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Síndrome de Cornelia de Lange
Último revisado: 04.07.2025
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Se trata de una patología congénita poco frecuente, caracterizada por el nacimiento del niño con múltiples anomalías perceptibles de inmediato. Posteriormente, el bebé también presenta signos de retraso mental.
El primero en describir el síndrome como una enfermedad independiente fue el médico alemán W. Brachman a principios del siglo XX. Poco después, una pediatra neerlandesa, Cornelia de Lange (de Lange), trató a dos pequeños pacientes con esta enfermedad y la describió detalladamente basándose en observaciones. Esta patología también se conoce como síndrome de Brachman-de Lange o enanismo degenerativo de tipo «Ámsterdam», ya que tres niños con este diagnóstico vivían en la capital neerlandesa.
Epidemiología
Epidemiología del síndrome de Cornelia de Lange: es poco frecuente; los recién nacidos con esta patología se presentan en aproximadamente un caso de cada 10 a 30 mil nacimientos; otras fuentes citan tasas aún más bajas: un caso de cada 100 mil. Actualmente, se conocen más de 400 casos de esta enfermedad en diferentes países, con una proporción similar de niños y niñas.
Causas Síndrome de Cornelia de Lange
La etiología y la patogénesis de este síndrome aún no se han establecido y se encuentran en estudio. Se sugiere que la enfermedad es hereditaria y podría estar causada por diversas anomalías genéticas, aunque aún no se ha determinado el gen responsable de los trastornos del desarrollo intrauterino ni su tipo de transmisión (se ha planteado la hipótesis de mutaciones en el gen BIPBL (HSA 5p13.1), que codifica la delangina).
Se han descrito mutaciones en genes que codifican otras dos proteínas implicadas en la cohesión de las cromátidas hermanas, SMC1A y SMC3, en el 5% y el 1% de los pacientes con síndrome de Cornelia de Lange, respectivamente.
El análisis de muestras de esta enfermedad sugiere que la herencia del gen mutante en este caso no se caracteriza por su transmisión primitiva. Es probable que, con el tiempo, una mejor investigación citogenética permita identificar la patología a nivel cromosómico.
La mayoría de los casos estudiados del síndrome de Cornelia de Lange son solitarios y habitualmente no hay cambios en el conjunto cromosómico de los pacientes, aunque ocasionalmente se detectan anomalías: la trisomía fragmentaria del brazo largo del cromosoma 3 y el cromosoma 1 fue la más común, y el cromosoma 9 tenía forma de anillo.
También se conocen casos de la enfermedad en miembros de una misma familia, cuyo análisis sugiere un modo de transmisión autosómico recesivo del gen que provoca esta patología.
Sin embargo, en las manifestaciones del síndrome en miembros de una misma familia, no se observa un subdesarrollo completo o parcial de las extremidades, como en casos aislados. Con base en esto, se ha planteado la hipótesis de que existen diferencias en las causas de los casos familiares y aislados del síndrome de Cornelia de Lange.
La influencia de la edad paterna en la frecuencia de tener un hijo con esta enfermedad es más que controvertida, por lo que aún no está claro si este síndrome puede ser causado por transformaciones de genotipo autosómico dominante único.
Factores de riesgo
Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de este síndrome, ya que en este caso (si la suposición sobre el modo recesivo de transmisión genética es correcta), la probabilidad de que el siguiente hijo presente la patología es del 25 %. La probabilidad de que la situación se repita en episodios únicos, en ausencia de mutaciones cromosómicas en los progenitores, es teóricamente del 2 %.
Se supone que las transformaciones cromosómicas se producen como resultado de infecciones e intoxicaciones graves sufridas por la futura madre durante los primeros tres meses de embarazo, efectos secundarios de fármacos quimioterapéuticos y algunos procedimientos fisioterapéuticos. Las mutaciones genéticas pueden ser promovidas por enfermedades endocrinas maternas, radiación, la edad avanzada del padre del niño o la edad de la madre mayor de 35 años, así como cuando la madre y el padre son parientes consanguíneos.
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Síntomas Síndrome de Cornelia de Lange
Se caracteriza por numerosos defectos del desarrollo que suelen ser perceptibles, aunque a veces sólo se detectan mediante procedimientos diagnósticos.
Los principales síntomas del síndrome de Cornelia de Lange son:
- "cara extraña": cabello grueso en la cabeza para un recién nacido, cejas unidas y pestañas largas y curvas, orejas deformadas y una nariz pequeña con fosas nasales abiertas al frente, el espacio desde el labio superior hasta la punta de la nariz es anormalmente grande, un borde rojo delgado del labio superior, las comisuras de los labios están bajadas;
- microcefalia del cerebro;
- braquicefalia: disminución de la altura del cráneo con aumento simultáneo de su tamaño horizontal;
- Patologías de la cavidad oral y nasofaringe: atresia de las coanas, paladar arqueado con hendidura, fallos en el proceso de erupción de los dientes de leche.
- disfunciones visuales – estrabismo, anomalías de la forma del cristalino, de la córnea, del ojo, miopía, atrofia del nervio óptico;
- extremidades acortadas, ectrodactilia, oligodactilia y otras anomalías de las extremidades;
- cuero jaspeado;
- anomalías de los pezones y genitales;
- cuerpo hipervelloso;
- disposición convulsiva episódica, hipotonía, hipertonía de los músculos;
- enanismo;
- retraso mental de diversos grados: desde pequeñas desviaciones de la norma (raras) hasta oligofrenia e imbecilidad en la mayoría de los casos.
Los primeros signos de la enfermedad son visibles en los recién nacidos. Además de las características externas, destaca el bajo peso al nacer: representa dos tercios del peso de un niño sano nacido en una etapa similar del embarazo. Los recién nacidos presentan dificultades para alimentarse y respirar. Desde temprana edad, padecen frecuentes enfermedades infecciosas e inflamatorias de las vías respiratorias debido a la estructura específica de la nasofaringe.
Las autopsias de pacientes fallecidos revelan varios defectos del cerebro (subdesarrollo de la circunvolución frontal inferior, agrandamiento de los ventrículos, displasia e hipoplasia de las circunvoluciones), la histología a menudo muestra una estriación transversal pronunciada de las neuronas en la capa granular externa de la corteza cerebral y un trastorno en la topografía de las neuronas cerebelosas.
En más de la mitad de los casos, el enanismo de Amsterdam se acompaña de defectos en la estructura del corazón (ventana aortopulmonar, tabique no cerrado que separa las aurículas y los ventrículos, a menudo en combinación con trastornos vasculares, tetralogía de Fallot), defectos en la estructura del tracto gastrointestinal (principalmente trastornos de rotación intestinal), sistema genitourinario (formaciones renales quísticas, únicas y múltiples, a veces riñón en herradura y cambios hidronefróticos, criptorquidia, útero bicorne).
Esta enfermedad, caracterizada por múltiples defectos del desarrollo, es esencialmente una anomalía genética aún no descubierta que comienza durante la formación del embrión. El proceso, desencadenado por el factor patógeno, continúa y se agrava posteriormente, tras el nacimiento del niño. Las etapas de la enfermedad se acompañan de patologías bioquímicas en las neuronas cerebrales a lo largo de todas las etapas de la maduración corporal. Estas lesiones se acompañan de retraso mental, y las múltiples desviaciones conductuales y externas presentes en el paciente aún no indican el fin del proceso en el período intrauterino.
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Formas
La psiquiatría moderna clasifica los siguientes tipos de este síndrome:
- Clásica (primera), cuando todos los síntomas se manifiestan claramente: apariencia específica, múltiples defectos del desarrollo, retraso mental notable.
- El tipo borrado (segundo), en el que están presentes los mismos defectos de la cara y el cuerpo, pero no hay anomalías de los órganos internos que sean incompatibles con la vida, y los deterioros motores, mentales e intelectuales se expresan débilmente.
Según las observaciones de los padres, los niños con esta enfermedad no piden ir al baño a ninguna edad, son propensos a la irritabilidad y constantemente cometen actos insensatos, atípicos en niños sanos: rasgan o comen papel, rompen todo lo que ven y se mueven en círculos. Esto les proporciona paz.
Complicaciones y consecuencias
Las consecuencias y complicaciones de tener el síndrome de Lange son desfavorables, las personas son muy dependientes de los demás, no son capaces de vivir de forma independiente sin ayuda constante, en los casos clásicos es posible la muerte por alguna patología del desarrollo de los órganos internos incluso en la infancia.
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Diagnostico Síndrome de Cornelia de Lange
En la etapa actual de desarrollo del diagnóstico, es imposible detectar la presencia de esta patología en el embrión. Un factor de riesgo para el desarrollo del síndrome es la ausencia de proteína plasmática A (PAPP-A) en el suero de la embarazada, que normalmente se produce en grandes cantidades durante el embarazo. Sin embargo, es imposible diagnosticar con precisión la presencia de la enfermedad en el embrión basándose únicamente en los resultados de esta prueba, ya que en el 5% de los embarazos normales se observa un falso positivo, y las anomalías cromosómicas en el feto solo se detectan en el 2-3% de los casos con niveles bajos de esta proteína.
El enanismo de Amsterdam se determina en los recién nacidos por signos externos característicos.
Los defectos y anomalías múltiples incompatibles con la vida deben ser diagnosticados oportunamente para poder realizar la intervención quirúrgica necesaria para salvar la vida.
El diagnóstico instrumental se realiza mediante resonancia magnética, ultrasonidos, rayos X, rinoscopia y otros métodos de diagnóstico modernos según sea necesario.
Al paciente se le realizan pruebas clínicas y citogenéticas estándar.
El diagnóstico se realiza en dos etapas: examen clínico del recién nacido, según métodos modernos, y diagnóstico diferencial de una patología genética específica. Se basa en la diferenciación de dichas lesiones con las manifestaciones sintomáticas más típicas de este síndrome.
El diagnóstico del síndrome de De Lange es a veces controvertido, ya que hay niños con retraso mental y un pequeño número de defectos, signos de esta enfermedad. Dado que no existe una forma biológica indiscutible de confirmar el diagnóstico, es imposible determinar con certeza si estos episodios se relacionan con este síndrome.
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¿A quién contactar?
Tratamiento Síndrome de Cornelia de Lange
No existen tratamientos específicos para esta afección. Los bebés se someten a cirugía cuando es necesario para corregir defectos de desarrollo incompatibles con la vida.
Durante el resto de la vida, se prescriben tratamientos (fisioterapia, psicoterapia, masajes, uso de gafas, etc.) según los síntomas. Tratamiento farmacológico: nootrópicos, anabólicos, vitaminas, anticonvulsivos y sedantes.
Prevención
Es difícil prevenir un síndrome cuyas causas no han sido determinadas con precisión.
Sin embargo, teniendo en cuenta las fuentes conocidas de mutaciones genéticas, se pueden recomendar como medidas preventivas las siguientes:
- impedir la concepción de hijos entre una madre y un padre que sean parientes consanguíneos;
- ser examinado cuidadosamente en caso de posibilidad de maternidad y paternidad tardías;
- Las mujeres embarazadas deben evitar contraer infecciones virales, especialmente en el primer trimestre, y si se infectan, utilizar la terapia farmacológica sólo según lo prescrito por un médico.
Tanto las mujeres como los hombres con antecedentes familiares del síndrome de Cornelia de Lange deben acudir a una consulta genética. Durante el embarazo, es fundamental realizar una prueba para detectar la presencia de proteína plasmática A.
Pronóstico
La esperanza de vida de las personas con esta enfermedad depende de muchos factores, siendo los principales la gravedad de los defectos en los órganos vitales, su diagnóstico precoz y la calidad de las intervenciones quirúrgicas para eliminarlos.
En caso de anomalías del desarrollo incompatibles con la vida, el niño fallece durante la primera semana de vida. Si son leves o se eliminan quirúrgicamente a tiempo, un paciente con síndrome de Cornelia de Lange puede vivir bastante tiempo. El pronóstico se complica por la falta de resistencia del organismo de los pacientes con este síndrome a infecciones comunes que no son peligrosas para la gente común, como las infecciones virales, que también causan la muerte prematura de estos pacientes.
La esperanza de vida media es de aproximadamente 12-13 años; según algunas fuentes, los pacientes con una forma latente de la enfermedad u operaciones exitosas para corregir defectos del desarrollo a veces vivían hasta la quinta o sexta década.
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