Médico experto del artículo.
Nuevos artículos
Síndrome de Leber: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento
Último revisado: 04.07.2025
Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
El síndrome de Leber (síndrome LHON - neuropatía óptica hereditaria de Leber), o atrofia hereditaria de los nervios ópticos, fue descrito por T. Leber en 1871.
Causas y patogenia del síndrome de Leber. La enfermedad se basa en una mutación puntual del ADNmt. Se encuentra con mayor frecuencia en la posición 11.778 del ADNmt del complejo 1 de la cadena respiratoria. Pertenece a la clase de mutaciones miscens, cuando la histidina es reemplazada por arginina en la estructura del complejo 1 de la deshidrogenasa de la cadena respiratoria. También se han descrito otras mutaciones puntuales del ADNmt en diferentes posiciones (3460 con la sustitución de treonina por alanina en la subunidad del complejo 1, y en la posición 14.484 con la sustitución de metionina por valina en la subunidad 6 del complejo 1 de la cadena respiratoria). También se han identificado otras mutaciones adicionales.
Síntomas del síndrome de Leber. La enfermedad se manifiesta entre los 6 y los 62 años, con un máximo entre los 11 y los 30 años. Su desarrollo es agudo o subagudo.
La enfermedad comienza con una disminución drástica de la visión en un ojo y, tras 7-8 semanas, en el otro. Este proceso es progresivo, pero rara vez se desarrolla ceguera completa. Tras un período de disminución drástica de la agudeza visual, puede producirse remisión e incluso mejoría. Los campos visuales centrales se ven afectados principalmente, a menudo con escotoma en la parte central y preservación de las secciones periféricas. Algunos pacientes pueden experimentar simultáneamente dolor en los globos oculares al moverlos.
La pérdida de visión suele acompañarse de síntomas neurológicos: neuropatía periférica, temblor, ataxia, paresia espástica y retraso mental. La neuropatía altera la sensibilidad táctil y vibratoria en las partes distales de las extremidades y reduce los reflejos (calcáneo, tendón de Aquiles). Los pacientes suelen presentar trastornos óseos y articulares (cifosis, cifoescoliosis, aracnodactilia y displasia espondiloepifisaria). La escoliosis se observa con mayor frecuencia en la mutación 3460. En ocasiones, se detectan alteraciones en el ECG (prolongación del intervalo QT, onda Q profunda y onda R alta).
El fondo de ojo muestra dilatación y telangiectasia de los vasos retinianos, edema de la capa neuronal de la retina y del disco óptico, y microangiopatía. El examen morfológico de los ojos revela degeneración de los axones de las células ganglionares de la retina, disminución de la densidad de las vainas de mielina y proliferación de la glía.
Al examinar las biopsias de fibras musculares, se detecta una disminución de la actividad del complejo 1 de la cadena respiratoria.
El diagnóstico se confirma mediante la detección de mutaciones importantes del ADNmt.
El asesoramiento genético es difícil debido al modo de herencia materno. La evidencia anecdótica sugiere un alto riesgo para primos varones (40%) y sobrinos varones (42%).
El diagnóstico diferencial se realiza con enfermedades que cursan con disminución de la agudeza visual (neuritis retrobulbar, aracnoencefalitis óptico-quiasmática, craneofaringioma, leucodistrofias).
[ ¿Qué pruebas son necesarias?
Использованная литература