Reactase

Reyataz es una droga que ralentiza la proteasa del VIH. Contiene sustancia atazanavir.

Indicaciones de reactase

Se utiliza para la terapia antirretroviral en personas con una prueba positiva de VIH.

Forma de liberación

La liberación se lleva a cabo en cápsulas, en una cantidad de 6 piezas dentro del blister. En un paquete - 10 placas de ampolla.

Farmacodinámica

El fármaco tiene un efecto de bloqueo selectivo sobre la actividad específica del virus de las proteínas virales, como Gag-Pol dentro de las células infectadas con VIH. Esto ayuda a prevenir el daño a las células vecinas, seguido de la formación de viriones maduros.

Farmacocinética

Durante los ensayos clínicos, las características farmacocinéticas de atazanavir se investigaron en voluntarios, así como en personas con una prueba positiva de VIH. En estos grupos, no hubo diferencias significativas en la farmacocinética.

Atazanavir tiene parámetros farmacocinéticos no lineales y variabilidad intra e intersubjetiva significativa, que a menudo desaparece casi por completo cuando se usan medicamentos junto con los alimentos.

Después de un uso repetido en porciones diarias Reyataz 400 mg con la comida, los valores máximos de equilibrio observaron después de 2-3 horas (los índices de suero de equilibrio para la mayoría de los pacientes con observada después de 4-8 días en E-rate). Se observa la mejora de la biodisponibilidad del fármaco cuando se combina con una comida. Sin embargo, el uso de cápsulas después de las comidas puede ayudar a reducir la variabilidad individual de la farmacocinética de las drogas.

Alrededor del 86% de la sustancia se sintetiza con proteína de suero (α-1-glicoproteínas y albúminas). Este indicador no depende del tamaño de la porción tomada.

Atazanavir pasa dentro de la mayoría de los fluidos biológicos en el cuerpo (entre ellos, fluido seminal y cerebroespinal).

La transformación de la sustancia ocurre con la ayuda de la isoenzima CYP3 A4. Como resultado de este proceso, se forman derivados oxidados, excretados del cuerpo con bilis bajo la apariencia de elementos conjugados de ácido glucurónico, o en forma libre. Una pequeña cantidad de la porción consumida se convierte por medio de procesos de N-desalquilación, así como de hidrólisis.

Con un solo uso de atazanavir marcado en la cantidad de 400 mg con heces, hasta el 79% de la porción se excretó, y un 13% adicional a través de los riñones. La forma inalterada tiene un 20% de la sustancia que se excreta con las heces, y un 7%, que se excreta en la orina (en el caso del uso diario de 400 mg de la droga).

En voluntarios, así como en personas con VIH +, la vida media promedio del medicamento es de aproximadamente 7 horas (con 400 mg del medicamento diariamente junto con comidas ligeras).

Dosificación y administración

Necesitas tomar cápsulas adentro. El nombramiento de la terapia y el seguimiento de su implementación debe ser un especialista experimentado que previamente haya tratado a personas con una prueba positiva de VIH.

Para adultos, a menudo se administra una ingesta de 0,4 g de droga por día. El médico tratante también puede recetarle una terapia compleja, que generalmente usa una sola dosis por día (junto con la comida) de atazanavir (0.3 g) y ritonavir (0.1 g).

Si desea recetar medicamentos para las personas que toman didanosina, debe establecer un espacio entre el uso de ambas drogas, que será de al menos 2 horas.

A las personas con insuficiencia renal se les debe recetar medicamentos cuidadosamente (porque en este caso es posible cambiar los valores máximos del fármaco dentro del suero, así como la velocidad de su eliminación).

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Uso de reactase durante el embarazo

Reyataz puede usarse durante el embarazo, pero exclusivamente con el nombramiento de un médico y solo con una mayor probabilidad de un resultado positivo para una mujer que la posibilidad de un riesgo de complicaciones para el feto.

Las mujeres con VIH + deben abstenerse de amamantar, porque es probable que esto lleve a la infección del bebé.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• la presencia de hipersensibilidad a atazanavir o elementos adicionales de la droga;
• cita a personas con un grado severo de insuficiencia hepática, y además, con una forma moderada de la enfermedad;
• uso en personas con intolerancia a la lactasa;
• el uso de drogas para pacientes en la infancia.

Se debe tener precaución cuando el paciente tenga hepatitis B o C concomitantes, un personaje infectado (debido a que esto aumenta la probabilidad de desarrollar enfermedades hepáticas que podrían llegar a ser fatales). Para tales pacientes, fije el control permanente del hígado. Con un fuerte aumento en los valores séricos de los elementos AST o ALT, el medicamento debe descartarse.

También se debe tener precaución cuando se prescriba Reytaz a personas con hemofilia (tipos A o B), ya que esto aumenta el riesgo de hemorragia después de atazanavir.

Efectos secundarios de reactase

Muy a menudo, como resultado de tomar medicamentos en porciones terapéuticas (o una combinación de la droga con ritonavir), se desarrollan efectos secundarios como náuseas, dolores de cabeza e ictericia. En estos casos, el riesgo de ictericia como resultado del uso combinado del medicamento con ritonavir (en porciones de 0.3 y 0.1 g, respectivamente) fue mayor que con la monoterapia con el uso de Reatase. La ictericia puede desarrollarse en la etapa inicial del curso o después de algunos meses después del inicio de la terapia.

El curso antirretroviral combinado durante las pruebas individuales provocó un cambio en la distribución de los depósitos de grasa subcutánea (desarrollo de lipodistrofia). Por ejemplo, no fue la pérdida de periférico y con la grasa subcutánea en la cara, lo que aumenta el volumen de intraperitoneal y la grasa visceral, y grasa en la espalda superior, pero, aparte de que la ampliación de mama.

La terapia antirretroviral combinada puede causar el desarrollo de trastornos metabólicos. Entre los problemas que se observaron en las personas que se sometieron a dicho curso de tratamiento se encontraban la resistencia a la insulina, la hipertrigliceridemia, la hiperlactatemia y, además, la hiperglucemia y la hipercolesterolemia. Durante las pruebas, se encontró que el riesgo de desarrollar trastornos metabólicos aumenta con el uso combinado de varios medicamentos que tienen efectos antirretrovirales.

Además, el uso de medicamentos puede provocar la aparición de tales reacciones negativas:

• Trastornos de procesos metabólicos: desarrollo de lipodistrofia, deterioro del apetito y también labilidad del peso;
• lesiones que afectan el sistema nervioso central: dolores de cabeza, pesadillas, trastornos de la memoria o del sueño, sensación de ansiedad o confusión sin causa, diversas manifestaciones neurológicas de naturaleza periférica y el desarrollo de un episodio depresivo;
• trastornos en el tracto gastrointestinal: aparición de dolor abdominal, el trastorno de los receptores del gusto, hinchazón, síntomas de dispepsia, el desarrollo de gastritis, hepatitis, pancreatitis, ictericia o forma estomatitis aftosa, y, además, la aparición de emesis o trastornos de la silla;
• manifestaciones en la superficie de la piel y en la capa subcutánea: aparición de picazón, erupciones cutáneas, urticaria y desarrollo de alopecia;
• trastornos de la función de la AOD: el desarrollo de mialgia, dolor en las articulaciones, así como atrofia muscular;
• lesiones del sistema urogenital: aceleración del proceso urinario, el desarrollo de ginecomastia o hematuria, y además urolitiasis;
• otros: dolor en el esternón, síntomas alérgicos, hipertermia, astenia y también una sensación de fatiga severa.

En el proceso de tratamiento con Reatase (especialmente cuando se combina con una sustancia NRTI o más), los pacientes pueden experimentar hiperbilirrubinemia, aumentar el nivel de creatina quinasa, AST o ALT, así como CGTP. Además, el nivel de leucocitos del tipo de neutrófilos puede disminuir y los valores de transaminasas séricas (glutamina oxaloacética) y lipasa pueden aumentar. La posibilidad de aumentar los valores de transaminasas es mayor en personas que también padecen una infección hepática (como hepatitis tipo B o C). Pero no hay diferencias en la probabilidad de desarrollo de hiperbilirrubinemia, y además de la incidencia de hepatitis en personas con patologías hepáticas concomitantes y sin ellas, no.

Sobredosis

Como resultado, el uso de excesivamente grandes porciones de pacientes de atazanavir puede experimentar trastornos del ritmo cardiaco (que incluye la extensión de la PR-intervalo), y en aumento Además valores de bilirrubina indirecta (pero en el fondo de este trastorno no se desarrollan signos pronunciados de trastorno de la actividad hepática).

Al envenenar el medicamento, debe realizar procedimientos que ayuden a reducir la absorción sistémica de atazanavir: induzca el vómito y administre sorbentes a la víctima. En personas que han excedido la dosis permitida de medicamentos, se requiere controlar los valores de ECG y el funcionamiento del sistema respiratorio, y además su estado general. Debido a que la mayor parte del atazanavir se somete a un proceso metabólico y se sintetiza con proteína de suero de leche, los procedimientos de diálisis para eliminar las anomalías asociadas con la sobredosis de medicamentos serán ineficaces.

Reyataz no tiene un antídoto especial.

Interacciones con otras drogas

Reyataz pasa procesos metabólicos que se llevan a cabo usando P450 sistema (incluyendo elemento CYP3 A4) isoenzimas, y atazanavir en este caso ayuda a retardar la actividad de esta isoenzima. Está prohibido combinar el medicamento con medicamentos cuyos procesos metabólicos se llevan a cabo con la participación del componente CYP3 A4 y que tienen un espectro estrecho de actividad farmacológica. Entre ellos, astemizole y bepridil con quinidina, así como cisaprida y terfenadina con pimozida y drogas de los cuernos.

Astemizole no puede combinarse con medicamentos que promuevan la inducción del elemento CYP3 A4, como la hierba de San Juan (una combinación de estos medicamentos puede debilitar la actividad del medicamento antiviral).

La combinación con didanosina debilita las propiedades de astemizol (debido a los efectos antiácidos). Si todavía existe la necesidad de una aplicación completa de estos medicamentos, se requiere observar el intervalo entre su uso, que es de al menos 2 horas.

Nevirapina con tenofovir y efavirenz debilita el efecto de atazanavir en el caso de su administración simultánea. La información sobre el uso clínico de la reatasa con nevirapina es bastante pequeña, por lo que estos medicamentos no se deben combinar.

Hubo un mayor riesgo de hiperbilirrubinemia debido al uso combinado de la droga con indinavir (debido a la supresión del elemento UGT1A1). En este sentido, el uso simultáneo de estos medicamentos está prohibido.

La combinación con ritonavir reduce a la mitad el AUC, así como los valores máximos de los fármacos (7 veces), en comparación con la monoterapia Reataz con una ingesta de 0,4 gramos por día. Por lo tanto, está prohibido usar estas drogas juntas.

La combinación con antiácidos puede conducir a una disminución en la absorción de atazanavir. Si desea asignar un antiácido a un paciente, debe considerar que puede tomarlos al menos 2 horas antes de usar atazanavir.

Cuando el medicamento se combina con quinidina, lidocaína y también amiodarona, aumentan sus valores séricos. Además, la probabilidad de desarrollar efectos secundarios de estos medicamentos puede aumentar.

El fármaco puede potenciar las propiedades tóxicas de irinotecán cuando se combinan (debido a la disminución de la actividad del componente UGT1A1).

Se prohíbe el uso combinado de reatasa y beprinil.

El uso combinado de dosis terapéuticas de atazanavir y diltiazem provoca un aumento de este último dentro del suero (dos o tres veces), sin afectar la farmacocinética de atazanavir. Este efecto puede causar la prolongación del intervalo PR (en comparación con sus valores cuando se usa solo Reatase). Si estas preparaciones necesitan combinarse, es necesario reducir la porción inicial de diltiazem en un 50% y, al seleccionar las dosis, controlar de cerca las lecturas de ECG.

La combinación con el medicamento puede causar un aumento en los valores séricos de verapamilo. Es necesario combinar estas preparaciones con cuidado.

La admisión simultánea con medicamentos puede provocar un aumento en el nivel sérico de estatinas. Por lo tanto, no combine el medicamento con simvastatina, lovastatina y atorvastatina (porque esto aumenta la probabilidad de miopatía o rabdomiolisis).

Los medicamentos que ralentizan la acción de la bomba de protones y las drogas, bloqueando la actividad de los conductores de histamina (H2) como resultado de la combinación con Reyatase, reducen los parámetros séricos de esta última y debilitan sus propiedades medicinales. También existe el riesgo de desarrollar resistencia a atazanavir debido a una disminución en sus valores dentro del suero, por lo que no se recomienda la administración combinada de medicamentos con medicamentos que reducen el nivel de pH gástrico.

El uso combinado con Reyatase puede conducir a un aumento en los índices de inmunosupresores dentro del suero (aquí incluyen tacrolimus con sirolimus, así como ciclosporina). Por lo tanto, estas sustancias no deben combinarse.

Con precaución, es necesario designar una recepción simultánea de medicamentos con claritromicina, así como otros macrólidos. Durante los estudios de uso combinado de fármacos con claritromicina (dosis medicinal promedio) fue un aumento en los valores de la última media, y además de esta reducción en un 70% de derivado de núcleo de aumento claritromicina y 28% en atazanavir nivel AUC.

Atazanavir aumenta las tasas de anticonceptivos orales en suero (ritonavir, por el contrario, disminuye el nivel de estas drogas dentro del plasma). No se han realizado pruebas con respecto a la administración simultánea de anticonceptivos orales y una combinación de preparaciones de atazanavir / ritonavir. Durante el tratamiento con Reyataz, se requieren otros métodos anticonceptivos.

Para cambios significativos en la farmacocinética clínica de atazanavir con rifabutina en su recepción complejo ha sido detectado, pero en el caso de una combinación de rifabutina con atazanavir / ritonavir, su dosis debe ser reducida en un 75%.

Está prohibido usar el medicamento junto con la rifampicina (porque esto conduce a una reducción significativa (hasta 90%) del efecto de los medicamentos que disminuyen la actividad de la proteasa del VIH).

Reyataz es capaz de aumentar el riesgo de desarrollar efectos secundarios característicos de la sustancia sildenafil, ya que aumenta sus valores séricos. Por ejemplo, con una combinación de estos medicamentos, aumenta el riesgo de desarrollar trastornos visuales o priapismo, así como una disminución de la presión.

La combinación con atazanavir y ritonavir conduce a un aumento en los valores de los medicamentos que disminuyen la proteasa del VIH (como itraconazol o ketoconazol). Es necesario asignar cuidadosamente una dosis diaria de este último a una tasa de más de 0,2 g, si el paciente también toma una combinación de medicamentos atazanavir con ritonavir.

Tomar warfarina con Reyatase aumenta el riesgo de hemorragia (pueden ser potencialmente fatales).

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Condiciones de almacenaje

Se requiere que Reyataz se mantenga en un lugar que esté cerrado desde el acceso de los niños. La temperatura no debe subir por encima de 25 ° C.

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Duracion

Reyataz puede usarse durante 2 años después de la liberación del medicamento.