Síndrome de Cornelius de Lange
Esta es una patología congénita rara, caracterizada por el hecho de que el niño nace con desviaciones múltiples inmediatamente perceptibles de la norma. Posteriormente, el bebé también muestra signos de retraso mental.
El primero en describir el síndrome como una enfermedad independiente fue el médico alemán V. Brahman a principios del siglo XX. Un poco más tarde, una pediatra de los Países Bajos, Cornelia de Lange (de Lange), dirigió a dos pacientes pequeños que padecían la enfermedad y la describió en detalle. Esta patología también se puede llamar síndrome de Brahman-de Lange o nanismo degenerativo (enanismo) del tipo "Amsterdam", porque Tres niños con este diagnóstico vivían en la capital de los Países Bajos.
Epidemiología
Epidemiología del síndrome de Cornelia de Lange: es raro, los recién nacidos con dicha patología aparecen en aproximadamente un caso de 10 a 30 mil géneros, otras fuentes llaman indicadores aún más bajos - un caso de 100 mil. En total, se conocen más de 400 casos de esta enfermedad en diferentes países, los niños y las niñas se dividen aproximadamente por igual entre ellos.
Causas de síndrome de Cornelium de Lange
La etiología y la patogénesis de este síndrome aún no se ha establecido y están en estudio. Hay sugerencias de que la enfermedad es hereditaria y puede ser causada por diferentes anomalías genéticas, aunque no se ha determinado el gen responsable de violaciónes de desarrollo fetal, y el tipo de transmisión (la hipótesis de que las mutaciones en el BIPBL gen (HSA 5p13.1), delangin codificación).
Las mutaciones en los genes que codifican otras dos proteínas implicadas en la cohesión de las cromátidas hermanas, SMC1A y SMC3, se informaron en el 5% y el 1% de los pacientes con el síndrome de Cornelia de Lange, respectivamente.
El análisis de las muestras de esta enfermedad sugiere que la herencia de un gen mutante en este caso no se caracteriza por una transferencia primitiva. Probablemente, con el tiempo, un estudio citogenético mejorado será capaz de identificar la patología a nivel cromosómico.
La mayoría de los estudios de episodios de síndrome de Cornelia de Lange son individuales, y por lo general cambios en el conjunto de cromosomas de los pacientes no lo era, aunque de vez en cuando anomalías identificadas - trisomía fragmentada más común de brazo largo del cromosoma 3 y el cromosoma 1 y el cromosoma 9 tiene una forma de anillo.
También se conocen casos de enfermedades de miembros de una familia, en el análisis de los cuales, se hace una suposición sobre la forma autosómica recesiva de transferir el gen que provoca esta patología.
Sin embargo, en las manifestaciones del síndrome, los miembros de una familia no tienen un subdesarrollo completo o parcial de las extremidades, como en casos únicos. En base a esto, se avanza una hipótesis sobre las diferencias en las causas de los casos familiares y únicos del síndrome de Cornelia de Lange.
La influencia de la edad del padre sobre la incidencia de un niño con esta enfermedad es más que controvertida, por lo que aún no está claro si este síndrome puede desencadenar transformaciones autosómicas dominantes del genotipo.
Factores de riesgo
Factores de riesgo: la presencia de un historial familiar de este síndrome, tk. En este caso (si la suposición del método recesivo de transferencia de genes es verdadera), la posibilidad de la aparición del siguiente niño con patología es del 25%. El grado de probabilidad de repetición de la situación en episodios únicos, en ausencia de mutaciones cromosómicas en los padres, es teóricamente del 2%.
Se supone que la transformación de los cromosomas surge debido a las infecciones e intoxicaciones graves que produce la futura madre durante los primeros tres meses del embarazo, los efectos secundarios de los fármacos quimioterapéuticos y algunos procedimientos fisioterapéuticos. Las mutaciones genéticas pueden ser promovidas por enfermedades endocrinas de la madre, radiación, una edad sólida del padre del niño o una edad materna de más de 35 años, y también cuando la madre y el padre son parientes consanguíneos.
Síntomas de síndrome de Cornelium de Lange
Se caracteriza por numerosos defectos de desarrollo, que generalmente son notables, aunque a veces se detectan únicamente a través de procedimientos de diagnóstico.
Los principales síntomas del síndrome de Cornelia de Lange:
- "Cara caprichosa" - de espesor para un cuero cabelludo recién nacido, se unió a las cejas y pestañas curvadas largas, la tensión de las orejas y nariz pequeña con fosas nasales abiertas, la parte delantera, la brecha desde el labio superior hasta la punta de la nariz anormalmente grande, borde rojo delgado del labio superior, las comisuras de los labios se han omitido;
- microcefalia del cerebro;
- braquicefalia: disminución de la altura del cráneo con un aumento simultáneo de su tamaño horizontal;
- patología de la cavidad oral y la nasofaringe - atresia de los khohans, un cielo arqueado con una hendidura, funciona mal en el proceso de erupción de los dientes de leche.
- disfunción de la visión: estrabismo, anomalías en forma de lente, córnea, ojos, miopía, atrofia del nervio óptico;
- extremidades acortadas, su ectrodactilia, oligodactilia y otras anormalidades de las extremidades;
- cuero de color mármol;
- anomalías de pezones y genitales;
- hipervelocidad del cuerpo;
- estado de alerta convulsivo episódico, hipotensión, hipertensión de los músculos;
- enanismo;
- retraso mental de diversos grados: desde anomalías menores (raramente) hasta oligofrenia e imbecilidad en la mayoría de los casos.
Los primeros signos de la enfermedad son visualmente evidentes en los recién nacidos. Además de las características externas, llama la atención sobre el pequeño peso del niño al nacer: es 2/3 del peso de un niño sano, nacido en un período similar de embarazo. Los recién nacidos tienen problemas para alimentarse y respirar. Desde una edad temprana, sufre frecuentes enfermedades infecciosas e inflamatorias del tracto respiratorio debido a la estructura específica de la nasofaringe.
En la autopsia de pacientes fallecidos se encuentran varios defectos cerebrales (hipoplasia inferior circunvolución frontal, la expansión de la displasia y la hipoplasia circunvoluciones ventriculares) muestra la histología menudo expresada neuronas transversal alineados capa granular externa de la corteza cerebral y cerebelo topografía trastorno de las neuronas.
Más de la mitad de todos los casos el enanismo Amsterdam acompañada de defectos en la estructura del corazón (aortolegochnoe partición ventana nezaroschennaya que separan tanto las aurículas y los ventrículos, a menudo en combinación con trastornos vasculares, tetralogía de Fallot), defectos en la estructura del tracto gastrointestinal (en su mayoría - violaciónes de rotación delgado), urogenitales (quistes renales, simples y múltiples, a veces - riñón en herradura e hidronefrosis del cambio, criptorquidia, útero de dos cuernos).
Esta enfermedad, que se caracteriza por una serie de defectos en el desarrollo, aún no ha sido descubierta por la anomalía genética que comienza en el momento de la formación del embrión. El proceso desencadenado por el factor patógeno continúa y se agrava aún más después del nacimiento del niño. Las etapas de la enfermedad van de la mano con patologías bioquímicas en las neuronas del cerebro a lo largo de todas las etapas de la maduración del organismo. Dichas lesiones se acompañan de retraso mental y las múltiples desviaciones conductuales y externas disponibles en el paciente aún no indican el final del proceso en el período prenatal.
Formas
La psiquiatría moderna clasifica los siguientes tipos de este síndrome:
- Clásico (primero), cuando todos los síntomas se manifiestan claramente: apariencia específica, múltiples defectos de desarrollo, retraso mental marcado.
- La apariencia deshilachada (la segunda), en la que se producen los mismos defectos de la cara y el tronco, pero no hay anomalías incompatibles de los órganos internos, el motor, la mentalidad y los trastornos del intelecto, están poco expresados.
De acuerdo con las observaciones de los padres, los niños con esta enfermedad a cualquier edad no preguntan por el inodoro, con tendencia a la irritabilidad, constantemente cometiendo sin sentido, no es típico para las acciones de los niños sanos: desgarro o se comen el papel, rompiendo abierta todo lo que viene en su camino, moviéndose en círculos. Les trae paz.
Complicaciones y consecuencias
Las consecuencias y complicaciones de la presencia del síndrome de Lange son desfavorables, las personas dependen mucho de los demás, viven de forma independiente, sin ayuda constante no pueden, en casos clásicos, la muerte por cualquier patología del desarrollo de órganos internos es posible en la infancia.
Diagnostico de síndrome de Cornelium de Lange
En la etapa actual del desarrollo del diagnóstico, es imposible detectar la presencia de esta patología en el embrión. El factor de riesgo para el síndrome es la ausencia en el suero de una mujer embarazada de plasma de proteína A (RAPP-A), que normalmente se produce durante el embarazo en grandes cantidades. Sin embargo, para diagnosticar con precisión la presencia de la enfermedad en el embrión solo por los resultados de esta prueba es imposible, porque en el 5% de los casos de embarazos normales, se observa un resultado falso positivo, y las anomalías cromosómicas en el feto se detectan solo en el 2-3% de los casos de una disminución en el nivel de esta proteína.
El enanismo de Amsterdam está determinado en los recién nacidos por características externas características.
Los defectos y anomalías múltiples que son incompatibles con la vida se deben diagnosticar a tiempo, de modo que se pueda llevar a cabo la intervención quirúrgica necesaria para preservar la vida.
El diagnóstico instrumental se lleva a cabo con la ayuda de imágenes de resonancia magnética, ultrasonido y examen radiográfico, rinoscopia y otros métodos de diagnóstico modernos según sea necesario.
El paciente se realiza como un análisis clínico estándar y citogenético.
El diagnóstico se lleva a cabo en dos etapas: un examen clínico del estado del recién nacido, que corresponde a las técnicas modernas, y el diagnóstico diferencial de una patología genética específica. Se basa en la diferenciación de tales lesiones con las manifestaciones sintomáticas más típicas del síndrome.
El diagnóstico del síndrome de Lange a veces es controvertido, ya que los niños con retraso mental y un pequeño número de defectos (signos de la enfermedad) se encuentran. Dado que no existe un método biológico indiscutible para confirmar el diagnóstico, es imposible determinar con precisión si estos episodios se refieren a este síndrome.
Tratamiento de síndrome de Cornelium de Lange
Los métodos específicos de tratamiento de esta condición están ausentes. Los bebés en casos de necesidad realizan operaciones para eliminar defectos de desarrollo que no son compatibles con la vida.
En el transcurso de una vida posterior, se prescriben procedimientos terapéuticos: fisioterapéuticos, psicoterapéuticos, de masaje, uso de gafas y similares para la sintomatología. Tratamiento medicamentoso: nootrópicos, anabólicos, vitaminas, anticonvulsivos y sedantes.
Prevención
La prevención del síndrome, cuyos factores de ocurrencia no están establecidos con precisión, es difícil de tratar.
Sin embargo, dadas las fuentes conocidas de mutaciones genéticas, se puede recomendar como medidas preventivas:
- prevención de la concepción de los niños de madre y padre - parientes consanguíneos;
- monitoreado cuidadosamente en caso de maternidad y paternidad tardía;
- las mujeres embarazadas, evite la infección con infecciones virales, especialmente en el primer trimestre, y en caso de infección, use la terapia con medicamentos solo según las indicaciones del médico.
Las mujeres y los hombres con antecedentes familiares de síndrome de Cornelia de Lange deben visitar una consulta de genética médica. Durante el embarazo, las mujeres deben someterse a un cribado para detectar el plasma de proteína A.
Pronóstico
La esperanza de vida medida a las personas con esta enfermedad depende de muchos factores, el más importante de los cuales se puede llamar: la gravedad de los vicios de los órganos vitales, su diagnóstico precoz y la calidad de las intervenciones quirúrgicas para eliminarlos.
Con anomalías del desarrollo incompatibles con la vida, un niño muere en la primera semana de vida. En caso de su insignificancia o eliminación quirúrgica oportuna, un paciente con el síndrome de Cornelia de Lange puede vivir lo suficiente. La predicción se complica por la falta de resistencia del organismo de los pacientes con este síndrome a las infecciones comunes, no peligrosas para las personas comunes, por ejemplo, las infecciones virales, que también causan la muerte prematura de tales pacientes.
La expectativa de vida promedio de alrededor de 12-13 años, según algunas fuentes, pacientes con una forma borrada de la enfermedad o operaciones exitosas para eliminar defectos de desarrollo a veces sobrevivió hasta la quinta o sexta década.