Fármacos estabilizadores de membrana

Para influir en la fase patoquímica de la inflamación del asma bronquial, se utilizan los siguientes agentes:

• fármacos estabilizadores de la membrana que previenen la desgranulación de los mastocitos;
• medicamentos que bloquean la acción de los mediadores de la alergia, la inflamación y el broncoespasmo;
• antioxidantes.

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Farmacodinámica

Los agentes estabilizadores de la membrana incluyen cromoglicato de sodio (Intal), nedocromil de sodio (Tyled), ketotifeno (Zaditen) y antagonistas del calcio.

Cromoglicato de sodio

El cromoglicato de sodio (Intal) es un antiinflamatorio no esteroideo disponible en las siguientes presentaciones. Mecanismo de acción del cromoglicato de sodio (Intal):

• Estabiliza la membrana de los mastocitos, previniendo su degranulación y la liberación de mediadores inflamatorios y broncoespasmódicos (gastamina, leucotrienos). Este mecanismo se debe a la supresión de la actividad de la fosfodiesterasa, lo que conduce a la acumulación de AMPc en la célula. A su vez, esto ayuda a suprimir el flujo de calcio hacia la célula o incluso estimula su eliminación, reduciendo la actividad funcional de los mastocitos.
• estabiliza la membrana de otras células diana (eosinófilos, macrófagos, plaquetas), inhibe su actividad y la liberación de mediadores inflamatorios y alérgicos;
• bloquea los canales C1 de las membranas de los mastocitos, lo que inhibe el flujo de calcio hacia la célula y promueve el desarrollo de un efecto antiinflamatorio;
• suprime la excitación de las terminaciones sensoriales del nervio vago, lo que previene el desarrollo de broncoconstricción;
• Reduce la permeabilidad aumentada de los vasos de la membrana mucosa y limita el acceso de alérgenos y estímulos no específicos a los mastocitos, células nerviosas y células musculares lisas de los bronquios.

Formas de dosificación de cromoglicato de sodio

Forma de dosificación	Compuesto	Indicaciones de uso	Dosis
Intal en cápsulas para inhalador de espín	Una cápsula contiene 20 mg de cromoglicato de sodio y 20 mg de lactosa.	Como medio de terapia básica y para la prevención del broncoespasmo después del esfuerzo físico y el contacto con un alérgeno.	1-2 cápsulas 3-4 veces al día en forma de inhalaciones utilizando un inhalador.
Inhalador de dosis medida Intal	1 dosis del medicamento contiene 1 mg de cromoglicato de sodio.	Lo mismo	1-2 respiraciones 3-4 veces al día
Solución Intal para nebulizador	1 ampolla contiene 20 mg de cromoglicato de sodio en 2 ml de solución isotónica de cloruro de sodio.	Lo mismo	1-2 inhalaciones 3-4 veces al día
Naealcrom	1 ml contiene 40 mg de cromoglicato de sodio	Prevención y tratamiento de la rinitis estacional y anual.	1 inhalación en cada fosa nasal 5-6 veces al día
Opticrom	1 ml de solución contiene 40 mg de cromoglicato de sodio.	Tratamiento de la queratitis alérgica y la conjuntivitis	1-2 gotas en cada ojo 4-6 veces al día

En el asma bronquial, el cromoglicato de sodio se utiliza con mayor frecuencia en cápsulas (1 cápsula contiene 20 mg del fármaco), que se inhalan con un inhalador especial (spinhaler), 1 o 2 cápsulas, 3 o 4 veces al día. La duración de acción del fármaco es de aproximadamente 5 horas; para potenciar su efecto, se recomienda inhalar un simpaticomimético de acción corta (salbutamol, berotek) 5-10 minutos antes de usar el cromoglicato de sodio. El efecto pronunciado del fármaco comienza 1 mes después de iniciar el tratamiento.

Características clínicas y farmacológicas de Intal (cromoglicato sódico):

• utilizado profilácticamente, no para aliviar un ataque de asma;
• reduce el número de ataques de asma y sus equivalentes;
• reduce la gravedad de la hiperreactividad bronquial;
• reduce la necesidad de simpaticomiméticos;
• permite evitar la prescripción de glucocorticoides o reducir la necesidad de los mismos;
• La eficacia no disminuye con el uso prolongado.

Tras la inhalación de Intal, aproximadamente el 90 % del fármaco se deposita en la tráquea y los bronquios mayores, y solo entre el 5 % y el 10 % llega a los bronquios menores. Indicaciones de uso del cromoglicato de sodio:

• Como agente antiinflamatorio básico que previene el broncoespasmo en pacientes con cualquier forma de asma bronquial. La mayor eficacia se observa en la forma atónica del asma bronquial y el asma por esfuerzo físico en pacientes jóvenes y de mediana edad.
• para reducir la necesidad de glucocorticoides en el asma bronquial dependiente de corticosteroides.

Se recomienda un tratamiento prolongado con cromoglicato sódico (3-4 meses o más). Los mejores resultados se observan en el asma bronquial estacional, pero también es posible una mejoría en el asma bronquial crónica.

El medicamento se tolera bien, pero en algunos casos pueden presentarse efectos secundarios leves (irritación de las vías respiratorias, tos, dolor de garganta y dolor detrás del esternón). Intal no tiene efectos tóxicos en el feto y puede administrarse en los trimestres II y III del embarazo.

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Ditek

Un fármaco combinado en aerosol dosificador, compuesto por el estimulante beta2-adrenérgico Berotek e Intal. Se utiliza tanto para detener una crisis asmática como para el tratamiento preventivo del asma bronquial, con las mismas indicaciones que Intal.

Con fines preventivos, el medicamento se inhala 4 veces al día, 2 dosis de aerosol; si se produce un ataque de asfixia, se pueden inhalar 1-2 dosis adicionales.

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Nedocromil sódico (en mosaico)

La sal sódica del ácido piranoquinolindicarboxílico es un antiinflamatorio no esteroideo disponible en aerosoles de 56 y 112 dosis. Una dosis (una inhalación) proporciona 2 mg del fármaco al sistema broncopulmonar. Generalmente se administra en dos inhalaciones (4 mg) de 3 a 4 veces al día. Posteriormente, a medida que la afección mejora, la dosis puede reducirse a dos veces al día.

Mecanismo de acción del nedocromil sódico (Tyled):

• Suprime la activación y liberación de mediadores de las células implicadas en el desarrollo de la inflamación en el asma bronquial (mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, plaquetas). En cuanto a su actividad antiinflamatoria, el nedocromil sódico es de 4 a 10 veces más eficaz que el intal.
• inhibe la liberación de factores quimiotácticos del epitelio bronquial; suprime la quimiotaxis de los macrófagos alveolares y eosinófilos responsables de las reacciones inflamatorias de génesis alérgica;
• inhibe la liberación de neuropéptidos de las terminaciones de las fibras nerviosas que causan reacciones broncoespásticas, previniendo así el desarrollo del broncoespasmo.

Las indicaciones para el uso de nedocromil sódico son:

• Prevención de todo tipo de asma bronquial. Es eficaz en el tratamiento del asma bronquial alérgica y no alérgica en pacientes de diferentes edades, previene el desarrollo de reacciones asmáticas tempranas y tardías a alérgenos, así como el broncoespasmo causado por el frío y el esfuerzo físico.
• reduciendo la necesidad de glucocorticoides en el asma bronquial dependiente de corticosteroides.

El medicamento se tolera bien. Posibles efectos secundarios: alteración del gusto, dolor de cabeza, irritación de las vías respiratorias superiores.

Ketotifeno (zaditen, positan)

Se produce en comprimidos de 0,001 g y tiene efecto sobre las fases patoquímica y fisiopatológica de la patogénesis del asma bronquial.

Mecanismo de acción:

• disminución de la secreción de mediadores por los mastocitos y basófilos bajo la influencia de alérgenos (debido a la inhibición de la fosfodiesterasa con posterior acumulación de AMPc e inhibición del transporte de Ca++);
• bloqueo de los receptores de histamina H1;
• inhibición de la acción de los leucotrienos y del factor activador de plaquetas en el tracto respiratorio;
• inhibición de la actividad de las células diana de la alergia (eosinófilos y plaquetas).

El ketotifeno se utiliza para prevenir las crisis asmáticas. El tratamiento con ketotifeno reduce la necesidad de beta2-adrenomiméticos y teofilina. El efecto terapéutico completo se observa entre 2 y 3 meses después del inicio del tratamiento. El fármaco puede utilizarse de forma continua durante 3 a 6 meses. La dosis habitual de ketotifeno es de 1 mg 2 veces al día. También es eficaz en enfermedades alérgicas extrapulmonares (fiebre del heno, rinitis alérgica, conjuntivitis, urticaria, edema de Quincke) gracias a su efecto antihistamínico. Posibles efectos secundarios: somnolencia, aumento del apetito y aumento de peso.

En los últimos años se ha propuesto el uso combinado de ketotifeno e Intal.

Las inhalaciones de furosemida tienen un efecto terapéutico similar al de Intal. Bajo la influencia de la furosemida, disminuye la entrada de iones de sodio y cloro en las secreciones bronquiales, lo que altera su composición iónica y presión osmótica. Esto produce la inhibición de la liberación de mediadores por los mastocitos y una disminución de la reacción de las terminaciones nerviosas sensitivas de los bronquios.

Además, la furosemida promueve la liberación de prostaglandinas del epitelio bronquial, que tienen un efecto broncodilatador.

La furosemida, administrada por vía oral, no afecta la reactividad bronquial. Sin embargo, la cuestión del uso de inhalaciones de furosemida para el tratamiento del asma bronquial aún no se ha resuelto definitivamente.

Antagonistas del calcio

Bloquean los canales de calcio dependientes del potencial, reducen el flujo de Ca++ al citoplasma desde el espacio extracelular y la secreción de mediadores de inflamación, alergia y broncoespasmo por los mastocitos. Los antagonistas del calcio tienen un efecto preventivo, ya que reducen la hiperreactividad bronquial específica e inespecífica. Además, reducen la necesidad de β2-adrenomiméticos y teofilina en los pacientes. Los antagonistas del calcio son especialmente eficaces en el asma inducido por el ejercicio y también están indicados en la combinación de asma bronquial con cardiopatía isquémica e hipertensión arterial.

Los más utilizados son verapamilo (finoptin, isoptin) 0,04 g 2-3 veces al día, nifedipino 0,01-0,02 g 3 veces al día.

Como antagonista del calcio, se puede utilizar una solución de sulfato de magnesio al 6% en forma de inhalaciones (1 inhalación al día o en días alternos, el curso del tratamiento es de 10 a 14 inhalaciones).

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