Penicilamina

La penicilamina (3,3-dimetilcisteína) es un aminoácido trifuncional que contiene grupos carboxilo, amino y sulfhidrilo, un análogo del aminoácido natural cisteína. Debido al átomo de carbono asimétricamente localizado, la penicilamina puede existir como isómeros D y L. La penicilamina obtenida por hidrólisis controlada de penicilina existe solo en forma de un isómero D, que se usa actualmente en la práctica clínica.

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Indicaciones para el uso y la dosificación

Al comienzo del tratamiento, se recomienda que se recete una vez al día a una dosis de 125-250 mg 1-2 horas antes del desayuno, y con una dosis fraccional, se debe tomar una segunda dosis de penicilamina 2-3 horas antes de la cena. Esto se debe al hecho de que los alimentos reducen significativamente la absorción y la biodisponibilidad del medicamento.

La penicilamina se receta después de las comidas solo si la ingesta antes de las comidas provoca el desarrollo de síntomas de lesiones gastrointestinales.

Después de 8 semanas, la dosis de la droga aumenta en 125-250 mg / día. Se cree que 8 semanas es el momento óptimo para evaluar la efectividad clínica del tratamiento con penicilamina. Un aumento en la dosis de 125 mg / día está indicado con la aparición de náuseas, vómitos, pérdida de apetito y otros signos de toxicosis. En el caso de que la dosis diaria de penicilamina alcance 1 g, se divide en dos dosis. Durante el tratamiento, no se debe utilizar una dosis fija del medicamento, pero intente seleccionar la dosis óptima según la eficacia clínica.

Al tratar la penicilamina, se recomienda prescribir vitamina B6 (piridoxina) en una dosis de 50-100 mg / día y suplementos multivitamínicos, especialmente cuando se ingieren desórdenes alimenticios en los pacientes. Aunque los signos clínicos de la deficiencia de piridoxina se observan extremadamente raramente, hay una descripción de las observaciones de los pacientes con neuropatía periférica, que solo se pudo detener con la administración de piridoxina.

En el proceso de tratamiento, es necesario un control cuidadoso de los pacientes, incluido el examen clínico, los análisis de sangre (incluido el recuento de plaquetas) y la orina en los primeros meses de tratamiento cada 2 semanas. Y luego al menos una vez al mes.

Características generales

Siendo una sustancia soluble en agua, la penicilamina está bien adsorbida en el tracto gastrointestinal superior, se excreta en la orina en forma de metabolitos oxidados. Tiene la capacidad de permanecer en los tejidos durante un tiempo prolongado después del cese del tratamiento.

El mecanismo de acción de la penicilamina

El mecanismo de acción de la penicilamina en las enfermedades reumáticas no se conoce por completo. Sin embargo, el fármaco se utiliza en enfermedades reumáticas inflamatorias, ya que en el tratamiento de pacientes in vitro proporciona diversos efectos inmunológicos y antiinflamatorios.

1. Los grupos sulfhidrilo activos insolubles en agua de D-penicilamina son capaces de provocar quelación de metales pesados, incluyendo cobre, zinc, total, mercurio, y participar en la reacción del intercambio de sulfuro de sulfhidrilo. Se sugiere que este mecanismo determina la capacidad de la D-penicilamina para reducir el contenido de cobre en la degeneración hepatolenticular (Wilson).
2. La interacción de D-penicilamina con grupos aldehído de colágeno conduce a una violación de la reticulación de moléculas de colágeno y un aumento en el contenido de colágeno soluble en agua.
3. El intercambio intercadena de grupos sulfhidrilo (SH) de la molécula de D-penicilamina y enlaces disulfuro conduce a la formación de moléculas de polímero RF IgM, cuyas subunidades individuales están revestidas con puentes SS.

Los efectos antiinflamatorios de la penicilamina se deben a:

• inhibición selectiva de la actividad de linfocitos T CD4 (T-helpers); supresión de la síntesis de gamma-interferones y IL-2 CD4 linfocitos T;
• supresión de la síntesis de RF, formación de CEC y disociación de complejos inmunes que contienen RF;
• efecto antiproliferativo en fibroblastos.

Los efectos secundarios de la penicilamina

En el contexto del tratamiento con penicilamina, es posible desarrollar diversos efectos secundarios.

Frecuente no grave (no requiere extracción de medicamentos):

• una disminución en la sensibilidad del gusto;
• dermatitis;
• estomatitis;
• náusea
• pérdida de apetito

Frecuentes pesados (requieren interrupción del tratamiento):

• trombocitopenia;
• leucopenia; proteinuria / síndrome nefrótico.

Raro pesado:

• anemia aplástica;
• síndromes autoinmunes (miastenia gravis, pénfigo, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Goodpasture, polimiositis, síndrome de Sjogren, seco).

El principal factor que limita el uso de penicillium en reumatología, efectos secundarios frecuentes. Algunos de ellos tienen una naturaleza dependiente de la dosis, se pueden curar con interrupción del tratamiento a corto plazo o una disminución en la dosis del medicamento. Otros efectos secundarios están asociados con la idiosincrasia y no dependen de la dosis. La mayoría de los efectos secundarios de la penicilamina se desarrollan en los primeros 18 meses de tratamiento, y se producen menos efectos secundarios durante otros períodos de tratamiento.

Eficacia clínica de la penicilamina

La penicilamina se usa en el tratamiento de la artritis reumatoide activa, que incluye diversas manifestaciones sistémicas (vasculitis, síndrome de Felty, amiloidosis, enfermedad pulmonar reumatoide); reumatismo palindrómico; algunas formas de artritis juvenil como droga de reserva.

El uso del medicamento también es efectivo en la esclerodermia difusa.

El medicamento no es efectivo en AC.

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