Síndrome mielodisplásico

El síndrome mielodisplásico incluye un grupo de enfermedades caracterizadas por citopenia en sangre periférica, displasia de precursores hematopoyéticos, hipercelularidad de la médula ósea y un alto riesgo de desarrollar LMA.

Los síntomas dependen de la línea celular más afectada y pueden incluir debilidad, fatiga, palidez (debido a la anemia), aumento de la frecuencia de infecciones y fiebre (debido a la neutropenia), y sangrado y tendencia a sangrar en la piel y las mucosas (debido a la trombocitopenia). El diagnóstico se basa en un hemograma completo, un frotis de sangre periférica y un aspirado de médula ósea. El tratamiento con 5-azacitidina puede ser eficaz; se utilizan protocolos estándar si se desarrolla LMA.

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Causas del síndrome mielodisplásico

El síndrome mielodisplásico (SMD) es un grupo de enfermedades, a menudo denominadas preleucemia, anemia refractaria, leucemia mieloide crónica Ph-negativa, leucemia mielomonocítica crónica o metaplasia mieloide idiopática, que resultan de una mutación somática de las células progenitoras hematopoyéticas. Su etiología suele ser desconocida, pero el riesgo de desarrollar la enfermedad aumenta con la exposición al benceno, la radiación y los agentes quimioterapéuticos (especialmente regímenes de quimioterapia prolongados o intensos, agentes alquilantes y epipodofilotoxinas).

El síndrome mielodisplásico se caracteriza por la proliferación clonal de células hematopoyéticas, incluyendo las formas eritroides, mieloides y megacariocíticas. La médula ósea es normocelular o hipercelular con hematopoyesis ineficaz, lo que puede provocar anemia (más comúnmente), neutropenia o trombocitopenia. El deterioro de la producción celular también se acompaña de cambios morfológicos en la médula ósea o la sangre. Se produce hematopoyesis extramedular, que provoca hepatomegalia y esplenomegalia. La mielofibrosis a veces se descubre incidentalmente en el momento del diagnóstico, o puede desarrollarse a lo largo de la enfermedad. El síndrome mielodisplásico se clasifica según las características de la sangre y la médula ósea. El clon del síndrome mielodisplásico es inestable y tiende a transformarse en leucemia mieloide aguda.

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Síntomas del síndrome mielodisplásico

Los síntomas dependen de la línea celular más afectada y pueden incluir palidez, debilidad y fatiga (anemia); fiebre e infección (neutropenia); y fácil sangrado en la piel y las mucosas, petequias, hemorragias nasales y hemorragias de las mucosas (trombocitopenia). La esplenomegalia y la hepatomegalia son características de la enfermedad. Las enfermedades asociadas también pueden contribuir a la aparición de síntomas; por ejemplo, la anemia en el síndrome mielodisplásico en pacientes de edad avanzada con enfermedad cardiovascular puede exacerbar el dolor de la angina.

Diagnóstico del síndrome mielodisplásico

El síndrome mielodisplásico se sospecha en pacientes (especialmente ancianos) con anemia refractaria, leucopenia o trombocitopenia. Es necesario descartar citopenias en enfermedades congénitas, deficiencia de vitaminas y efectos secundarios de fármacos. El diagnóstico se basa en el estudio de sangre periférica y médula ósea, con la identificación de anomalías morfológicas en el 10-20% de las células de cada línea celular.

Rasgos característicos de la médula ósea en el síndrome mielodisplásico

Clasificación	Criterios
Anemia refractaria	Anemia con reticulocitopenia, médula ósea normal o hipercelular, hiperplasia eritroide y eritropoyesis alterada; blastos <5%
Anemia refractaria con sideroblastos	Los mismos signos que en la anemia refractaria, así como sideroblastos en anillo > 15% del CCP.
Anemia refractaria con exceso de blastos	Los mismos signos que en la anemia refractaria, hay citopenia > 2 líneas celulares con anomalías morfológicas de las células sanguíneas; hipercelularidad de la médula ósea con alteración de la eritropoyesis y la granulopoyesis; blastos 5-20% de las células madre neurales.
Leucemia mielomonocítica crónica	Los mismos signos que en la anemia refractaria con exceso de blastos, monocitosis absoluta; el contenido de precursores monocíticos en la médula ósea está significativamente aumentado.
Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación	Anemia refractaria con exceso de blastos con uno o más de los siguientes: 5% de blastos en sangre, 20-30% de blastos en médula ósea, bastones de Auer en precursores de granulocitos

La anemia es frecuente y se acompaña de macrocitosis y anisocitosis. En un analizador celular automatizado, estos cambios se expresan como un aumento del VCM (volumen corpuscular medio) y la DDR (anchura de distribución corpuscular roja). Generalmente se observa trombocitopenia moderada; en frotis de sangre periférica, las plaquetas varían de tamaño; algunas presentan una granularidad reducida. El recuento de leucocitos puede ser normal, elevado o reducido. La granularidad citoplasmática de los neutrófilos es anormal, con anisocitosis y un número variable de gránulos. Los eosinófilos también pueden presentar una granularidad anormal. Se pueden detectar células pseudo-Pelger (hiposegmentación de neutrófilos) en sangre. La monocitosis es característica de la leucemia mielomonocítica crónica; puede haber células mieloides inmaduras en subgrupos menos diferenciados. El análisis citogenético revela una o más anomalías clonales, que con mayor frecuencia afectan a los cromosomas 5 o 7.

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Tratamiento del síndrome mielodisplásico

La azacitidina alivia los síntomas, reduce la incidencia de transformación a leucemia y la necesidad de transfusiones, y probablemente mejora la supervivencia. La terapia es principalmente de soporte e incluye transfusiones de glóbulos rojos cuando esté indicado, plaquetas para hemorragias y antibióticos para infecciones. En algunos pacientes, se utilizan inyecciones de eritropoyetina (para mantener los niveles de hemoglobina), factor estimulante de colonias de granulocitos (granulocitopenia sintomática grave) y, si está disponible, trombopoyetina (para trombocitopenia grave) como un factor importante para mantener la hematopoyesis, pero este tratamiento no afecta la supervivencia. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas es un tratamiento eficaz, y actualmente se están estudiando regímenes no mieloablativos en pacientes mayores de 50 años. La respuesta a la terapia en el síndrome mielodisplásico es similar a la de la leucemia; la edad y el cariotipo juegan un papel significativo en el pronóstico de la enfermedad.

Pronóstico del síndrome mielodisplásico

El pronóstico depende en gran medida del tipo de síndrome mielodisplásico y de la presencia de comorbilidades. Los pacientes con anemia refractaria o anemia refractaria con sideroblastos tienen menos probabilidades de progresar a formas más agresivas y pueden fallecer por otras causas.