¿Qué provoca las anemias megaloblásticas?

Se identifican las siguientes causas del desarrollo de anemia megaloblástica.

Deficiencia de vitamina _B12:

Deficiencia nutricional (contenido de vitamina B12 en la dieta _< 2 mg/día; deficiencia materna de vitamina B12 que conduce a un contenido reducido de vitamina B12 _{en la lechematerna} );

_{Trastornos de la absorción de vitamina B12}:

• deficiencia del factor intrínseco (factor Castle):
  • anemia perniciosa;
  • cirugía de estómago:
  • gastrectomía total;
  • gastrectomía parcial;
  • bypass gástrico;
  • acción de sustancias cáusticas;
• anomalía funcional del factor intrínseco;
• competencia biológica:
  • sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado;
  • anastomosis y fístulas;
  • bucles ciegos y bolsillos;
  • estenosis;
  • esclerodermia;
  • aclorhidria;
  • helmintos (Diphylobothrium latum);
• Malabsorción en el íleon:
  • malabsorción selectiva familiar de vitamina B12 ₍ síndrome de Imerslund-Graesbeck);
  • _{malabsorción de vitamina B 12} inducida por fármacos;
  • enfermedades crónicas del páncreas;
  • Síndrome de Zollinger-Ellison;
  • hemodiálisis;
  • Enfermedades que afectan al íleon:
  • resección y bypass ileal;
  • enteritis local;
  • enfermedad celíaca;

Trastornos del transporte de _{vitamina B12:}

• deficiencia hereditaria de transcobalamina II;
• deficiencia transitoria de transcobalamina II;
• deficiencia parcial de transcobalamina I;

Trastornos del metabolismo _{de la vitamina B12:}

• hereditario:
  • deficiencia de adenosilcobalamina;
  • deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa (muf, mut);
  • deficiencia combinada de metilcobalamina y adenosilcobalamina;
  • deficiencia de metilcobalamina;
• adquirido:
  • enfermedad del hígado;
  • deficiencia de proteínas (kwashiorkor, marasmo);
  • inducida por fármacos (p. ej., ácido aminosalicílico, colchicina, neomicina, etanol, anticonceptivos orales, metformina).

Deficiencia de folato:

• deficiencia nutricional;
• mayor necesidad:
  • alcoholismo y cirrosis hepática;
  • embarazo;
  • recién nacidos;
  • enfermedades asociadas con el aumento de la proliferación celular;
• malabsorción congénita de ácido fólico;
• malabsorción de folato inducida por fármacos;
• resección intestinal extensa, resección yeyunal.

Deficiencia combinada de folato y vitamina B ₁₂:

• abeto tropical;
• enteropatía dependiente del gluten.

Trastornos congénitos de la síntesis de ADN:

• aciduria orótica;
• Síndrome de Lesch-Nyhan;
• anemia megaloblástica dependiente de tiamina;
• deficiencia de enzimas necesarias para el metabolismo del ácido fólico:
  • N5-metil-tetrahidrofolato transferasa;
  • formiminotransferasas;
  • dihidrofolato reductasa;
• deficiencia de transcobalamina II;
• transcobalamina II anormal;
• homocistinuria y aciduria metilmalónica.

Trastornos de la síntesis de ADN inducidos por fármacos y toxinas:

• antagonistas del folato (metotrexato);
• análogos de purina (mercaptopurina, azatioprina, tioguanina);
• análogos de pirimidina (fluorouracilo, 6-azauridina);
• inhibidores de la ribonucleótido reductasa (arabinósido de citosina, hidroxiurea);
• agentes alquilantes (ciclofosfamida);
• óxido nítrico;
• arsénico;
• cloroetano.

Además, la anemia megaloblástica puede ser causada por eritroleucemia.