Rebetol

Rebetol es un medicamento antiviral.

Indicaciones de rebetola

Se usa exclusivamente en combinación con preparaciones de interferón α-2b o peginterferón α-2b en tales trastornos:

• forma crónica de hepatitis tipo C en individuos que previamente estaban recibiendo con interferón α-2b / peginterferón, y también tenía una respuesta positiva a esta (ALT indicadores de estabilización) de terapia - en el desarrollo de la recaída;
• lechivshiysya no previamente hepatitis tipo C en la fase crónica, que procede sin signos de actividad de descompensación hepática, pero con la seropositividad contra el ARN del VHC y los valores de ALT aumentaron - en el caso de un fondo sobre la enfermedad de la fibrosis o expresan como la inflamación.

Forma de liberación

La liberación se lleva a cabo en cápsulas, en cantidades de 140 piezas en una caja separada.

Farmacodinámica

Rebetol - un medio de origen artificial, incluido en analogamnukleozidov grupo que tiene actividad in vitro contra varios virus de ADN o ARN. Cuando se utiliza en dosis estándar no inhibición de las enzimas específicas que se encuentran los síntomas que se observan en la replicación o síntomas del virus HCV - ya sea por la acción de la ribavirina, o bajo la influencia de sus metabolitos.

Con la monoterapia con ribavirina en el período de 0,5-1, y la observación adicional del paciente durante 6 meses, no hubo mejoría en las lecturas histológicas del hígado y, además, el proceso de eliminación del ARN del VHC.

El uso de solo ribavirina para la terapia en hepatitis tipo C (también su etapa crónica) no dio el resultado deseado. En este tratamiento complejo en personas con el VHC, en el que la ribavirina complementa α-2b interferón / peginterferón, demostró una eficacia superior en comparación con una monoterapia cuando se administra a un paciente que exclusivamente α-2b interferón / peginterferón.

Aún no se ha identificado un mecanismo que promueva el desarrollo de efectos antivirales en dicha combinación de medicamentos.

Farmacocinética

Cuando se consume dentro de una dosis única de ribavirina, se observa una absorción débil (se observa un valor pico después de 1,5 horas) con una distribución posterior rápida del fármaco dentro del cuerpo. El medicamento se excreta lentamente.

La absorción de ribavirina está casi completa, solo el 10% del fármaco se excreta con heces. Al mismo tiempo, el nivel de biodisponibilidad absoluta del fármaco está dentro del 45-65%, posiblemente en relación con el efecto de la primera transmisión hepática. Después del uso de porciones únicas de drogas en el rango de 0.2-1 g, existe una relación lineal entre el tamaño de la dosis y el AUC. El volumen de distribución es de aproximadamente 5000 litros. La medicina no se sintetiza con la proteína dentro del plasma.

Cuando se distribuyó el fármaco a partir de la corriente sanguínea sistémica, se llevó a cabo un estudio exhaustivo de los eritrocitos, lo que demuestra que el fármaco se desplaza principalmente por los transmisores de equilibrio de las formas de los nucleósidos. Este elemento se encuentra en casi todas las células del cuerpo.

La ribavirina tiene 2 caminos de transformación metabólica: procesos hidrolíticos (de-ribosilación y también la hidrólisis de amidas), que se produce durante la excreción producto carboxi tipo triazol desintegración, y la fosforilación reversible. Los productos de descomposición del elemento fármaco (ácido triazolcarboxílico junto con carboxamida de triazol), como el mismo, se excretan en la orina.

Con dosis múltiples de ribavirina, se observa una notable acumulación de drogas dentro del plasma. Los valores de biodisponibilidad en una sola aplicación reutilizable de fármacos tienen una relación de 1 k6.

Con la ingesta diaria de 1,2 g del fármaco, al final del primer mes del curso, se observan valores de equilibrio de LS dentro del plasma, que son aproximadamente 2200 ng / ml. La vida media después de la interrupción de Rebetol es de aproximadamente 298 horas. Esto indica que la sustancia se excreta lentamente de los fluidos con los tejidos (a excepción del plasma solamente).

En personas con enfermedad renal (nivel de CC menor a 90 ml / minuto) hay un aumento en los valores máximos de las drogas dentro del plasma, así como su AUC. El procedimiento de la hemodiálisis casi no afecta los índices máximos del fármaco dentro del plasma.

Dosificación y administración

Tome las cápsulas por vía oral, 2 veces en 24 horas (por la mañana y también por la noche) con alimentos. Gama de porciones diarias PM fluctúa dentro de 0,8-1,2 contra se debe realizar la administración / c Hour s de interferón α-2b a una velocidad de 3.000.000 UI los medicamentos fondo tres veces dentro de los 7 días o peginterferón α-2b a una velocidad de 1,5 mg / kg una vez durante el período de la primera semana.

Cuando se combina con el interferón α-2b, las personas cuyo peso no exceda los 75 kg deben tomar Rebetol de acuerdo con el esquema de 0.4 g por la mañana y 0.6 g por la noche. Personas que pesen más de 75 kg - 0.6 g por la mañana y 0.6 g por la tarde.

En el caso de la combinación con α-2b peginterferon, el medicamento se toma de acuerdo con el siguiente esquema:

• Personas que pesen menos de 65 kg - 0.4 gramos por la mañana, y también por la tarde;
• personas con un peso en el rango de 65-85 kg - 0.4 g por la mañana y 0.6 g por la tarde;
• personas que pesan más de 85 kg - 0.6 g por la mañana, así como por la tarde.

El tratamiento generalmente dura un máximo de 12 meses, con varias limitaciones individuales, determinadas por el curso de la patología, la sensibilidad a los medicamentos y la reacción del paciente a los efectos de los medicamentos.

Después de un período de seis meses de tratamiento, el paciente debe ser examinado para determinar su respuesta virológica. En ausencia de una reacción, es necesario considerar la opción de abolir la terapia.

Si el examen revela la presencia de síntomas negativos graves o la desviación de los valores de las pruebas de laboratorio, debe cambiar el régimen de dosificación del medicamento o por un tiempo para cancelar el tratamiento.

Si hay una disminución en el nivel de Hb en más de 10 g / dl, la porción diaria del medicamento debe reducirse a 0.6 g, tomando 0.2 g por la mañana y 0.4 g por la noche. Si el nivel de Hb cae por debajo de 8.5 g / dl, se debe suspender el tratamiento.

Si el paciente tiene una enfermedad CCC estable, se requiere cambiar el tamaño de las porciones medicinales en los casos en que el nivel de Hb disminuya a 2 g / dl durante el primer mes de tratamiento.

Cuando los trastornos hematológicos con el número de leucocitos, plaquetas o neutrófilos son menores, respectivamente, 1500, 50 000 y 750 μl, es necesario reducir la dosificación de interferones. Si los glóbulos blancos, las plaquetas y los neutrófilos son más pequeños, respectivamente, 1000, 25 000 y 500 μl, se requiere suspender el tratamiento.

El tratamiento también debe suspenderse en el caso de un aumento de 2.5 veces en los valores de bilirrubina directa (en comparación con VGN).

Al aumentar el rendimiento de la bilirrubina indirecta mayor que 5 mg / día para reducir la necesidad de porciones de 0,6 g de PM, y al aumento regular de este valor es mayor que 4 mg / dl durante el primero mes, interrumpir el tratamiento.

Si hay un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas que es más del doble del valor normal, o si hay un aumento en el nivel de CC en más de 2 mg / dl, es necesario completar la ingesta de medicamentos.

Si no se observan mejoras notables después de realizar los ajustes en las porciones, se debe abolir la terapia compleja.

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Uso de rebetola durante el embarazo

Prescribir Rebetol a madres lactantes y mujeres embarazadas está prohibido.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• enfermedades cardíacas en grado severo (esto incluye tanto la resistencia a la terapia, como los tipos de patologías inestables) observadas en el paciente durante un período de al menos 6 meses antes de la cita de las drogas;
• hemoglobinopatía (incluida la talasemia y la anemia drepanocítica);
• resistente a la terapia de la enfermedad tiroidea;
• enfermedad renal en formas graves (entre aquellos con IRC con un nivel de CC menor a 50 ml / minuto, así como con la implementación de procedimientos de hemodiálisis);
• Depresión en grado severo, contra la cual hay una propensión al suicidio (también disponible en la historia);
• trastornos en el hígado en un grado severo;
• patologías de carácter autoinmune (entre ellas la forma autoinmune de hepatitis);
• etapa descompensada de la cirrosis hepática;
• la presencia de hipersensibilidad a la ribavirina u otros elementos del medicamento;
• niños menores de 18 años.

Se requiere especial cuidado cuando se usa tratamiento complejo en los siguientes trastornos:

• enfermedades pulmonares en forma severa (entre ellas, estadios crónicos de patologías obstructivas);
• otras enfermedades del corazón;
• Diabetes mellitus, en cuyo fondo puede desarrollarse cetoacidosis;
• opresión de la función hematopoyética de la médula ósea;
• tratamiento antirretroviral concomitante para el VIH con alta actividad (porque esto aumenta la probabilidad de desarrollar una forma de acidosis de ácido láctico);
• problemas con la pérdida de sangre (presencia de tromboflebitis o tromboembolismo, etc.).

Efectos secundarios de rebetola

El desarrollo de los siguientes eventos adversos generalmente se observa durante el uso combinado de Rebetol con interferón α / 2b / peginterferón:

• la derrota de los órganos hematopoyéticos: el desarrollo de neutrófilos, trombocito-, leucocitos o granulocitopenia, y además la anemia (y su forma aplástica) y la hemólisis (este es el efecto secundario principal);
• trastornos de la función de la NS: la aparición de temblores, dolores de cabeza, pensamientos suicidas, parestesias, mareos, así como hiperestesia o hiperestesia. Puede haber agresión, sensación de nerviosismo, ansiedad, confusión, irritabilidad, inestabilidad emocional y excitación emocional. Además, se produce insomnio o depresión, y la concentración también empeora;
• Violaciones de la función digestiva: aparición de vómitos o náuseas, diarrea o hinchazón, estreñimiento y dolor abdominal, así como síntomas dispépticos. Al mismo tiempo, se pueden desarrollar glositis, estomatitis, anorexia o pancreatitis y, además, sabor y sangrado en el área de las encías;
• trastornos en el sistema endocrino: fluctuaciones en la tirotropina, contra las cuales puede desarrollarse el desarrollo de trastornos tiroideos, lo que requerirá tratamiento, y además el desarrollo de hipotiroidismo;
• Violaciones de la función del CCC: el desarrollo de taquicardia, la aparición de latidos cardíacos o dolor detrás del esternón, y además de síncope y cambios en la presión arterial (disminución o aumento);
• derrota del sistema respiratorio: desarrollo de faringitis, secreción nasal, tos, disnea, bronquitis o sinusitis;
• reacciones de los genitales: el desarrollo de amenorrea, prostatitis, menorragia y, además, una disminución de la libido, la aparición de mareas y cambios en el ciclo menstrual;
• manifestaciones de la musculatura y los huesos: el desarrollo de mialgias o artralgias, así como un aumento en el tono del músculo liso;
• afecciones de los sentidos: ruidos en la oreja, alteraciones visuales, problemas de audición o su pérdida completa, el desarrollo de trastornos que afectan la glándula lagrimal o la conjuntivitis;
• trastornos de la superficie de la piel: erupción cutánea o picazón, eritema poliformnaya, eczema, alopecia, y además el síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad, el daño a la estructura del cabello, piel seca, eritema, PETN y la naturaleza herpética de la infección;
• el testimonio de pruebas de laboratorio: un aumento en los valores de ácido úrico y, además, bilirrubina indirecta, que surge de la hemólisis (la normalización de estos parámetros ocurre dentro de 1 mes después de la finalización de la terapia);
• otros: desarrollo de infección (origen fúngico o viral), linfadenopatía, síntomas de alergia, otitis media, astenia, fiebre e hiperhidrosis, así como síndrome similar a la influenza. Además, hay sensación de sed, malestar y debilidad, así como un escalofrío. Posible pérdida de peso, la aparición de dolor en el sitio de la inyección y la aparición de sequedad de la mucosa oral.

Interacciones con otras drogas

Con la ingesta oral de una sola dosis de medicamentos, el nivel de su biodisponibilidad aumentó cuando se combinó con alimentos grasos. Los valores Cmax también aumentaron y, en un 70%, el nivel AUC. Lo más probable es que dicha reacción sea causada por una ralentización de los procesos de transferencia de ribavirina o por desviaciones en los valores de pH gástrico. No fue posible determinar la importancia farmacocinética de estas indicaciones. Aunque en ensayos clínicos, la efectividad del fármaco no era un énfasis en el uso de medicamentos con o sin alimentos, se recomienda tomar cápsulas en combinación con alimentos, posiblemente en relación con la aceleración del proceso de lograr valores de Cmax en el plasma.

El estudio de las interacciones medicamentosas con otras drogas se limita solo a las pruebas que incluyen interferón α / 2b / interferón pegilado, y agentes antiácidos además.

La ingesta de 0,6 g de Rebetol, junto con antiácidos que contienen simeticona o la síntesis de magnesio con aluminio, condujeron a una disminución del 14% en el nivel de biodisponibilidad del fármaco principal. Al igual que con los alimentos grasos, este fenómeno se puede atribuir a las reacciones a los cambios en los valores del pH gástrico o a una desviación en el movimiento de una sustancia del fármaco. Estos efectos no son de importancia clínica.

Con el uso repetido de interferón α / 2b / peginterferon junto con Rebetol, no se observaron interacciones farmacocinéticas significativas.

Los estudios in vitro han demostrado que la ribavirina puede inhibir la fosforilación de zidovudina con estavudina. No se pudo aclarar la imagen completa de esta interacción, pero la información obtenida nos permite concluir que, con una combinación de datos de medicamentos, es posible un aumento en los índices de VIH dentro del plasma. Por lo tanto, cuando el medicamento se combina con zidovudina o estavudina, es necesario controlar regularmente los valores plasmáticos de ARN-VIH. Si su nivel aumenta, es necesario ajustar las condiciones del tratamiento complejo.

La ribavirina es capaz de aumentar los valores de los metabolitos fosforilados de nucleósidos de purina debido en mayor probabilidad de desarrollar la forma acidosis láctica causada nucleósidos de purina (tales como didanosina o abacavir, y así sucesivamente.).

Debido a que el medicamento se excreta lentamente, puede mantener la capacidad de interactuar con otros medicamentos durante al menos 2 meses consecutivos.

Las pruebas in vitro demostraron que Rebetol no tuvo ningún efecto sobre la hemoproteína P450.

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Condiciones de almacenaje

Rebetol debe mantenerse en las condiciones habituales de los medicamentos. La temperatura no debe ser superior a 30 ° C.

Duracion

Rebetol se puede usar durante 2 años después de la liberación del medicamento.

Comentarios

Rebetol tiene información bastante limitada sobre su uso, en relación con la especificidad del medicamento. Por lo tanto, es imposible obtener información completa sobre sus méritos y deméritos. El pequeño número de revisiones disponibles en Internet deja en claro que el medicamento es altamente efectivo, pero es bastante peligroso porque tiene muchos efectos secundarios.