¿Qué desencadena la artritis reumatoide juvenil?

La artritis reumatoide juvenil fue descrita por primera vez a finales del siglo pasado por dos famosos pediatras: el inglés Still y el francés Shaffar. Durante las décadas siguientes, esta enfermedad se denominó en la literatura médica enfermedad de Still-Shaffar.

El complejo sintomático de la artritis crónica juvenil incluía: daño articular simétrico, formación de deformaciones, contracturas y anquilosis; desarrollo de anemia, agrandamiento de los ganglios linfáticos, hígado y bazo, y, en ocasiones, fiebre febril y pericarditis. Posteriormente, en las décadas de 1930 y 1940 del siglo pasado, numerosas observaciones y descripciones del síndrome de Still revelaron muchos puntos en común entre la artritis reumatoide en adultos y en niños, tanto en las manifestaciones clínicas como en la naturaleza de la evolución de la enfermedad. Sin embargo, la artritis reumatoide en niños seguía difiriendo de la enfermedad homónima en adultos. En este sentido, en 1946, dos investigadores estadounidenses, Koss y Boots, propusieron el término «artritis reumatoide juvenil (adolescente)». La distinción nosológica entre la artritis reumatoide juvenil y la artritis reumatoide en adultos se confirmó posteriormente mediante estudios inmunogenéticos.

La causa de la artritis reumatoide juvenil no se ha estudiado lo suficiente hasta la fecha. Sin embargo, se sabe que es una enfermedad con herencia poligénica. La herencia y los factores ambientales influyen en su desarrollo.

Descubrir diversos factores etiológicos. Los más comunes son las infecciones virales o bacterianas-virales mixtas, las lesiones articulares, la insolación o la hipotermia, y las vacunas, especialmente en el contexto o inmediatamente después de una infección respiratoria aguda viral o bacteriana.

La artritis causada por una infección viral aguda suele curarse por completo y de forma espontánea. El posible papel de la infección se confirma indirectamente por el hecho de que la artritis crónica es más común en niños con diversos tipos de inmunodeficiencia (con deficiencia selectiva de IgA, hipogammaglobulinemia, deficiencia del componente C-2 del complemento). En este caso, la infección no es una causa directa de artritis, sino un factor desencadenante del proceso autoinmune. Se ha encontrado una conexión entre la aparición de la enfermedad y el antecedente de ARVI, con la vacunación preventiva contra el sarampión, la rubéola y las paperas. Curiosamente, la aparición de artritis reumatoide juvenil tras la vacunación contra las paperas se observa con mayor frecuencia en niñas. Se conocen casos de artritis reumatoide juvenil que se manifestaron tras la vacunación contra la hepatitis B. El desarrollo de artritis reumatoide juvenil también se asocia con la infección periparto por el virus de la influenza A2H2N2, así como con la infección por parvovirus B19.

El papel de las infecciones intestinales, micoplasma, estreptococo beta-hemolítico en el desarrollo de la artritis reumatoide juvenil no es reconocido por la mayoría de los reumatólogos. Sin embargo, se sabe que estas infecciones son la causa de la artritis reactiva, y que solo algunos pacientes con artritis reactiva terminan en una recuperación completa. Este curso de la enfermedad es característico principalmente de la artritis reactiva posersiniosis y la artritis reactiva asociada a la infección por Campylobacter. Se sabe que la mayoría de los pacientes después de la artritis reactiva pueden posteriormente tener oligoartritis recurrente, y algunos desarrollan artritis crónica, transformándose en espondiloartritis juvenil, artritis reumatoide juvenil e incluso artropatía psoriásica (PSA). Esto depende del factor etiológico de la artritis reactiva y las características inmunológicas del macroorganismo, en particular la presencia del antígeno HLA B27.

La relación entre la artritis reumatoide juvenil y la infección por clamidia no se ha estudiado previamente. Sin embargo, actualmente se observa un aumento en la prevalencia de la infección por clamidia a nivel mundial, así como en la prevalencia de artritis de etiología clamidial entre todas las artritis reactivas. Por consiguiente, el papel de la infección por clamidia en el desarrollo y mantenimiento de la inflamación crónica en las articulaciones de niños con artritis reumatoide juvenil requiere un estudio exhaustivo. Según nuestros datos, aproximadamente el 80 % de los pacientes con artritis reumatoide juvenil están infectados con clamidia (principalmente Cl. pneumoniae).

Los niños con artritis reumatoide juvenil presentan un mayor título de anticuerpos contra los péptidos glicanos bacterianos, lo que podría indicar indirectamente el papel de la infección bacteriana en el desarrollo de esta enfermedad. También existe evidencia de una conexión entre la artritis reumatoide juvenil y la infección por Mycoplasma pneumoniae.

La predisposición hereditaria a la artritis reumatoide juvenil está confirmada por casos familiares de esta enfermedad, estudios de pares de gemelos y datos inmunogenéticos.

Existe abundante información en la literatura mundial sobre la asociación de los antígenos de histocompatibilidad con la artritis reumatoide juvenil en general y con formas y variantes individuales de la enfermedad. Se han identificado marcadores inmunogenéticos del riesgo de desarrollar artritis reumatoide juvenil y antígenos de histocompatibilidad protectores, que se encuentran en pacientes con artritis reumatoide juvenil con una frecuencia significativamente menor que en la población general. Estudios inmunogenéticos han confirmado las diferencias fundamentales entre la artritis reumatoide juvenil y la artritis reumatoide en adultos. Los marcadores más frecuentemente nombrados del riesgo de desarrollar artritis reumatoide juvenil son los antígenos A2, B27, B35, DR5 y DR8. Según la literatura, el antígeno DR2 tiene un efecto protector.

Existen diversas hipótesis que explican la relación entre los factores infecciosos y los antígenos de histocompatibilidad con el desarrollo de enfermedades reumáticas. La más común es la hipótesis del mimetismo antigénico.

La artritis reactiva y la enfermedad de Bechterew probablemente se ajusten a este modelo. Se sabe que la estructura del antígeno HLA-B27 es similar a la de algunas proteínas de la membrana celular de varios microorganismos. Se ha revelado reactividad serológica cruzada entre el HLA-B27 y clamidia, yersinia, salmonela, micoplasma y campylobacter, causantes de la artritis reactiva y el síndrome de Reiter, así como con Klebsiella, a la que se le atribuye un posible papel etiológico en el desarrollo de la espondilitis anquilosante. En caso de infección con estos microorganismos, el sistema inmunitario del portador del HLA-B27 comienza a producir anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con las propias células del organismo que expresan una cantidad suficientemente grande de moléculas de HLA-B27. Los anticuerpos producidos en respuesta a antígenos infecciosos se convierten en anticuerpos con el consiguiente desarrollo de un proceso inflamatorio autoinmunitario.

En condiciones de reacción cruzada, también es posible que el reconocimiento de microorganismos extraños se vea afectado, con el consiguiente desarrollo de una infección crónica persistente a largo plazo. Como resultado, el defecto inicial de la respuesta inmunitaria se agrava aún más.

El papel de la infección viral en el desarrollo de la artritis crónica es menos claro.

Se sabe que más de 17 virus son capaces de provocar una infección acompañada de artritis aguda (entre ellos, el virus de la rubéola, el de la hepatitis, el de Epstein-Barr, el de Coxsackie, etc.).

El papel etiológico de los virus en el desarrollo de la artritis crónica no se ha demostrado. Sin embargo, se asume el posible papel de Coxsackie, Epstein-Barr y parvovirus en el desarrollo de la infección viral crónica primaria, en el contexto de defectos inmunológicos. El efecto artritogénico de la infección viral en este caso se asocia hipotéticamente con antígenos de histocompatibilidad de clase II, que presentan antígenos extraños, virus, al sistema inmunitario. Sin embargo, como resultado de la interacción de su receptor HLA con un antígeno viral, se forma un neoantígeno, que es reconocido por el sistema inmunitario como extraño. Como resultado, se desarrolla una reacción autoinmune a su propio HLA modificado. Este mecanismo de la relación de los antígenos de histocompatibilidad con una predisposición a las enfermedades se denomina la hipótesis de la modificación de los antígenos HLA.

La predisposición hereditaria a la artritis reumatoide juvenil se confirma mediante casos familiares de esta enfermedad, los resultados de un estudio de parejas gemelares y datos inmunogenéticos. Los marcadores más frecuentes del riesgo de desarrollar artritis reumatoide juvenil son los antígenos A2 y B27, y con menor frecuencia los antígenos B35, DR5 y DR8.