Rivastigmina

La rivastigmina alivia los déficits en la función cognitiva debido a la transmisión colinérgica deteriorada en la demencia debido a la enfermedad de Alzheimer o Parkinson.

Indicaciones Rivastigmina

Tratamiento sintomático de demencia leve a moderada debido a la enfermedad de Alzheimer.

Tratamiento sintomático de demencia leve a moderada en pacientes con enfermedad idiopática de Parkinson.

Forma de liberación

• 1 cápsula contiene rivastigmine hidrotartrado 2.4 mg, equivalente a 1,5 mg de rivastigmina o hidrotartrato de rivastigmina 4.8 mg, equivalente a 3 mg de rivastigmina;
• Excipientes: celulosa microcristalina, hippromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
• Concha de cápsula: gelatina, lauril sulfato de sodio, amarillo de óxido de hierro (E 172), rojo de óxido de hierro (E 172) (3 mg de cápsulas), dióxido de titanio (E 171).

Forma de dosificación. Cápsulas duras.

Propiedades fisicoquímicas básicas:

• Cápsulas duras 1.5 mg: cápsulas de gelatina dura con cuerpo opaco y tapa del color amarillo; Contenido de la cápsula: polvo de color casi blanco a ligeramente amarillo;
• Cápsulas duras 3 mg: cápsulas de gelatina dura con cuerpo opaco y tapa de color naranja; Contenido de la cápsula: polvo de color casi blanco a ligeramente amarillo.

Farmacodinámica

La rivastigmina es un inhibidor de acetil y butirilcolinesterasa de tipo carbamato; Se cree que promueve la transmisión colinérgica disminuyendo la degradación de la acetilcolina liberada de las neuronas colinérgicas con una función no perturbada.

La rivastigmina interactúa con las enzimas objetivo para formar un complejo covalente que inactiva temporalmente las enzimas. En machos jóvenes sanos, una dosis oral de 3 mg reduce la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en aproximadamente un 40% durante las primeras 1.5 horas. La actividad enzimática regresa a los valores basales aproximadamente 9 h después de alcanzar el efecto inhibitorio máximo. En pacientes con enfermedad de Alzheimer, la supresión de la actividad AChE por rivastigmina en el LCR dependiente de la dosis, hasta la dosis más alta estudiada, 6 mg dos veces al día. La supresión de la actividad de la butirilcolinesterasa en el LCR de 14 pacientes de Alzheimer tratados con rivastigmina fue similar a la supresión de la actividad AChE.

Farmacocinética

Absorción: la rivastigmina se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima (Cmax) en el plasma se alcanza en aproximadamente 1 hora. Como consecuencia de la interacción del fármaco con la enzima objetivo, uno puede esperar una biodisponibilidad aproximadamente 1,5 veces mayor que con la dosis creciente. Biodisponibilidad absoluta después de la administración de la dosis

3 mg - aproximadamente 36% ± 13%. La administración de alimentos de rivastigmina ralentiza la absorción (TMAX) en 90 minutos, disminuye Cmax y aumenta AUC en aproximadamente un 30%.

Distribución: la unión de rivastigmina a las proteínas es de aproximadamente el 40%. Pasa fácilmente a través de la barrera hematoencefálica; El volumen aparente de distribución es 1.8 - 2.7 l/kg.

Metabolismo: la rivastigmina se convierte rápida y ampliamente (vida media plasmática aproximadamente 1 hora), principalmente por hidrólisis, a un producto descarbamilado mediado por colinesterasa. In vitro, este metabolito inhibe ligeramente la acetilcolinesterasa (& LT; 10%).

Basado en estudios in vitro, no se espera una interacción farmacocinética con fármacos metabolizados por las siguientes isoenzimas de citocromo: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 o CYP2B6. Según los datos de experimentos in vitro y estudios en animales, las principales isoenzimas del citocromo P450 están mínimamente involucradas en el metabolismo de la rivastigmina. La eliminación total de rivastigmina de plasma después de la administración intravenosa a una dosis de 0.2 mg fue de aproximadamente 130 L/hora y disminuyó a 70 l/hora después de una dosis de 2.7 mg por vía intravenosa.

Eliminación: la rivastigmina no se encuentra sin cambios en la orina; La ruta principal de excreción es la excreción renal en forma de metabolitos. Después de la administración de L4C-rivastigmine, la excreción renal fue rápida y casi completa (& GT; 90%) dentro de las 24 h.

Menos del 1% de la dosis administrada se excreta en las heces. No se ha detectado acumulación de rivastigmina o su metabolito descarbamilado en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

El análisis farmacocinético mostró que la administración de nicotina aumentó la eliminación oral de la rivastigmina en un 23% en pacientes con enfermedad de Alzheimer después de la administración de rivastigmina en cápsulas a dosis de hasta 12 mg/día.

Adultos mayores: mientras que la biodisponibilidad de la rivastigmina en los ancianos es mayor que en voluntarios jóvenes sanos, los estudios en pacientes con enfermedad de Alzheimer de 50 a 92 años no han mostrado un cambio en la biodisponibilidad con la edad.

Pacientes con disfunción hepática. En pacientes con disfunción hepática leve a moderada, CMAX de rivastigmina fue aproximadamente un 60% más alto y AUC, más del doble que en sujetos sanos.

Los pacientes con función renal deteriorada: en pacientes con discapacidad renal moderada, CMAX y AUC de rivastigmina fueron más del doble de altos que en sujetos sanos. Sin embargo, no se encontraron cambios en Cmax y AUC de rivastigmina en pacientes con deterioro renal grave.

Dosificación y administración

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la demencia o demencia de Alzheimer debido a la enfermedad de Parkinson. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo con las pautas actuales. La terapia con rivastigmina solo debe iniciarse cuando los cuidadores están disponibles para monitorear regularmente la ingesta del paciente.

Rivastigmine se toma 2 veces al día, mañana y tarde, junto con la comida. Las cápsulas deben tragarse enteras.

La dosis inicial es 1.5 mg 2 veces al día.

Titulación de la dosis: la dosis inicial es 1.5 mg dos veces al día. Si esta dosis está bien tolerada, después de al menos dos semanas de tratamiento, se puede aumentar a 3 mg dos veces al día. El aumento posterior a 4.5 mg y luego a 6 mg dos veces al día debe basarse en una buena tolerancia de la dosis actual y se permite no antes de dos semanas de tratamiento con esta dosis.

Si las reacciones adversas (por ejemplo, náuseas, vómitos, dolor abdominal o disminución del apetito), pérdida de peso o empeoramiento de los síntomas extrapiramidales (por ejemplo, temblor) se producen en pacientes con demencia debido a la enfermedad de Parkinson, puede tratar de omitir una o más dosis. Si las reacciones adversas no desaparecen, la dosis diaria debe reducirse temporalmente a la dosis o tratamiento bien tolerado anterior debe suspenderse.

Dosis de mantenimiento: la dosis efectiva es de 3-6 mg 2 veces al día.

Para lograr el máximo efecto terapéutico, los pacientes deben usar la dosis más alta bien tolerada. La dosis máxima recomendada es 6 mg 2 veces al día.

El tratamiento de mantenimiento puede continuarse siempre que sea beneficioso para el paciente. En consecuencia, el beneficio clínico de la rivastigmina debe reevaluarse regularmente, especialmente en pacientes que reciben una dosis de menos de 3 mg dos veces al día. Si la gravedad de los síntomas de demencia no ha disminuido después de 3 meses de tratamiento, el tratamiento debe suspenderse. Además, la interrupción del tratamiento debe considerarse si ya no se observan signos de efecto terapéutico.

No se puede predecir la respuesta individual a la rivastigmina. Sin embargo, se observó el mejor efecto del tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson con demencia moderadamente severa y en pacientes con enfermedad de Parkinson con alucinaciones visuales.

No se han realizado ensayos clínicos que duren más de 6 meses para estudiar el efecto terapéutico.

Reanudación de la terapia.

Si el tratamiento se ha interrumpido durante más de tres días, debe reanudarse de una dosis de 1,5 mg dos veces al día. La dosis debe titularse como se describió anteriormente.

Disfunción renal e hepática.

Debido al mayor efecto del fármaco en insuficiencia renal y hepática leve a moderada, se recomienda ajustar con precisión la dosis por titulación de acuerdo con la tolerancia individual. Las cápsulas de rivastigmine Orion se pueden usar en pacientes con discapacidad hepática grave, siempre que se realice un monitoreo cuidadoso.

Niños: la rivastigmina no está indicada para su uso en niños.

Uso Rivastigmina durante el embarazo

En los animales rivastigmine y/o metabolitos penetran a través de la placenta. No hay datos clínicos sobre el uso de rivastigmina durante el embarazo. Durante los estudios peri y postnatales en animales, se encontró la prolongación del embarazo. La rivastigmina no debe usarse en mujeres embarazadas a menos que sea absolutamente necesario.

Período de lactancia: se ha encontrado que la rivastigmina se excreta en la leche en animales. No se sabe si la rivastigmina se excreta en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres que reciben rivastigmina no deben amamantar.

Fertilidad: los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad y el desarrollo de embriones y fetos. Se desconoce el efecto de la rivastigmina sobre la fertilidad humana.

Contraindicaciones

Este fármaco está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la rivastigmina, otros derivados de carbamato o cualquiera de los excipientes en la formulación.

Contacto dermatitis alérgica en la anamnesis, que ocurrió en el contexto de la aplicación del medicamento que contiene rivastigmina en forma de parche.

Efectos secundarios Rivastigmina

Las reacciones adversas más comunes incluyen trastornos gastrointestinales, incluidas las náuseas (38%) y los vómitos (23%), especialmente durante la titulación de la dosis. Los estudios clínicos han demostrado que las mujeres son más susceptibles a las reacciones adversas gastrointestinales y la pérdida de peso que los hombres.

La incidencia de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, & lt; 1/10); infrecuente (≥1/1000, & lt; 1/100); raro (≥1/10000 a & lt; 1/1000); muy raro (& lt; 1/10000); frecuencia desconocida (no se puede determinar a partir de los datos disponibles).

En pacientes con demencia debido a la enfermedad de Alzheimer, se han observado reacciones adversas durante el tratamiento con rivastigmina:

Infecciones e infecciones.

Muy raro: infecciones del tracto urinario.

Trastornos mentales.

Frecuente: agitación, confusión, pesadillas, ansiedad.

Infrecuente: insomnio, depresión.

Muy raro: alucinaciones.

Frecuencia desconocida: agresión, inquietud.

Lado del sistema nervioso.

Muy a menudo: mareos.

Frecuente: dolor de cabeza, somnolencia, temblor.

Inquiente: Syncope.

Raramente: convulsiones.

Muy raro: síntomas extrapiramidales (incluido el empeoramiento de la enfermedad de Parkinson).

Sistema cardiovascular.

Raramente: angina pectoris.

Muy raro: arritmias (incluida bradicardia, bloque de nodo auricular auricular, fibrilación auricular y taquicardia), hipertensión arterial.

Frecuencia desconocida: síndrome de debilidad del nodo sinusal.

Tracto gastrointestinal.

Muy a menudo: náuseas, vómitos, diarrea.

Frecuente: dolor abdominal y dispepsia.

Raramente: úlceras gástricas y duodenales.

Extremadamente rara: hemorragia del tracto gastrointestinal, pancreatitis.

Frecuencia desconocida: algunos casos de vómitos severos se han asociado con la ruptura esofágica.

Trastornos metabólicos y nutricionales.

Muy común: anorexia.

Frecuente: disminución del apetito.

Frecuencia desconocida: deshidratación.

Sistema hepatobiliar.

Inquiente: elevación de los parámetros hepáticos.

Frecuencia desconocida: hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo.

Frecuente: aumento de la sudoración.

Raramente: erupciones.

Frecuencia desconocida: prurito, dermatitis alérgica (diseminada).

Perturbaciones generales.

Con frecuencia: aumento de la fatiga, astenia, malestar.

Infrequio: caída accidental.

Resultados de la investigación.

Frecuente: disminución del peso corporal.

En pacientes con demencia debido a la enfermedad de Parkinson, se han observado reacciones adversas durante el tratamiento con rivastigmina:

Trastornos mentales.

Frecuente: insomnio, ansiedad, inquietud, alucinaciones, depresión.

Frecuencia desconocida: agresión.

Lado del sistema nervioso.

Muy común: temblor.

Frecuente: mareos, somnolencia, dolor de cabeza, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, bradykinesia, discinesia, hipocinesia, fenómeno de la rueda dentada.

Infrequio: Distonia.

Sistema cardiovascular.

Frecuente: bradicardia, hipertensión arterial.

Pelízante: fibrilación auricular, bloqueo de nodo ventricular auricular, hipotensión arterial.

Frecuencia desconocida: síndrome de debilidad del nodo sinusal.

Tracto gastrointestinal.

Muy a menudo: náuseas, vómitos.

Frecuente: diarrea, disminución del apetito, dolor abdominal y dispepsia, mayor secreción de saliva.

Sistema hepatobiliar.

Frecuencia desconocida: hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo.

Frecuente: aumento de la sudoración.

Frecuencia desconocida: dermatitis alérgica (diseminada).

Sistema musculoesquelético y tejido conectivo:

Frecuente: rigidez muscular.

Trastornos metabólicos y nutricionales.

Frecuente: anorexia, deshidratación.

Perturbaciones generales.

Muy a menudo: una caída accidental.

Frecuente: aumento de la fatiga, astenia, perturbación de la marcha, marcha parkinsoniana.

Sobredosis

Síntomas: la mayoría de los casos de sobredosis no presentaron ningún signo clínico o síntoma, y casi todos los pacientes continuaron el tratamiento con rivastigmina dentro de las 24 h.

En intoxicaciones moderadas, la toxicidad colinérgica con síntomas muscarínicos como miosis, descargas, trastornos digestivos que incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea, bradicardia, broncospasma y aumento de la bronquia, hiperhidrosis, oruleta involuntaria y/o defensa, lacrimos, hypersion y secreción de secreción salada y hypersalización han sido hypersas y secreción hyperhidios tienen hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-hypers-screlement tienen hiperhidroses reportado.

En casos más graves, pueden desarrollarse efectos de nicotina como debilidad muscular, fasciculaciones, convulsiones y paro respiratorio con posible muerte.

Además, se han observado incidentes de mareos, temblor, dolor de cabeza, somnolencia, confusión, hipertensión arterial, alucinaciones y malestar en el período posterior a la comercialización.

Tratamiento: Dado que la vida media de la rivastigmina del plasma sanguíneo es de aproximadamente 1 hora y la duración de la inhibición de la acetilcolinesterasa es de aproximadamente 9 horas, en casos de sobredosis asintomática no se recomienda tomar la siguiente dosis de rivastigmina dentro de las 24 horas. En caso de sobredosis con náuseas y vómitos severos, se debe considerar antieméticos. En el caso de otros eventos adversos, se debe utilizar la terapia sintomática.

La atropina se puede administrar en caso de sobredosis severa. La dosis inicial recomendada de sulfato de atropina es 0.03 mg/kg con aumentos posteriores dependiendo de los signos clínicos. No se recomienda el uso de escopolamina como antídoto.

Interacciones con otras drogas

Como inhibidor de la colinesterasa, la rivastigmina puede aumentar los efectos de los relajantes musculares como la succinilcolina durante la anestesia. Se recomienda precaución en la selección de agentes anestésicos. Si es necesario, se puede considerar el ajuste de la dosis o la interrupción temporal del tratamiento.

Debido a sus efectos farmacodinámicos, la rivastigmina no debe usarse con otros colinomiméticos; También puede interactuar con fármacos anticolinérgicos como oxibutinina, tolterodina.

Los efectos aditivos que conducen a la bradicardia (que pueden conducir al síncope) se han informado con el uso combinado de varios betabloqueantes (incluido el atenolol) y la rivastigmina. El mayor riesgo está asociado con los betabloqueantes cardiovasculares, pero también ha habido informes de pacientes que han usado otros betabloqueantes. Por lo tanto, se debe tener precaución al combinar rivastigmina con betabloqueantes, así como con otros medicamentos que causan bradicardia (por ejemplo, agentes antiarrítmicos de clase III, antagonistas de canales de calcio, glucósidos digitales, pilocarpina).

Dado que la bradicardia es un factor de riesgo para el desarrollo de taquicardia ventricular paroxística (torsades de puntos), combine la rivastigmina con fármacos que pueden conducir a tacicardia ventricular paroxística (sulpirido, sultoprida, amisulpride, tiapride, veraliprida), pimozida, haloperidol, droperidol, cisapride, citalopram, difenamilo, eritromicina IV, halofantina, misolastina, metadona, pentamidina y moxifinada deberían usarse con la cautela y la mapeación clínica y clínica (si se debe realizar la metadona, la pentamidina y la moxifinificación y la moxifina deberían usarse con la cautela y el óseo clínico (se debe realizar una ócula (se debe realizar una ecg (si se debe realizar una ócula, y se debe realizar la moxidina y la moxifinea (se debe realizar la moxuidad (CLINEDE (ELOCO CLÁDICO (EL ECG (EL ECG). necesario.

No se encontraron interacciones farmacocinéticas entre rivastigmina y digoxina, warfarina, diazepam o fluxetina durante los estudios en voluntarios sanos. La rivastigmina no afecta el aumento del tiempo de protrombina bajo el efecto de la warfarina. Cuando se administra una coadeterminación de digoxina y rivastigmina, no se detectó ningún efecto indeseable sobre la conducción cardíaca.

Las interacciones metabólicas parecen poco probables, aunque la rivastigmina puede inhibir el metabolismo mediado por la butirilcolinesterasa de otras drogas.

Condiciones de almacenaje

Almacene a una temperatura que no exceda los 25 ° C fuera del alcance de los niños.

Instrucciones especiales

La frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas generalmente aumentan con el aumento de la dosis. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, debe reanudarse a una dosis de 1,5 mg dos veces al día para reducir la probabilidad de reacciones adversas (por ejemplo, vómitos).

En el curso del uso posterior al registro del fármaco, se obtuvieron datos sobre el desarrollo de dermatitis alérgica (diseminada) en algunos pacientes cuando se usó rivastigmine, independientemente de la ruta de administración (oral, transdérmico). En estos casos, el uso de la droga debe suspenderse.

Los pacientes y sus cuidadores deben estar informados de la posibilidad de desarrollar reacciones relevantes de manera apropiada.

Titulación de la dosis: reacciones adversas (por ejemplo, hipertensión arterial y alucinaciones en pacientes con demencia debido a la enfermedad de Alzheimer y al empeoramiento del síntomas extrapiramidales, especialmente el temblor, en pacientes con demencia debido a la enfermedad de Parkinson) se han observado poco después del aumento de la dosis. Pueden disminuir después de la reducción de la dosis. En otros casos, la droga se suspendió.

Las alteraciones gastrointestinales, como las náuseas y los vómitos, se han observado particularmente al comienzo del tratamiento y con la escalada de dosis. Las reacciones adversas son más frecuentes en las mujeres.

En pacientes que desarrollan signos de deshidratación, como resultado de diarrea o vómitos prolongados, la administración de líquidos intravenosos y la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con rivastigmina se recomiendan debido al posible riesgo de complicaciones graves.

En la enfermedad de Alzheimer, puede haber una disminución en el peso corporal asociado con el uso de inhibidores de la colinesterasa, incluida la rivastigmina. El peso del paciente debe ser monitoreado durante la terapia.

En caso de vómitos severos asociados con el tratamiento con rivastigmina, se recomienda un ajuste de dosis apropiado. Algunos casos de vómitos severos se han asociado con la ruptura esofágica. En particular, tales fenómenos se han observado después de la escalada de dosis o el uso de altas dosis de rivastigmina.

La rivastigmina puede conducir a la bradicardia, que es un factor de riesgo para el desarrollo de torsades ventriculares paroxísticas de puntos, principalmente en pacientes con factores de riesgo. El fármaco debe usarse con precaución en pacientes con mayor riesgo de desarrollar torsades ventriculares paroxísticos de puntos (torsades de puntos), p. Los pacientes con insuficiencia cardíaca no compensada, pacientes que recientemente se han sometido a un infarto de miocardio, pacientes con bradyarritmia, tendencia a hipocalemia o hipomagnesemia o en uso concomitante con medicamentos que inducen intervalos de QT y/o con taquicicardia ventricular paroxismal (Torsades Dades).

Al igual que con otros colinomiméticos, se debe tener precaución al prescribir la rivastigmina en pacientes con síndrome de debilidad del nodo sinusal o trastornos de conducción (bloqueo de nodo sinusal, bloque de nodo auricular auricular).

Al igual que otras sustancias colinérgicas, la rivastigmina puede aumentar la secreción de jugo gástrico. Se debe tener precaución al recetar el medicamento a pacientes con úlcera gástrica o duodenal activa o predisposición a estas afecciones.

Los inhibidores de la colinesterasa deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de asma u enfermedad pulmonar obstructiva.

Los colinomiméticos pueden inducir o agravar la obstrucción y las convulsiones del tracto urinario. Se debe tener precaución al tratar a los pacientes predispuestos a estas patologías.

No se ha investigado la posibilidad de usar rivastigmina en pacientes con demencia severa debido a la enfermedad de Alzheimer o Parkinson, otros tipos de demencia u otros tipos de discapacidad de la memoria (por ejemplo, disminución relacionada con la edad en la función cognitiva).

Al igual que otros colinomiméticos, la rivastigmina puede agravar o inducir síntomas extrapiramidales. En pacientes con demencia debido a la enfermedad de Parkinson, ha habido casos de empeoramiento (incluyendo bradicinesia, discinesia, trastornos de la marcha) y una mayor frecuencia de temblor. En algunos casos, la terapia de rivastigmina tuvo que suspenderse debido a estos fenómenos (a saber, la tasa de retirada de drogas debido al temblor fue del 1.7% en el grupo rivastigmina y el 0% en el grupo placebo). Se recomienda el monitoreo clínico de estos eventos.

Pacientes con discapacidad hepática y función renal

Se puede observar un desarrollo más frecuente de reacciones adversas en pacientes con disfunción hepática y renal clínicamente significativa. Se recomienda titular cuidadosamente la dosis de rivastigmina de acuerdo con la tolerabilidad individual en esta categoría de pacientes. No se ha estudiado el uso de rivastigmina en pacientes con disfunción hepática grave.

Pacientes con peso corporal de menos de 50 kg

Los pacientes con peso corporal de menos de 50 kg son más propensos al desarrollo de reacciones adversas, por lo que existe una alta probabilidad de interrupción del tratamiento con el fármaco en tales pacientes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir el transporte del motor u otros mecanismos.

La enfermedad de Alzheimer puede conducir a un deterioro gradual de la capacidad de conducir y operar maquinaria. Además, la rivastigmina puede causar mareos y somnolencia, especialmente al comienzo del tratamiento y con aumento de la dosis. Como resultado, Rivastigmine tiene un efecto insignificante o moderado en la capacidad de conducir vehículos y operar mecanismos. Por lo tanto, la capacidad de los pacientes con demencia que reciben rivastigmina para conducir vehículos motorizados o operar mecanismos complejos debe ser evaluado periódicamente por el médico tratante.

Duracion

5 años.