Síndrome de hiper IgM autosómico recesivo: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Síndrome autosómico recesivo de hiper IgM asociado a un déficit de activación de la citidina desaminasa (HIGM2)

Tras el descubrimiento de la base molecular de síndrome de hiper-IgM ligado a X apareció describir pacientes de ambos sexos con expresión normal de CD40L, mayor susceptibilidad a las bacterias, pero no las infecciones oportunistas, y en algunas familias - con un modo recesivo autosómico de herencia. En 2000, Revy ssoavt. Hemos publicado los resultados de un estudio del grupo de los pacientes con síndrome de hiper-IgM, para detectar una mutación en un gen que codifica una citidina desaminasa inducida por activación (AICDA).

El gen de citidina desaminasa inducible por activación (AICDA), localizado en el cromosoma 12p13, consta de 5 exones y codifica una proteína que consta de 198 aminoácidos. Las mutaciones, más a menudo homocigotas, rara vez heterocigotas, se encuentran predominantemente en 3 ekeon.

AID pertenece a la familia de las citidinas deaminasas. AID es una enzima de edición de ARN que actúa sobre uno o más sustratos del molde de ARN. Sin embargo, recientemente se han obtenido pruebas convincentes del efecto directo de la citidina desaminasa en el ADN. Siguiendo este modelo, se sugirió que la AID convierta la desoxicitidina (dC) en desoxiuridina (dU) en una cadena de ADN. En la actualidad, se sabe que AID requiere interacción con una coenzima (enzimas) específica para inducir la recombinación de cambio de clase. También se demostró que el bloqueo de recombinación de conmutación de clases se produce antes de roturas de doble cadena del ADN del dominio de conmutación mu. Por lo tanto, el mecanismo exacto de funcionamiento de AID no se entiende completamente, aunque es evidente el papel importante de esta enzima en la recombinación del cambio de clases de inmunoglobulinas e hipermutación somática.

Síntomas

Los pacientes con deficiencia de AID enfermo en la primera infancia, el cuadro clínico está dominado por infecciones bacterianas recurrentes de las vías respiratorias y el tracto gastrointestinal, sin embargo, debido a la más leve fenotipo clínico, debido a la ausencia de infección oportunista en este grupo de pacientes, muchos de ellos diagnosticados de inmunodeficiencia colocado después de 20 años. Del mismo modo, los pacientes con mutaciones en CD40, los pacientes con deficiencia marcada AID reducen significativamente los niveles de IgG y IgA, e IgM normal o elevada. Anticuerpos de clase IgG Cpetsificheskie a antígenos de proteína T-dependientes están ausentes, mientras que la presente IgM izogemoagglyutininy.

El número de linfocitos B CD19 ⁺ y la memoria de células B CD27 ⁺ es normal, y la inmunidad de células T generalmente se conserva. Un hallazgo clínico característico en estos pacientes es la hiperplasia linfoide, con centros germinales gigantes que consisten en la proliferación de linfocitos B que expresan simultáneamente IgM, IgD y CD38.

Diagnostico

Diagnóstico deficiencia de AID se debe sospechar en pacientes con deterioro del rendimiento de las inmunoglobulinas en suero correspondientes a síndrome de hiper-IgM, en combinación con la expresión normal del ligando CD40, y la incapacidad de los linfocitos de sangre periférica, cuando se estimulan in vitro anti-CD40 y linfoquinas, produciendo distintos de IgM, clases de inmunoglobulinas. Confirmar el diagnóstico molecular sólo se puede detectar una mutación en el gen de AID.

Tratamiento

La terapia de reemplazo regular con inmunoglobulina intravenosa (400-600 mg / kg / mes) puede reducir la incidencia de manifestaciones infecciosas, pero no afecta la hiperplasia linfoide.

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