Síndrome de roturas cromosómicas de Nijmegen

El síndrome de rotura de Nijmegen se describió por primera vez en 1981. Weemaes CM como un nuevo síndrome con inestabilidad cromosómica. La enfermedad se manifiesta microcefalia, retraso del desarrollo físico, trastornos específicos del esqueleto facial, se encontró manchas de color de la piel "café con leche" y múltiples averías 7 y el cromosoma 14 en el niño de 10 años de edad. Actualmente, existe un registro internacional de NBS, que incluye más de 130 pacientes (datos no publicados). La información sobre pacientes rusos con NBS también se envía a este registro. En 2000, el Grupo Internacional para el Estudio de NBS publicó el análisis de datos de los trastornos clínicos e inmunológicos en una bola de 55 NBS, en este informe se da la descripción más completa del síndrome. En 1998, dos grupos de investigadores clonaron el gen NBS, llamado HBS1. Más de 60 pacientes con N BS fueron examinados. La gran mayoría de ellos eran homocigotos para la mutación los nucleótidos 5 - 657 (657-661 dels del ACAA), lo que llevó a un cambio del marco de lectura y la aparición de un codón de parada prematuro. Estos resultados confirmaron la suposición de que la mutación con NBS tiene un "efecto fundador".

Síntomas del síndromo de roturas cromosómicas Nijmegen

El síndrome de las interrupciones cromosómicas de Nijmegen prevalece principalmente entre la población de Europa central, especialmente entre los polacos. En 2005, el registro incluyó a 55 personas, 31 de ellos hombres y 24 mujeres. Todos los pacientes tenían microcefalia y un retraso en el desarrollo físico, la mitad del desarrollo intelectual es normal, otros tienen un retraso en el desarrollo intelectual de diversos grados. En todos los pacientes las violaciónes típicos de la estructura del esqueleto facial en un frente inclinada, que se proyectan media de la cara, nariz larga, hipoplasia mandibular, "mongoloides" forma de los ojos, epikanta, grandes orejas, el pelo fino. Algunos tienen telangiectasias en la conjuntiva escleral. La mayoría de los pacientes tienen manchas de color "café con leche" en la piel. Los trastornos más comunes del esqueleto son clinodactilia y sindactilia, atresia más raras o estenosis del ano, disgenesia ovárica, hidronefrosis, displasia de cadera. La mayoría de los pacientes padecen infecciones bacterianas recurrentes y crónicas del tracto respiratorio, los órganos otorrinolaringológicos y el sistema urinario, y raramente hay infecciones del tracto gastrointestinal. En 22 de 55 pacientes, desarrollaron varias neoplasias malignas, principalmente linfomas de células B. Los pacientes con NBS también describieron el desarrollo de enfermedades autoinmunes, hemocitopenia. Desde el lado del sistema linfoide, se detectan diversas anormalidades: hipoplasia o hiperplasia de los ganglios linfáticos, hepatoesplenomegalia.

Datos de laboratorio

Durante el examen de laboratorio, se detectaron concentraciones normales de alfa-fetoproteína (en contraste con ataxia-telangiectasia). Desde el suero concentraciones de inmunoglobulinas revelaron varias perturbaciones: agammaglobulinemia (30%), deficiencia selectiva de IgA, IgG reducción a alta concentración de IgA y IgM, IgG deficiencias subclase; el desarrollo de anticuerpos específicos está alterado. Al analizar las subpoblaciones de linfocitos, la disminución en el contenido relativo de las células CD3 + y CD4 + en el nivel normal de CD8 + se detectó con mayor frecuencia. La respuesta proliferativa de los linfocitos a la fitohemaglutinina se reduce.

El cariotipo de lo normal en todos los pacientes, la aberración cromosómica, como con A-T, representada principalmente rearranzhirovkoy 7 y el cromosoma 14 en los sitios donde los genes de inmunoglobulina y receptor de células T. Como regla general, los linfocitos y fibroblastos de pacientes con NBS no crecen bien en el cultivo celular, además, difieren de la hipersensibilidad normal a la radiación ionizante y radiomiméticos químicos. La irradiación induce un mayor número de aberraciones cromosómicas. Además, las células de pacientes con NB5 no pueden detener o ralentizar la fase S del ciclo celular después de la exposición a altas dosis de radiación.

El tratamiento del síndrome de crisis cromosómicas Nijmegen

Los principios básicos de la terapia para pacientes con NBS son similares a los de OVIN y síndrome de hiper-IgM. A los pacientes con NBS se les prescribe terapia de reemplazo con inmunoglobulina intravenosa y terapia antimicrobiana, antiviral y antifúngica. Al tratamiento de las neoplasias malignas a АТ y NBS es examinada la sensibilidad subida a la irradiación y la quimioterapia.