Shigella

Disentería: una enfermedad infecciosa caracterizada por intoxicación general del cuerpo, diarrea y una lesión peculiar de la membrana mucosa del intestino grueso. Es una de las enfermedades intestinales agudas más frecuentes en el mundo. La disentería se conoce desde la antigüedad bajo el nombre de "diarrea sanguinolenta", pero su naturaleza resultó ser diferente. En 1875 el científico ruso f. A. Lesch destacó la ameba Entamoeba histolytica de un paciente con diarrea sanguinolenta, en los siguientes 15 años se estableció la independencia de esta enfermedad, detrás de la cual se conservó el nombre de amebiasis.

Los agentes causantes de la disentería propiamente dicha son un gran grupo de bacterias biológicamente similares , unidas en el género Shigella. El agente causal fue descubierto por primera vez en 1888 por A. Chantemes y F. Vidal; En 1891, fue descrito por AV Grigoriev, y en 1898 K. Shiga usarlos obtuvieron a partir de suero del paciente identificado el agente causal en 34 pacientes con disentería, finalmente demostrando papel etiológico de esta bacteria. Sin embargo, otros agentes de la disentería se han detectado en los años siguientes: 1900 - S. Flexner, 1915 - K. Sonne, en 1917 - la unión K. Y K. Schmitz, en 1932 - John Boyd. , en 1934 - D. Larjem, en 1943 - A. Saxom.

Actualmente, el género Shigella incluye más de 40 serotipos. Todos ellos son varillas cortas, gramnegativas fijas que no forman esporas y cápsulas que crecen bien en medios nutritivos comunes, no crecen en un medio muerto de hambre con citrato o malonato como única fuente de carbono; no se forma H2S, no tiene ureasa; La reacción de Foges-Proskauer es negativa; la glucosa y algunos otros carbohidratos se fermentan para producir un ácido sin gas (a excepción de algunos biotipos de Shigella flexneri: S. Manchester y S. Newcastle); por lo general no fermentar la lactosa (excepto Shigella sonnei), adonitol, inositol y salicina no licuar la gelatina, típicamente formar catalasa, no tienen lisina descarboxilasa y fenilalanindezaminazy. El contenido de G + C en el ADN es 49-53% en moles. Shigella - anaerobios facultativos, temperatura óptima para el crecimiento 37 ° C, a una temperatura superior a 45 ° C no crecen, el pH óptimo del medio es 6.7-7.2. Las colonias en medios densos son redondas, convexas, translúcidas, en el caso de la disociación, se forman colonias rugosas en forma de R. Crecimiento en el MPB en forma de opacidad uniforme, las formas rugosas forman un precipitado. Las culturas de Shigella Sonne recientemente aisladas generalmente forman colonias de dos tipos: pequeñas y redondas convexas (fase I), grandes planas (fase II). La naturaleza de la colonia depende de la presencia (fase I) o ausencia (fase II) del plásmido con una masa de 120 MD, que también determina la virulencia de Shigella Sonne.

Clasificación internacional Shigella construido con respecto a sus características bioquímicas (no fermentativa-manitol, manitol-fermentación lentamente fermentar la lactosa Shigella) y características de las estructuras antigénicas.

Shigella tiene diferentes antígenos O de especificidad: común para la familia Enterobacteriaceae, genérico, especie, grupo y tipo específico, así como antígenos K; Antígenos H no.

La clasificación tiene en cuenta únicamente los antígenos O específicos del grupo y del tipo. De acuerdo con estos signos, el género Shigella se divide en 4 subgrupos, o 4 especies, e incluye 44 serotipos. En el subgrupo A (especie Shigella dysenteriae) se incluyen shigella que no fermenta el manitol. La especie incluye 12 serotipos (1-12). Cada serotipo tiene su propio tipo específico de antígeno; los enlaces antigénicos entre los serotipos, así como con otras especies de shigella están mal expresados. El grupo B B (especie Shigella flexneri) incluye shigella, generalmente fermentando manitol. Shigella este tipo serológicamente relacionados entre sí: contienen antígenos específicos de tipo (I-VI), que se subdividen en serotipos (1-6 / 'y de grupo antígenos se encuentran en diversas formulaciones cada serotipo y que se subdividen en serotipos Además podserotipy. Además, este tipo incluye dos variante antigénica - X e y, que no tienen antígenos típicos, se diferencian por los antígenos colección S.flexneri serotipo del grupo 6 no tiene podserotipov, pero se separa en tres tipos de características bioquímicas fermentación de la glucosa, manitol. Y dulcita.

Antígeno O lipopolisacárido de Shigella flexneri en antígeno de grupo comprende 3, 4 como estructura primaria principal, su síntesis se controla gen cromosómico localizada cerca de su locus. Antígenos específicos de tipo I, II, IV, V y el grupo de antígenos 6, 7 y 8 son el resultado de modificaciones antígenos 3 y 4 (glicosilación o acetilación), y la conversión de los genes respectivos están determinados por prophages, sitio de integración que se encuentra en el cromosoma Shigella lac-pro.

Apareció en el país en los años 80. Siglo XX. Y ha sido ampliamente utilizado un nuevo podserotip S.flexneri 4 (IV: 7, 8) se diferencia de 4a podserotipa (IV; 3,4) y 4b (IV: 3, 4, 6), originado a partir de S.flexneri realización Y (IV: 3, 4) debido a su lisogenización mediante la conversión de los prophages IV y 7, 8.

El subgrupo C (Shigella boydix) incluye shigella, generalmente fermentando manitol. Los miembros del grupo son serológicamente diferentes el uno del otro. Los enlaces antigénicos dentro de la especie están mal expresados. La especie incluye 18 serotipos (1-18), cada uno de los cuales tiene su antígeno de tipo principal.

En el subgrupo D (Shigella sonnet species) shigella, generalmente fermentando manitol y fermentando lentamente (después de 24 horas y más tarde) lactosa y sacarosa. Tipo 5. Sonnei incluye un serotipo, sin embargo, las colonias I y II tienen sus antígenos específicos de tipo. Para la clasificación intraespecífica de Shigella Sonne, se proponen dos métodos:

• dividiéndolos en 14 tipos y subtipos bioquímicos por su capacidad de fermentar maltosa, ramnosa y xilosa;
• división en phagotypes por sensibilidad a un conjunto de fagos correspondientes.

Estos métodos de tipado son principalmente de importancia epidemiológica. Además, Shigella sonnei y Shigella flexneri el mismo propósito sometido a tipificación por la capacidad de sintetizar colicina específico (colicina genotipado) y sensibilidad a la colicina conocido (kolitsinotipirovanie). Para determinar el tipo producido por Shigella colicinas J. Abbot R. Shannon y conjuntos propuestos de cepas estándar y trazadores de Shigella, y para determinar la sensibilidad a los tipos conocidos de colicinas Shigella utilizan cepas de referencia conjunto kolitsinogennyh de P. Frederick.

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Resistencia a Shigella

Shigella tiene una resistencia bastante alta a los factores ambientales. Sobreviven en tela de algodón y en papel hasta 0-36 días, en heces secas - hasta 4-5 meses, en el suelo - hasta 3-4 meses, en agua - de 0.5 a 3 meses, en frutas y verduras - hasta 2 semanas, en leche y productos lácteos - hasta varias semanas; a una temperatura de 60 ° C falleció en 15-20 minutos. Sensible a las soluciones de cloramina, cloro activo y otros desinfectantes.

Factores de la patogenicidad de Shigella

Propiedades biológicas importantes Shigella, da cuenta de su patogenicidad - la capacidad de penetrar en las células epiteliales, multiplicarlos y causar su muerte. Este efecto puede ser detectado por la muestra queratoconjuntival (inyección bajo el párpado inferior de un conejillo de indias Shigella bucle de cultivo (2-3 mil millones de bacterias) hace que el desarrollo de la queratoconjuntivitis sero-purulenta), y también por la infección de las células cultivadas (efecto citotóxico) o de embrión de pollo (su muerte), o ratones blancos intranasalmente (desarrollo de neumonía). Los principales factores de la patogenicidad de Shigella se pueden dividir en tres grupos:

• factores que determinan la interacción con el epitelio de la mucosa;
• factores que proporcionan resistencia a los mecanismos humorales y celulares para proteger el macroorganismo y la capacidad de shigella para multiplicarse en sus células;
• la capacidad de producir toxinas y productos tóxicos que causan el desarrollo del propio proceso patológico.

El primer grupo incluye los factores de adhesión y colonización: su papel operar consumición, proteínas de membrana externa y LPS. Adherencia y colonización contribuyen a las enzimas que descomponen el moco - neuraminidasa, hialuronidasa, mucinasas. El segundo grupo incluye factores de invasión, que promueven la penetración de Shigella en los enterocitos y su reproducción en ellos y en los macrófagos con manifestación simultánea de citotóxica y (o) efecto enterotóxica. Estas propiedades son controlados por genes plásmidos m m 140 MD (que codifica la síntesis de proteínas de membrana externa, causando la invasión) y los genes cromosómicos de Shigella: .. CEB A (provoca queratoconjuntivitis), cyt (responsable de la destrucción de las células), así como otros genes, no identificado. Protección de Shigella de la superficie fagocítica proporcionado al antígeno, antígenos y LPS 3.4. Además, Shigella endotoxina de lípido A tiene acción inmunosupresora: inhibe la actividad de las células de memoria inmunes.

El tercer grupo de factores de patogenicidad incluyen la endotoxina, y se detecta en los dos tipos de exotoxinas de Shigella - exotoxinas y Shiga shigapodobnye (SLT-I y SLT-II), cuyas propiedades citotóxicas son más pronunciados en S. Dysenteriael. Shigapodobnye Shiga y toxinas que se encuentran en otros serotipos de S. Dysenteriae, que también forman S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC y algunos salmonella. La síntesis de estas toxinas está controlada por los tox-genes de los fagos convertidores. Las enterotoxinas LT se encuentran en Shigella Flexner, Sonne y Boyd. La síntesis de LT en ellos está controlada por genes plasmídicos. La enterotoxina estimula la actividad de la adenilato ciclasa y es responsable del desarrollo de la diarrea. Shiga Toxin, o neirotoksin, no reacciona con el sistema de adenilato ciclasa, pero tiene un efecto citotóxico directo. Las toxinas similares a Shiga y Shiga (SLT-I y SLT-II) tienen una m. 70 kD y consisten en las subunidades A y B (la última de 5 subunidades pequeñas idénticas). El receptor de toxinas es el glucolípido de la membrana celular. La virulencia de Shigella Sonne también depende del plásmido con una masa de 120 MD. Controla la síntesis de aproximadamente 40 polipéptidos de la membrana externa, siete de ellos están asociados con la virulencia. Shigella Sonne, que tiene este plásmido, forma colonias de la fase I y posee virulencia. Los cultivos que perdieron el plásmido forman colonias de la segunda fase y están desprovistos de virulencia. Plásmidos ver m 120-140 MD se encontraron en Shigella Flexner y Boyd. Lipopolysaccharide shigella es una endotoxina fuerte.

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Inmunidad postinfecciosa

Como han mostrado las observaciones sobre los monos, después de la disentería transferida se conserva la inmunidad duradera y bastante larga. Se debe a anticuerpos antimicrobianos, antitoxinas, actividad aumentada de macrófagos y linfocitos T. La inmunidad local de la mucosa intestinal, mediada por IgA, juega un papel significativo. Sin embargo, la inmunidad es de tipo específico, no existe una inmunidad cruzada duradera.

Epidemiología de la disentería

La fuente de infección es solo una persona. Ningún animal en la naturaleza tiene disentería. En condiciones experimentales, la disentería solo se puede reproducir en monos. El método de infección es fecal-oral. Formas de transmisión - agua (principalmente para Shigella flexneri), la comida, especialmente el importante papel que pertenece a la leche y productos lácteos (la vía predominante de la infección por Shigella sonnei a), y el contacto de los hogares, especialmente para la especie S. Dysenteriae.

Una característica especial de la epidemiología de la disentería es el cambio en la composición de las especies de los patógenos, así como los biotipos de los serotipos Sonne y Flexner en ciertas regiones. Por ejemplo, hasta finales de los años 30. Siglo XX. S. Dysenteriae 1 representó hasta 30-40% de todos los casos de disentería, y luego este serotipo comenzó a ocurrir con menos frecuencia y casi desapareció. Sin embargo, en las décadas de 1960 y 1980, S. Dysenteriae reapareció en la escena histórica y causó una serie de epidemias que condujo a la formación de tres focos hiperendémico de ella - en América Central, África Central y del Sur de Asia (India, Pakistán, Bangladesh y otros países). Las razones para el cambio en la composición de las especies de los agentes causantes de la disentería probablemente estén relacionadas con los cambios en la inmunidad colectiva y los cambios en las propiedades de las bacterias de la disentería. En particular, el regreso de S. Dysenteriae 1 y su amplia difusión, que causó la formación de focos hiperendémicos de disentería, se asocia con la adquisición de plásmidos, lo que provocó una resistencia múltiple a los fármacos y una mayor virulencia.

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Síntomas de la disentería

El período de incubación es de 2-5 días disentería, a veces menos de un día. Formación de la fuente de infección en la membrana mucosa de descender parte del colon (colon sigmoide y el recto), en donde el agente causante de penetra disentería, es cíclica: la adhesión, colonización, la introducción de Shigella en el citoplasma de los enterocitos, su intracelular multiplicación, la destrucción y el rechazo de las células epiteliales, la salida de los agentes patógenos en el lumen intestinos; Entonces comienza otro ciclo - .. Adhesión, colonización, etc. La intensidad de ciclos depende de la concentración de agentes patógenos en la capa de pared de la mucosa. Como resultado de repetidos ciclos de focos inflamatorios en crecimiento úlceras formadas, al combinarse, aumentar la exposición en la pared intestinal, lo que resulta en las heces allí terrones mucopurulentas sangre leucocitos polimorfonucleares. Citotoxinas (SLT-I y SLT-II) son responsables de la destrucción de las células enterotoxina - diarrea, - endotoxinas toxicidad global. Disentería Clinic está determinada en gran medida por el tipo de exotoxina producida en mayor medida el agente, el grado de sus efectos alergénicos y el estado inmune. Sin embargo, muchos de la patogénesis de la disentería están todavía no clarificarse, en especial Peculiaridades :. De disentería en los niños durante los dos primeros años de vida, las razones para la transición de crónica disentería aguda, el valor de la sensibilización, el mecanismo de la inmunidad local de la mucosa intestinal, etc. Los signos clínicos más comunes de la disentería son diarrea, frecuente deseos: en los casos graves a 50 o más veces al día, tenesmo (espasmos dolorosos del recto) y la intoxicación general. La naturaleza de la silla se determina por el grado de las lesiones del colon. Especialmente la disentería grave causada por S. Dysenteriae 1, el más fácil - Sonne disentería.

Diagnóstico de laboratorio de disentería

El método principal es bacteriológico. Las heces sirven como material para el estudio. Asignación Esquema del agente: cultivo en un medio de diagnóstico diferencial Endo y Ploskireva (paralela al medio de enriquecimiento seguido por chapado en Endo medio Ploskireva) para separar colonias aisladas, la preparación de un cultivo puro, estudiar sus propiedades bioquímicas y, en vista de la reciente, la identificación usando polivalente y sueros de aglutinación diagnóstica monovalente. Se producen los siguientes sueros comerciales.

Para Shigella, no fermentando manitol:

• a S. Dysenteriae 1 y 2 (polivalente y monovalente),
• a S. Dysenteriae 3-7 (polivalente y monovalente),
• a S. Dysenteriae 8-12 (polivalente y monovalente).

Por Shigella, fermentación manitol: a la muestra antígenos S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri antígenos para el grupo 3, 4, 6,7,8 - polivalente, a los antígenos de S. Boydii 1-18 (polivalente y monovalente), a los antígenos de la fase S. Sonnei I, fase II, a los antígenos de S. Flexneri I-VI + S. Sonnei - polivalente.

Para una rápida identificación de Shigella recomendado el siguiente método: una colonia sospechosa (en una Endo lactosa medio) se subcultivaron en un medio TSI - agar trehsaharny (glucosa, lactosa, sacarosa) con el hierro para determinar la producción de H2S; (Inglés triple azúcar hierro.) o en un medio que contenga glucosa, lactosa, sacarosa, hierro y urea.

Cualquier organismo que escinde urea después de 4-6 horas de incubación está muy probablemente relacionado con el género Proteus y puede ser excluido. Microorganismo que genera H, S o tener una ureasa, o ácido formando en tubos inclinados (lactosa fermento o sacarosa) pueden ser omitidos, aunque las cepas de formación de H2S, debe explorarse como miembros potenciales del género Salmonella. En todos los demás casos, el cultivo que ha crecido en estos ambientes debe ser investigada y, si fermentos glucosa (cambios en el color de la columna), aislado en forma pura. Simultáneamente, se puede estudiar en la reacción de aglutinación sobre vidrio con el antisuero correspondiente al género Shigella. Si es necesario, realice otras pruebas bioquímicas que verifiquen que pertenecen al género Shigella, y también estudie la movilidad.

TPHA, DGC, reacción koagglyutinatsii (orina y heces), IPM, Ragan (suero) para la detección de antígenos en la sangre (incluyendo en la composición CEC), la orina y las heces siguientes métodos se pueden utilizar. Estos métodos son altamente efectivos, específicos y adecuados para el diagnóstico precoz.

Para el diagnóstico serológico, se puede utilizar lo siguiente: RPGA con diagnóstico de eritrocitos apropiado, método de inmunofluorescencia (en modificación indirecta), método de Coombs (determinación del título de anticuerpos incompletos). El valor diagnóstico también tiene una prueba alérgica con disentrina (solución de fracciones de proteína Shigella Flexner y Sonne). La reacción se tiene en cuenta después de 24 horas. Se considera positiva en presencia de hiperemia e infiltración con un diámetro de 10-20 mm.

Tratamiento de la disenteria

Se presta la atención principal a la restauración del metabolismo normal de la sal del agua, la nutrición racional, la desintoxicación, la terapia antibiótica racional (teniendo en cuenta la sensibilidad del patógeno a los antibióticos). Un buen efecto resulta del uso temprano de un bacteriófago de disentería polivalente, especialmente recubierto de pectina con pectina, que protege al fago de la acción del jugo gástrico HC1; en el intestino delgado, la pectina se disuelve, los fagos se liberan y manifiestan su acción. Con el fago profiláctico se debe administrar al menos una vez cada tres días (el período de su supervivencia en el intestino).

Profilaxis específica de la disentería

Para crear inmunidad artificial contra la disentería, se usaron varias vacunas: de bacterias muertas, sustancias químicas, alcohol, pero todas fueron ineficaces y se retiraron de la producción. Se crearon vacunas contra la disentería de Flexner a partir de Shigella Flexner vivo (mutante dependiente de la estreptomicina); vacunas ribosomales, pero tampoco encontraron una amplia aplicación. Por lo tanto, el problema de la prevención específica de la disentería sigue sin resolverse. La principal forma de combatir la disentería es mejorar el sistema de abastecimiento de agua y saneamiento, para garantizar estrictos regímenes sanitarios e higiénicos en las empresas alimentarias, especialmente en la industria láctea, en las instituciones infantiles, los lugares públicos y la higiene personal.