¿Qué causa la enfermedad de von Willebrand?

Ahora se ha establecido que la enfermedad de von Willebrand no es una enfermedad sino un grupo de diátesis hemorrágica relacionada causada por una violación de la síntesis o anomalías cualitativas del factor de von Willebrand.

Enfermedad hereditaria de von Willebrand

La causa de la enfermedad hereditaria de von Willebrand es el polimorfismo del gen que codifica la síntesis del factor de von Willebrand. La enfermedad hereditaria de von Willebrand es la enfermedad hemorrágica más común. La frecuencia de transporte del gen defectuoso del factor de von Willebrand en la población alcanza 1 por cada 100 personas, pero solo 10-30% de ellos tienen manifestaciones clínicas. Transmitido por tipo autosómico dominante o recesivo y ocurre tanto en niñas como en niños.

El factor de von Willebrand se expresa en endoteliocitos y megacariocitos. Está contenido en gránulos alfa de plaquetas, endoteliocitos, en plasma y matriz subendotelial. El factor de von Willebrand consiste en polímeros de peso molecular progresivamente creciente. Los multímeros ligeros, medios, pesados y súper pesados con una masa molecular de aproximadamente 540 kDa se dividen en dímeros a varios miles de daltons en los multímeros más grandes. Cuanto mayor es el peso molecular del factor von Willebrand, mayor es su potencial trombogénico.

La hemostasis vWF juega un doble papel, mediando la adhesión de plaquetas a las estructuras subendoteliales y adhesión mutua de las plaquetas en la formación de trombos, sirve como un "factor de soporte» VIII en el plasma, que se extiende significativamente el tiempo de su distribución.

Enfermedad de von Willebrand adquirida

La enfermedad adquirida de von Willebrand es una afección hemorrágica, de laboratorio y clínicamente similar a los trastornos característicos de la enfermedad congénita de Willebrand. Se han descrito aproximadamente 300 casos de enfermedad de von Willebrand adquirida. En los niños, el desarrollo de la enfermedad adquirida de von Willebrand ocurre en un contexto de enfermedad cardíaca, vasos sanguíneos, tejido conjuntivo, procesos sistémicos y oncológicos.

Mecanismos patogénicos para la formación de una deficiencia del factor von Willebrand:

• anticuerpos específicos al factor VIII / factor von Willebrand;
• anticuerpos no específicos, que forman complejos inmunes y activan la eliminación del factor de von Willebrand;
• absorción del factor von Willebrand por células tumorales malignas;
• aumento de la degradación proteolítica del factor von Willebrand;
• pérdida de moléculas pesadas del factor de von Willebrand bajo estrés con alto esfuerzo cortante bajo condiciones de flujo sanguíneo activo;
• reducción en la síntesis o liberación del factor von Willebrand.

Clasificación y patogénesis de la enfermedad de von Willebrand

Hay tres tipos de enfermedad de von Willebrand:

1. Tipo 1 - caracterizado por una disminución cuantitativa en el contenido del factor de von Willebrand en la sangre de diversa gravedad;
2. Tipo 2: caracterizado por cambios cualitativos en el factor de von Willebrand. Se distinguen cuatro subtipos: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tipo 3: ausencia casi completa del factor von Willebrand en la sangre.

Psevdobolezn Willebrand factor de (tipo de plaquetas) se produce debido al aumento de la unión del factor von Willebrand con glicoproteína Ib-IX-V, que se asocia con cambios en la estructura de este último. Esto conduce a la eliminación rápida, principalmente complejos más macromoleculares vWF a partir de plasma y una disminución desproporcionada en su actividad en comparación con un antígeno. Con la enfermedad, es posible una trombocitopenia moderada. La enfermedad de Pseudo-valebrand es fenotípicamente similar al tipo 2B de la enfermedad de von Willebrand, pero difiere de ella por la localización del trastorno. Para un diagnóstico diferencial, se debe realizar RIPA con bajas concentraciones de ristomicina. En esta prueba, con el plasma de un donante sano y la agregación de plaquetas del paciente se observa en el paciente psevdoboleznyu vWF, y en los estudios con plaquetas de donantes sanos y plasma de la agregación paciente se observa en un paciente con la enfermedad de von Willebrand (tipo 2B).