Síndrome de Wolfram: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

El síndrome de Wolfram (síndrome DIDMOAD - Diabetes insípida, diabetes mellitus, atrofia óptica, sordera, OMIM 598500) fue descrito por primera vez por DJ Wolfram y HP WagenerB en 1938 como una combinación de diabetes mellitus juvenil y atrofia óptica, que posteriormente se complementó con diabetes insípida y pérdida auditiva. Hasta la fecha, se han descrito unos 200 casos de esta enfermedad.

El síndrome se caracteriza por heterogeneidad genética. Se hereda de forma autosómica recesiva. El gen se localiza en el cromosoma 4p. La patología se asocia a una alteración de la comunicación entre los genomas nuclear y mitocondrial. En los músculos y linfocitos, el 60 % de los pacientes presentan mutaciones puntuales del ADNmt, que se producen en la atrofia neuroóptica de Leber. En ocasiones, el síndrome se asocia a una gran deleción mitocondrial.

Síntomas del síndrome de Wolfram. La enfermedad se desarrolla en la primera infancia (1-8 años). Comienza con la aparición de síntomas de diabetes. En este caso, se desarrolla diabetes mellitus juvenil (no autoinmune) en combinación con atrofia de los nervios ópticos. Posteriormente, se desarrolla diabetes insípida de origen central (deficiencia de vasopresina, observada en el 70% de los pacientes) y pérdida auditiva (en el 60%), que se presenta después de los 10 años. Inicialmente, se presenta pérdida auditiva a altas frecuencias. La enfermedad es progresiva.

La mitad de los pacientes desarrollan síntomas neurológicos: mioclonías, convulsiones, ataxia, disartria y nistagmo. En ocasiones, se presentan anosmia, accidentes cerebrovasculares, retinosis pigmentaria, anemia, neutropenia y trombocitopenia.

La ecografía renal revela anomalías del sistema urinario (hidronefrosis, dilatación ureteral) en el 50 %. La resonancia magnética revela atrofia del tronco encefálico y del cerebelo. Con frecuencia se observan cambios en el EEG y el electrorretinograma. El fenómeno de la FRR no suele detectarse en el examen morfológico de las biopsias musculares. Es característica una disminución de los niveles de glutamato deshidrogenasa. La actividad enzimática de la cadena respiratoria se encuentra dentro de los límites normales.