 células/μl, las dosis posteriores del fármaco se reducen en 4 mg/ ^m².

En el caso de la leucemia no linfoblástica, para inducir la remisión, el fármaco se administra diariamente en una dosis de 10-12 mg/m² ^durante 5 días, hasta alcanzar una dosis total de 50-60 mg/m² ^. Se pueden administrar dosis altas del fármaco (más de 14 mg/m² ⁾ diariamente durante 3 días.

Para tratar el carcinoma de próstata hormonorresistente, se requiere una dosis de 12-14 mg/ ^m², administrada una vez cada 21 días. Además, se administran pequeñas dosis diarias de GCS (prednisolona a una dosis de 10 mg/día o hidrocortisona a una dosis de 40 mg/día).

Durante la administración intrapleural (metástasis pleurales en caso de LNH o carcinoma de mama), la dosis única es de 20-30 mg. Antes del procedimiento, el fármaco se disuelve en NaCl al 0,9 % (50 ml). Si es posible, se debe eliminar el exudado pleural antes de iniciar el tratamiento. El concentrado de Oncotron disuelto debe calentarse a temperatura corporal y luego administrarse a baja velocidad (la sesión dura de 5 a 10 minutos), sin forzar la administración. La primera dosis del fármaco se mantiene en la cavidad pleural durante 48 horas. Durante este período, el paciente debe moverse para una distribución óptima del fármaco en la pleura.

Transcurrido el tiempo especificado (48 horas), se realiza un nuevo drenaje en la cavidad pleural. Si el volumen del derrame es inferior a 0,2 l, finaliza el primer ciclo terapéutico. Si supera los 0,2 l, se debe administrar una dosis adicional de 30 mg de la sustancia.

Antes de repetir la aplicación, es necesario determinar los valores hematológicos. La segunda dosis del medicamento puede permanecer en la cavidad pleural. Durante un ciclo de tratamiento, se permite un máximo de 60 mg del componente. Si el recuento de plaquetas y neutrófilos se encuentra dentro del rango normal, se puede realizar otra aplicación intrapleural al mes siguiente. Se debe evitar el tratamiento sistémico con citostáticos durante el mes anterior y posterior al procedimiento.

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Uso Oncotron durante el embarazo

Oncotron no debe prescribirse durante la lactancia ni el embarazo.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• hipersensibilidad grave a la migoxantrona o a otros componentes del medicamento;
• recuento de neutrófilos inferior a 1500/μl (excepto para el tratamiento de la leucemia no linfoblástica).

Se requiere precaución en las siguientes condiciones:

• patologías cardíacas;
• irradiación previa en el área mediastínica;
• supresión de los procesos hematopoyéticos;
• disfunción renal o hepática grave;
• LICENCIADO EN LETRAS;
• infecciones agudas de etiología fúngica, vírica (entre ellas el herpes zóster y la varicela) o bacteriana (existe la posibilidad de generalización y aparición de complicaciones graves);
• enfermedades que conllevan un alto riesgo de desarrollar hiperuricemia (nefrolitiasis de uratos o gota);
• personas que hayan utilizado previamente antraciclinas.

Efectos secundarios Oncotron

Entre los principales efectos secundarios:

• Daño a la función hematopoyética: leucopenia (a menudo aparece entre el 6.º y el 15.º día, con recuperación hacia el 21.º día), trombocitopenia, neutropenia o eritrocitopenia. Ocasionalmente, se presenta anemia.
• Trastornos digestivos: anorexia, estreñimiento, náuseas, diarrea, pérdida de apetito, vómitos, dolor peritoneal intenso, estomatitis y hemorragia gastrointestinal. En raras ocasiones, se observa aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y disfunción hepática.
• Trastornos que afectan al sistema cardiovascular: cambios en los valores del ECG, arritmia con taquicardia, disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, isquemia miocárdica y, además, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). El daño tóxico al miocardio (por ejemplo, ICC) puede ocurrir tanto durante el tratamiento con mitoxantrona como meses o incluso años después de su finalización. La probabilidad de desarrollar efectos cardiotóxicos aumenta con la administración de una dosis total de 140 mg/ ^m².
• Lesiones del sistema respiratorio: existen reportes de aparición de neumonitis de naturaleza intersticial;
• Signos de alergia: erupción cutánea, disminución de la presión arterial, picazón o disnea, así como síntomas anafilácticos (por ejemplo, anafilaxia) y urticaria;
• Manifestaciones locales: desarrollo de flebitis; en caso de extravasación, aparecen ardor, hinchazón, dolor y eritema, así como necrosis en los tejidos adyacentes. Se observa que las venas de la zona donde se inyectó el fármaco, así como los tejidos adyacentes, adquieren un intenso tono azul.
• Otros: debilidad sistémica, cefaleas, alopecia, fiebre alta, fatiga intensa, manifestaciones neurológicas inespecíficas, dolor de espalda, amenorrea e irregularidades menstruales. En raras ocasiones, las uñas y la epidermis adquieren un tono azulado. En casos aislados se observan distrofia ungueal, hiperuricemia o creatininemia, así como infección secundaria y tinción azulada de la esclerótica, que puede ser curable.

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Sobredosis

La intoxicación puede provocar una potenciación de la mielotoxicidad, así como los efectos secundarios antes mencionados.

La diálisis no da resultados. En caso de intoxicación, se debe vigilar estrechamente al paciente y, si es necesario, tomar medidas sintomáticas. No existen datos sobre el antídoto para el elemento mitoxantrona.

Interacciones con otras drogas

En caso de administración por vía intravenosa, el medicamento no debe mezclarse con otras sustancias (puede formarse un precipitado).

El medicamento aumenta la actividad de muchos fármacos citotóxicos, por ejemplo, metotrexato, cisplatino con vincristina, citarabina y dacarbazina con ciclofosfamida y, además, 5-fluorouracilo.

La combinación de Oncotron con otros agentes antitumorales, así como el uso de medicamentos en el contexto de la irradiación de la zona mediastínica, pueden aumentar su mielo y cardiotoxicidad.

La administración conjunta con fármacos que bloquean la secreción tubular (incluidos los antigotosos uricosúricos – sulfinpirazona) aumenta la probabilidad de desarrollar nefropatía.

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Condiciones de almacenaje

Oncotron debe almacenarse en un lugar alejado de niños pequeños. El líquido no debe congelarse. Temperatura máxima: 25 °C.

Duracion

Oncotron puede utilizarse dentro de un período de 3 años a partir de la fecha de venta del componente medicinal.

Solicitud para niños

No existe información confirmada de que el uso del medicamento en pediatría sea eficaz y seguro.

Análogos

Los análogos de la sustancia son Novantrone y Mitoxantrone.