Síndrome de Wolfram: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

El síndrome de Wolframio (Síndrome DIDMOAD - Diabetes Insípida, Diabetes Mettitus, Atrofia Óptica, Sordera, OMIM 598500) es descrito por primera vez por DJ Wolfram y N.R. WagenerB 1938 como una combinación de diabetes mellitus juvenil y atrofia óptica, que posteriormente se complementó con diabetes insípida y sordera. Hasta la fecha, se han descrito aproximadamente 200 casos de esta enfermedad.

El síndrome se caracteriza por la heterogeneidad genética. Se hereda de manera autosómica recesiva. El gen está localizado en el cromosoma 4p. La patología se asocia con una violación de la comunicación entre el genoma nuclear y mitocondrial. En los músculos y los linfocitos, el 60% de los pacientes tienen mutaciones puntuales de mtDNA, que se producen con la atrofia neuroóptica de Leber. A veces, el síndrome se asocia con la presencia de una gran deleción mitocondrial.

Síntomas del síndrome de Wolfram La enfermedad se desarrolla en la primera infancia (1-8 años). Comienza con la aparición de los síntomas de la diabetes mellitus. En este caso, la diabetes mellitus juvenil (no autoinmune) se forma junto con la atrofia de los nervios ópticos. Posteriormente, diabetes insípida de génesis central (deficiencia de vasopresina, observada en el 70% de los pacientes) y pérdida de la audición (en el 60%), que se une después de los 10 años de edad. Primero, hay una disminución en la audición a altas frecuencias. La enfermedad tiene una naturaleza progresiva.

Cerca de la mitad de los enfermos se acompaña la sintomatología neurológica: mioklonus, las convulsiones, la ataxia, la disartria, el nistagmo. A veces se desarrolla anosmia, derrames cerebrales, retinitis pigmentosa, anemia, neutropenia, trombocitopenia.

Con la ecografía de los riñones, el 50% revela anomalías del sistema urinario (hidronefrosis, dilatación de los uréteres). Según los datos de MRI, se detecta la atrofia del tallo cerebral y el cerebelo. A menudo, se observan cambios de EEG y electrorretinogramas. En el estudio morfológico de biopsias musculares, el fenómeno de RRF a menudo no está determinado. Una disminución en el nivel de glutamato deshidrogenasa es característica. El nivel de actividad de las enzimas de la cadena respiratoria está dentro de los límites normales.