Patogénesis del raquitismo

La vitamina D, que entra al organismo con los alimentos, se combina con una _β -globulina y llega al hígado, donde, bajo la acción de la enzima 25-hidroxilasa, se convierte en un metabolito biológicamente activo: el 25-hidroxicolecalciferol (25-OH-D₃), (calcidiol). Este metabolito llega desde el hígado a los riñones, donde, bajo la influencia de la enzima 1-β-hidroxilasa, se sintetizan 2 metabolitos a partir de él:

• 1,25-dihidroxicolecalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (calcitriol), que es de 5 a 10 veces más activo que la vitamina D. Es un compuesto activo de acción rápida que desempeña un papel clave en la regulación de la absorción de calcio en el intestino y su entrega a los órganos y tejidos.
• El 24,25-dihidroxicolecalciferol [24,25-(OH) ₂ -D3], que asegura la fijación de calcio y fosfatos en el tejido óseo, suprime la secreción de hormona paratiroidea. Este compuesto de acción prolongada regula la mineralización ósea, aportando suficiente calcio a los sitios de formación.

La concentración de calcio en el suero sanguíneo es constante y se sitúa entre 2,25 y 2,7 mmol/l. Normalmente, las concentraciones de calcio y fósforo se mantienen en una proporción de 2:1, necesaria para la correcta formación del esqueleto. El calcio en la sangre se presenta en dos formas: ionizado y ligado a proteínas.

La absorción de iones de calcio se lleva a cabo en el epitelio del intestino delgado con la participación de la proteína transportadora de calcio, cuya síntesis es estimulada por el metabolito activo de la vitamina D, la l,25-(OH) _₂ - _D₃. Esta vitamina, junto con las hormonas tiroideas y paratiroides, es necesaria para la osificación y el crecimiento normales del esqueleto. La deficiencia de vitamina D disminuye el nivel de este metabolito activo en el suero sanguíneo, lo que altera la absorción intestinal de iones de calcio y su reabsorción en los túbulos renales, y reduce la actividad de reabsorción ósea de calcio y fósforo, lo que puede provocar hipocalcemia.

Una disminución del nivel de calcio ionizado en el plasma sanguíneo estimula los receptores de la glándula paratiroidea, lo que estimula la producción de hormona paratiroidea. El principal efecto de la hormona paratiroidea es la activación de los osteoclastos, que disuelven el tejido óseo, y la inhibición de la síntesis de colágeno en los osteoblastos. Como resultado, el calcio se moviliza del tejido óseo a la sangre (compensación de la hipocalcemia) y se forma hueso no calcificado, lo que provoca el desarrollo de osteoporosis y, posteriormente, osteomalacia. Al mismo tiempo, la hormona paratiroidea reduce la reabsorción de fosfatos en los túbulos renales, lo que resulta en la excreción de fósforo en la orina y el desarrollo de hiperfosfaturia e hipofosfatemia (un signo más temprano que la hipocalcemia). Una disminución del contenido de fósforo en el plasma sanguíneo provoca una ralentización de los procesos oxidativos en el organismo, que se acompaña de la acumulación de metabolitos suboxidados y el desarrollo de acidosis. La acidosis también previene la calcificación ósea al mantener las sales de fósforo y potasio disueltas. Los principales cambios patológicos del raquitismo se observan en las zonas metaepifisarias de los huesos. Estas se ablandan, se curvan y se adelgazan. Además, se produce un crecimiento excesivo de tejido osteoide defectuoso (no calcificado).

La calcitonina es un potente antagonista de la hormona paratiroidea. Reduce el número y la actividad de los osteoclastos, inhibe la resorción ósea, asegura el retorno del calcio al tejido óseo y suprime la secreción de la hormona paratiroidea. La secreción de calcitonina aumenta con el aumento de la concentración de calcio en sangre y disminuye con su disminución.

En el desarrollo del raquitismo, además de la alteración del metabolismo mineral, son importantes las alteraciones del metabolismo de las grasas y los carbohidratos, en particular, la disminución de la formación de citratos a partir del ácido pirúvico, ya que una menor concentración de ácido cítrico altera el transporte de calcio a la sangre. Además, con el raquitismo, disminuye la reabsorción renal de aminoácidos, se desarrolla aminoaciduria y las alteraciones del metabolismo proteico empeoran la absorción de calcio y fosfatos.

Se consideran los vínculos más significativos en la patogénesis del raquitismo:

• alteración de la formación de colecalciferol en la piel;
• violación del metabolismo fósforo-calcio en el hígado y los riñones;
• ingesta insuficiente de vitamina D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]