Rasulez

Racial es un inhibidor de la renina.

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Indicaciones de rasuleza

Se usa para reducir la presión sanguínea en el desarrollo de la hipertensión.

Forma de liberación

Liberar en tabletas; en la ampolla por 7 piezas Dentro de un paquete separado - 2 o 4 placas blíster. Además, se pueden producir 14 tabletas en la primera ampolla; En este caso, 1 o 2 de tales placas de ampolla se insertan en el paquete.

Higo

Racial es un medicamento que afecta el RAS. Un medicamento que se combina con hidroclorotiazida.

Utilizado en la eliminación de la hipertensión primaria en pacientes con un mal control de los niveles de presión arterial (durante la monoterapia con aliskiren o hidroclorotiazida), o en las personas con un control adecuado de los niveles de presión arterial (usando hidroclorotiazida con aliskiren, que se toman en combinación - en dosis similares a las , que se observan en medicamentos combinados).

Farmacodinámica

Aliskiren es un inhibidor no peptídico activo de la renina humana (una sustancia selectiva directa con una acción potente).

Al presionar la enzima renina, la sustancia activa aliskiren inhibe el sistema RAA inmediatamente en el momento de su activación. Esto se debe al bloqueo del proceso de conversión del elemento angiotensinógeno en angiotensina I y, junto con esto, a la disminución de los índices de angiotensina I, y también a II.

Otros medicamentos que disminuyen la función del SRAA (como los inhibidores de la ECA, así como los medicamentos que bloquean los conductores de la angiotensina II), causan un aumento compensatorio en la actividad de la renina plasmática. Aliskiren, por el contrario, disminuye la actividad de esta enzima en personas con presión arterial elevada (aproximadamente 50-80%). Se observó un efecto similar en el caso del uso combinado de aliskiren y otros fármacos antihipertensivos. El valor medicinal de tal diferencia en el efecto sobre la actividad de la renina plasmática aún no se ha determinado.

Farmacocinética

Después de usar el medicamento, se produce la absorción de aliskiren, alcanzando un nivel máximo después de 1-3 horas. La biodisponibilidad de una sustancia es aproximadamente del 2-3%. Es necesario tener en cuenta que los alimentos excesivamente grasos reducen el nivel máximo en un 85%, y el AUC - en un 70%.

Los índices de estado estable dentro del plasma se observan después de 5-7 días después de tomar el medicamento una vez al día. Los valores de estado estacionario de Rasilez son aproximadamente dos veces más altos que los obtenidos después de tomar la dosis inicial.

Las pruebas preclínicas ha demostrado que MDR1 / Mdr1a / 1b (sustancia P-glicoproteína) - flujo de salida del sistema es el proceso básico utilizado en la absorción intestinal y la excreción biliar de aliskiren.

Después del uso de la tableta, el índice promedio del volumen de distribución (valor estacionario) es de aproximadamente 135 litros, a partir del cual se puede concluir que el componente activo del fármaco está bien distribuido en el entorno extravascular.

La síntesis del componente con la proteína plasmática es bastante moderada (aproximadamente 47-51%). Los índices de concentración no lo afectan.

La vida media es de aproximadamente 40 horas (fluctuaciones dentro de las 34-41 horas). La excreción de aliskiren ocurre principalmente en forma inalterada con heces (78%). Alrededor del 1,4% de la dosis total de medicamentos pasa el proceso metabólico (la enzima CYP3A4 es responsable de ello). Después de la ingestión, el 0,6% de la dosis se detecta en la orina. El indicador promedio de la tasa de eliminación de la inyección intravenosa es de aproximadamente 9 litros por hora.

Los índices de exposición de aliskiren aumentan más que proporcionalmente al aumento en la dosis tomada. Con el uso de una sola dosis en el intervalo de 75-600 mg en el caso de un aumento doble de la dosis, se observó un aumento en el nivel pico y el AUC (respectivamente en 2.6, y también 2.3 veces).

La no linealidad de la droga para índices estacionarios puede ser aún más vívida. No fue posible establecer un mecanismo que cause desviaciones en la linealidad del medicamento. La razón puede ser la saturación de los vectores en el sitio de absorción o el camino hepatobiliar de la excreción.

Dosificación y administración

Durante un día, se recomienda tomar 150 mg de medicamento una vez. Las personas cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente, se permite aumentar la dosis a una dosis única de 300 mg por día.

El efecto hipotensor de los medicamentos se desarrolla en el período de 2 semanas (aproximadamente 85-90%) desde el momento del inicio del uso del medicamento en una dosis única de 150 mg.

Rasilez también permitió tomar en combinación con otros fármacos antihipertensivos (excepto inhibidores de la ECA sólo y bloqueadores de los conductores de la angiotensina II (ARB) en personas con diabetes o con problemas en los riñones (tiempo GFR es <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Se recomienda usar el medicamento junto con alimentos livianos. También es recomendable tomar tabletas a la misma hora todos los días. Durante el curso de la terapia con Racileuse, es necesario abandonar el uso de jugo de toronja.

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Uso de rasuleza durante el embarazo

La información sobre el uso de sustancias en mujeres embarazadas está ausente. Al probar animales, Racileus no tuvo un efecto teratogénico. Otras drogas que tienen un efecto directo en la función de RAAS, fueron la causa del desarrollo de anomalías congénitas graves, así como la muerte de recién nacidos.

Al igual que otras drogas que afectan directamente el trabajo de la RAAS, Racileus no debe utilizarse durante la planificación del embarazo o durante el primer trimestre. Además, está contraindicado el ingreso al segundo y tercer trimestres. Al prescribir cualquier medicamento del grupo anterior, es necesario advertir a aquellos que planean un embarazo sobre el posible riesgo de complicaciones al tomar el medicamento durante el embarazo. Se requiere cancelar el medicamento si durante el embarazo se detectó un embarazo.

No hay información sobre la ingestión de aliskiren en la leche materna, como resultado de lo cual está prohibido tomar medicamentos durante el período de alimentación.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones son:

• hipersensibilidad al componente activo del medicamento o cualquiera de sus elementos adicionales;
• un historial de edema de Quincke que se desarrolla debido al uso de aliskiren;
• forma idiopática o hereditaria de edema de Quincke;
• la combinación de aliskiren con sustancias itraconazol o tacrolimus (que son inhibidores de la célula P-gp, que posee una alta eficiencia), y la adición de otros inhibidores potentes de la componente P-gp (por ejemplo, con quinidina);
• combinación del fármaco con medicamentos que bloquean los conductores de angiotensina o con inhibidores de la ECA: personas con diabetes mellitus o un trastorno en los riñones (TFG <60 ml / minuto / 1,73 m ² );
• niños menores de 2 años.

Efectos secundarios de rasuleza

El uso de la droga puede causar algunos efectos secundarios:

• reacciones inmunológicas: ocasionalmente hay manifestaciones anafilácticas y signos de hipersensibilidad;
• equilibrio y órganos auditivos: a veces puede aparecer un vértigo;
• trastornos en el trabajo del corazón: a menudo hay mareos; La hinchazón periférica y la taquicardia ocurren más raramente;
• reacciones del sistema vascular: ocasionalmente se observa una disminución de la presión;
• órganos del sistema respiratorio: puede haber tos;
• violaciones en el trabajo del tracto digestivo: a menudo hay diarrea. Puede haber vómitos o náuseas;
• reacciones del sistema hepatobiliar: puede haber trastornos en el trabajo del hígado y, además, hepatitis, ictericia o insuficiencia hepática;
• capas subcutáneas, y la piel: ocasional desarrollar síntomas de la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis epidérmica tóxica, picazón y erupciones cutáneas y urticaria, y además de esta manifestación en la mucosa oral. A veces se desarrolla eritema o edema Quincke;
• reacciones del tejido conjuntivo y AOD: a menudo aparece artralgia;
• sistema urinario y riñones: ocasionalmente desarrollan trastornos de la función renal o insuficiencia renal en forma aguda;
• indicaciones de pruebas de laboratorio: principalmente hipercalemia observada. El nivel de enzimas hepáticas aumenta más raramente. Ocasionalmente, hay una disminución en los parámetros de hemoglobina o hematocrito, y además de este aumento en los valores de creatinina en la sangre.

Sobredosis

Solo hay información limitada sobre la sobredosis de drogas. Se puede suponer que el resultado más probable de una sobredosis será una disminución de la presión arterial, que se debe a las propiedades hipotensoras de aliskiren. Con el desarrollo de la reducción de la presión sintomática, se debe proporcionar terapia de apoyo.

Interacciones con otras drogas

Las pruebas clínicas han demostrado que no hay interacción fármaco farmacocinético con las siguientes sustancias: celecoxib de acenocumarol, y alopurinol con pioglitazona y atenolol e hidroclorotiazida con isosorbide 5-mononitrato.

Los medicamentos individuales en combinación con aliskiren pueden cambiar su nivel máximo (dentro del 20-30%) o AUC. Entre ellos, la metformina (reduce el valor máximo en un 28%), la amlodipina (una disminución del 29%) y la cimetidina (aumenta en un 19%).

La combinación con atorvastatina dio como resultado un aumento en los valores máximos y un nivel de AUC del fármaco del 50%. Racilus no tiene un efecto significativo sobre las características farmacocinéticas de metformina, atorvastatina y amlodipina. Como resultado, cuando estos medicamentos se combinan con aliskiren, no se requiere la corrección de su dosificación.

La admisión con Racileus puede disminuir ligeramente el nivel de biodisponibilidad de la sustancia digoxina.

La información preliminar indica que irbesartan es capaz de disminuir los valores máximos y el AUC del fármaco.

Interacción con el elemento CYP450.

El principio activo no inhibe las isoenzimas CYP450 (también CYP1A2 con 2C8 y 2C9 y 2C19 a 2D6, 2E1 con 3A). Además, no induce el elemento CYP3A4. Como consecuencia, no hay razón para esperar que aliskiren afecte el AUC de los medicamentos que son inducidos, ralentizados o metabolizados con la participación de estas enzimas.

Aliskiren experimenta un metabolismo mínimo con la ayuda de las enzimas de la hemoproteína P450, por lo que no se espera interacción después de la inhibición o estimulación de las isoenzimas CYP450. Pero los inhibidores del elemento CYP3A4 con bastante frecuencia afectan la P-gp. Esto permite esperar un aumento en el AUC de aliskiren durante el período de uso combinado con inhibidores del elemento CYP3A4, lo que ralentiza el efecto de P-gp.

Interacción con el elemento P-gp.

Con las pruebas preclínicas, se encontró que MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) era el principal sistema de eflujo para la absorción intestinal, así como la excreción biliar de aliskiren. Las pruebas clínicas han demostrado que la rifampicina (un inductor del elemento P-gp) reduce el nivel de biodisponibilidad de aliskiren en aproximadamente un 50%. Otros inductores de la sustancia P-gp (como la hierba de San Juan) también pueden reducir la biodisponibilidad del fármaco.

Aunque tales estudios no se han llevado a cabo con aliskiren, se sabe que el elemento P-gp también juega un papel importante en la captura de diversos sustratos por los tejidos, y las sustancias que disminuyen la P-gp son capaces de aumentar la relación tejido-plasma. Esto permite que los inhibidores del componente P-gp influyan más fuertemente en los índices del fármaco dentro de los tejidos (aumentándolos) que los valores plasmáticos. El potencial de interacción del fármaco en la región P-gp dependerá muy probablemente del nivel de supresión de este vector.

Sustratos o medicamentos que disminuyen la P- gp (con poca eficacia).

No existe una interacción significativa con las sustancias digoxina, cimetidina, amlodipina o atenolol. Después de combinar con atorvastatina (80 mg) valor estacionario de indicadores de nivel de pico y aliskiren AUC (300 mg) se aumentó en un 50%. Las pruebas en animales han demostrado que la P-gp es el principal factor determinante para determinar la biodisponibilidad de la Racileasa.

Medicamentos con un efecto de retraso moderado en P- gp.

La combinación del fármaco (300 mg) con ketoconazol (200 mg) o verapamilo (240 mg) provocó un aumento en sus valores plasmáticos máximos (en un 97%) y el AUC (en un 76%). Se debe esperar que los valores de aliskiren dentro del plasma en combinación con verapamilo o ketoconazol varíen dentro de los mismos límites debido al uso de una dosis doble de Racilease. Las pruebas clínicas mostraron que se tolero aliskiren en dosis de hasta 600 mg (2 veces el valor recomendado) sin consecuencias adversas.

Pruebas de pre-clínicos han demostrado que la combinación de fármacos con ketoconazol aumenta la absorción desde el tracto digestivo de aliskiren y debilita la excreción biliar de la sustancia. Pero se espera que el uso de inhibidores de la P-gp incremente la concentración de la sustancia dentro de los tejidos más que el plasma. En este cuidado conexión debe combinarse con ketoconazol u otros inhibidores de P-gp (exposición moderada) - tales como la telitromicina, amiodarona, eritromicina y claritromicina.

Medicamentos que disminuyen la P- gp (con un poderoso efecto).

Las pruebas en la interacción de dosis únicas en voluntarios han demostrado que la ciclosporina (en dosis de 200 y 600 mg) aumentó el nivel de pico de aliskiren (75 mg) es aproximadamente 2,5 veces y la tasa de AUC - aproximadamente 5 veces. Un aumento también puede ocurrir con dosis más altas de aliskiren.

Itraconazol en una dosis de 100 mg aumentó los valores máximos del fármaco (150 mg) en 5,8 veces, así como el nivel de su AUC (en 6,5 veces) en voluntarios. Debido a esto, la recepción de Racilez en combinación con potentes inhibidores de P-gp está prohibida.

Inhibidores de portadores polipeptídicos de aniones orgánicos.

Las pruebas preclínicas dejan en claro que aliskiren puede convertirse en un sustrato de TPOA, lo que sugiere que existe un potencial para su interacción con los inhibidores de TPAO cuando se combinan estos fármacos.

Torasemida con furosemida.

A furosemida ingestión aliskiren combinado y no afecta a las características farmacocinéticas de la última, pero cuando se trata de un 20-30% de efecto atenuado de furosemida (estudio sobre los efectos de aliskiren en entrada / w o w / o forma furosemida no se realiza).

Cuando furosemida recepción reutilizable (día 60 mg) se combinó con aliskiren (por día 300 mg) en pacientes con insuficiencia cardíaca en el primero 4 chasa disminución de la excreción de sodio en orina, y además el volumen de orina (respectivamente 31% y 24% ) en comparación con las situaciones en las que solo se usó furosemida. El peso promedio de las personas que tomaron aliskiren (300 mg) con furosemida superó los valores de peso de las personas que tomaron solo furosemida (84,6 / 83,4 kg).

Cuando se usa el medicamento en una dosis de 150 mg, hubo cambios insignificantes en la eficacia y los índices farmacocinéticos de la furosemida.

En la información clínica existente, no hay información sobre la combinación de aliskiren con torasemida en dosis altas. Se sabe que la excreción de torasemida a través del riñón se produce con la participación indirecta de portadores de aniones orgánicos. La dosis mínima de aliskiren excreta por los riñones, y sólo 0,6% de la dosis de la sustancia se puede observar en la orina cuando se recibe PM interior. Pero puesto que se encontró que aliskiren - un sustrato para el portador de polipéptido anión orgánico 1A2 (OATP1A2), puede disminuir potencialmente los niveles plasmáticos de torasemida bajo la influencia de aliskiren (que afecta el proceso de absorción).

En pacientes que usan aliskiren con torasemida o furosemida (por vía oral), se requiere controlar cuidadosamente los efectos de estas sustancias al comienzo del tratamiento o al ajustar las dosis de los medicamentos anteriores. Esto es necesario para evitar cambios en el volumen de fluidos intercelulares, así como una posible sobrecarga de volumen.

Usar en combinación con AINE.

Al igual que con el uso de otras drogas que afectan la función de PAC, en el caso de los NSAID, es posible debilitar las propiedades hipotensoras de aliskiren.

En algunas personas con trastornos en el trabajo de los riñones (pacientes de edad avanzada, deshidratación), una combinación de dichos fármacos puede contribuir a un posterior deterioro en el funcionamiento de los riñones (por ejemplo, insuficiencia aguda, a menudo esta patología es reversible). Por lo tanto, se requiere combinar los datos del medicamento con precaución (especialmente para los ancianos).

Medicamentos que afectan los niveles séricos de potasio.

Con uso simultáneo Rasileza con medios tales como diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio dietéticos, sustitutos de la sal, que se compone de calcio y otras sustancias que pueden afectar los indicadores de potasio (por ejemplo, heparina), puede aumentar los valores de potasio. Si este tratamiento es necesario, debe hacerse con gran cuidado.

Con un doble bloqueo de la función de RAAS BRA, aliskiren o inhibidores ACE.

Las pruebas clínicas han demostrado que el bloqueo dual de la función RAAS usando un uso combinado de aliskiren con ARBs o inhibidores de la ECA aumenta la incidencia de efectos secundarios (tales como apoplejía, reducción de la presión, la atenuación de la función renal (por ejemplo, insuficiencia renal en forma aguda) y la hiperpotasemia ) en comparación con la monoterapia con el uso de solo ARB.

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Condiciones de almacenaje

Racial es necesario almacenar en un lugar donde la humedad no penetra, y además de los niños inaccesibles. Los valores de temperatura son un máximo de 30 ° C.

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Duracion

La racialosis se puede utilizar en los 2 años posteriores a la fabricación del medicamento.