Tricopolidistrofia de Menkes

La tricopolidistrofia de Menkes (enfermedad del cabello encrespado, OMIM 309400) fue descrita por primera vez por J. H. Menkes en 1962. Su incidencia es de 1:114.000 a 1:250.000 recién nacidos. Se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. El gen se localiza en el cromosoma Xql3.3. Como resultado de una mutación genética, se desarrolla una deficiencia de la ATPasa, encargada de la transferencia transmembrana de cationes. Se cree que la función de esta proteína es transferir cobre de la célula al entorno extracelular. La alteración del metabolismo de este elemento y su transporte conduce a una deficiencia de enzimas que contienen cobre: lisil oxidasa, citocromo oxidasa, tirosinasa, monoaminooxidasa, ácido axórbico oxidasa, superóxido dismutasa, dopamina beta-hidroxilasa, así como a una disminución de la ceruloplasmina en sangre. La patogénesis se asocia con una disminución de la absorción de cobre en el intestino, con niveles bajos en sangre, células hepáticas y cerebro, pero con un aumento de su concentración en la mucosa intestinal, el bazo, los riñones, los músculos, los linfocitos y los fibroblastos. El exceso de cobre se asocia al efecto de la proteína metalotioneno, presente en grandes cantidades en las células. La deficiencia de muchas enzimas conduce al desarrollo de diversos trastornos:

• alteración de la síntesis de fibras de colágeno y elastina;
• alteración de la estructura de la superficie interna de los vasos sanguíneos;
• alteración de los procesos de mineralización del tejido óseo;
• aumento de la fragilidad, encrespamiento y despigmentación del cabello;
• trastornos de la respiración tisular;
• un aumento de L-DOPA en la sangre y el líquido cefalorraquídeo y trastornos del metabolismo de los neurotransmisores.

Algunos autores sugieren que el defecto en esta enfermedad afecta a la proteína unida al zinc que induce la síntesis de metalotioneno, siendo secundaria la alteración del metabolismo del cobre.

La enfermedad de Menkes es una enfermedad genéticamente heterogénea.

Síntomas de la tricopolidistrofia de Menkes. Casi la mitad de los pacientes con síndrome de Menkes nacieron prematuramente. La enfermedad se manifiesta en la mayoría de los casos de forma temprana, desde los primeros días de vida. Se desarrolla hipotermia, el niño se niega a comer y aumenta de peso con dificultad. Posteriormente, se presentan convulsiones y mioclonías en los músculos faciales y de las extremidades, resistentes al tratamiento anticonvulsivo. El niño pierde la capacidad de sostener la cabeza y el tono muscular disminuye, dando paso a distonía y paresia espástica. Se observa un retraso pronunciado en el desarrollo neuropsíquico. Un signo característico es la alteración del cabello: escaso, duro, quebradizo y retorcido (pilli torti). La piel también se ve afectada: mayor elasticidad, sequedad y palidez. El niño a veces adopta la forma de un "querubín": hipomímico, con un puente nasal bajo. La visión se reduce debido a la atrofia parcial de los nervios ópticos. Se pueden detectar microquistes de retina en el fondo de ojo. Los cambios en el sistema esquelético pueden manifestarse como fracturas repetidas de las extremidades. Trastornos del aparato genitourinario: nefrolitiasis, malformaciones (divertículo vesical, hidronefrosis, hidrouréter). En algunos pacientes, se detectan microanomalías (micrognatia, paladar alto).

La enfermedad es progresiva. Los pacientes suelen fallecer entre el primer y el tercer año de vida por complicaciones sépticas o hemorragias subdurales.

En las formas atípicas, la enfermedad se manifiesta tardíamente, pero es más leve y la esperanza de vida de los pacientes es de 13,5 años.

El síndrome de Menkes se ha descrito en mujeres, pero en estos casos suele asociarse con el síndrome de Shereshevsky-Turner. Las mujeres portadoras del gen del síndrome de Menkes no suelen presentar síntomas de la enfermedad, pero el 40 % presenta cabello grueso y rizado.

Los datos del EEG revelan cambios paroxísticos multifocales o hipsarritmia.

Los resultados de la tomografía computarizada o la resonancia magnética revelan atrofia del tejido cerebral y cerebeloso, disminución de la densidad de áreas de sustancia blanca del cerebro, presencia de hematomas subdurales, ensanchamiento de la cisura de Silvio y paquigiria.

El examen radiográfico de los huesos tubulares revela engrosamiento de la capa cortical, cambios en las zonas metafisarias y una reacción perióstica difisaria.

Microscopía capilar: torsión a lo largo del eje longitudinal (pilli torti), cambio de calibre (moniletrix), aumento de la fragilidad (tricorrexis nodosa).

El examen morfológico del cerebro revela áreas de degeneración de la sustancia gris con pérdida de neuronas y gliosis, especialmente en el cerebelo. La microscopía electrónica revela un aumento en el número de mitocondrias, un cambio en su tamaño y cuerpos electrodensos en su interior. En la sustancia blanca, se observa degeneración axonal. En la piel y el revestimiento interno de los vasos sanguíneos, se observa fragmentación de las fibras elásticas.

En el tejido muscular, la actividad de las enzimas mitocondriales de los complejos 1 y 4 de la cadena respiratoria está reducida.