Síntomas de la anemia aplásica

Estudios retrospectivos han establecido que el intervalo promedio desde la exposición al agente etiológico hasta la aparición de pancitopenia es de 6 a 8 semanas.

Los síntomas de la anemia aplásica están directamente relacionados con el grado de reducción de los tres indicadores más importantes de la sangre periférica: hemoglobina, plaquetas y neutrófilos. La gran mayoría de los pacientes con anemia aplásica consultan al médico debido a hemorragias, y las hemorragias potencialmente mortales como primera manifestación clínica de la enfermedad son muy poco frecuentes. En casos típicos, se presentan exantema petequial, encías sangrantes y equimosis de fácil aparición. Posteriormente, se producen hemorragias viscerales graves (gastrointestinales, renales e intracraneales). El síndrome anémico se manifiesta con fatiga leve, tinnitus, sensación de pulsaciones en la cabeza, fatiga y otros síntomas clásicos de anemia. Por lo general, los niños toleran bien incluso la anemia muy grave. Según la literatura, las infecciones graves rara vez son los primeros síntomas de la enfermedad; sin embargo, según nuestros datos, esto no es del todo cierto. La pérdida de peso, la esplenomegalia, la linfadenopatía y el dolor no son típicos de la anemia aplásica. La aparición de estos síntomas obliga a buscar otra causa de pancitopenia.

Además de un examen clínico cuidadoso, el conjunto mínimo de pruebas diagnósticas necesarias para la sospecha de anemia aplásica incluye:

• hemograma con determinación de reticulocitos y cálculo manual de la fórmula leucocitaria;
• mielograma desde 2-3 puntos anatómicamente diferentes;
• biopsia de médula ósea por trepanación;
• prueba de fragilidad cromosómica con diepoxibutano o mitomicina (mitomicina C);
• análisis de sangre bioquímico.

Una disminución concordante en los índices de derivados de las tres líneas principales de hematopoyesis de la médula ósea (eritrocitos, granulocitos y trombocitos) es típica de las anemias aplásicas, a pesar de la diferente cinética de los elementos sanguíneos maduros. En la mayoría de los pacientes, el número de linfocitos y monocitos también está disminuido. El número absoluto de reticulocitos es inadecuado para la gravedad de la anemia. Un aumento en la hemoglobina fetal junto con la macrocitosis es típico de las anemias aplásicas. Un aumento en la actividad de las transaminasas séricas, con la excepción de los casos de anemias aplásicas asociadas a hepatitis, no es típico. La reticulocitosis relativamente alta, un aumento en la bilirrubina y la lactato deshidrogenasa indican un síndrome concomitante: hemoglobinuria paroxística nocturna.

El estado de la médula ósea en las anemias aplásicas debe evaluarse mediante datos de aspirados de varios puntos y de biopsia por trépano. La morfología de los elementos residentes de la eritrocitopoyesis, la granulocitopoyesis y la megacariocitopoyesis se evalúa mediante los datos del estudio de punción. La diseritropoyesis es una característica muy común de las anemias aplásicas, y la detección de elementos eritroides "megaloblastoides" y la asincronía en la maduración del núcleo y el citoplasma de los eritroblastos también son típicos. Estos signos son muy difíciles de diferenciar de la displasia eritroide detectada en los síndromes mielodisplásicos. A menudo, la punción revela un aumento del número de células plasmáticas y macrófagos con signos de fagocitosis eritrocitaria. La detección de blastos leucémicos en el aspirado obliga a reconsiderar el diagnóstico.

En 1976 y 1979, Bruce Camitta et al. identificaron un grupo de indicadores simples de sangre periférica y médula ósea que determinan la gravedad de la enfermedad y el pronóstico de los pacientes con anemia aplásica.

Criterios de anemia aplásica grave

La celularidad de la médula ósea, determinada mediante biopsia por trépano, es inferior al 25 % (o <50 % si la celularidad no linfoide de la médula ósea es <30 %) y se presentan 2 o más de los siguientes:

• neutrófilos menos de 500/µl;
• plaquetas menos de 20.000/µl;
• reticulocitosis corregida menor de 40.000/μl (<1%).

Posteriormente, se identificó una forma supergrave de anemia aplásica, que se caracteriza por los mismos indicadores que la grave, pero con un recuento de neutrófilos inferior a 200/μl. Los casos restantes se clasifican como una forma leve de anemia aplásica (moderada, moderada).

Anemia aplásica congénita

Anemia aplásica constitucional (anemia de Fanconi)

Se presenta con supresión de todos los gérmenes hematopoyéticos y anomalías congénitas del desarrollo. Se han descrito al menos 900 casos de anemia de Fanconi. Se hereda de forma autosómica recesiva, y se presentan formas familiares de la enfermedad en hermanos y hermanas. Se ha establecido que el grupo de pacientes con anemia de Fanconi es heterogéneo genéticamente: se distinguen al menos cinco grupos diferentes (los llamados grupos de complementación): A, B, C, D y E. En tres de ellos se ha determinado la localización del defecto genético y en dos se ha identificado una proteína específica.

La enfermedad se diagnostica con mayor frecuencia a la edad de 4 a 12 años, cuando aparecen los síntomas hematológicos, pero en algunos pacientes puede observarse ya al nacer.

Clínicamente característicos son retraso del crecimiento intrauterino, disminución del peso corporal (< 2500 g) y altura de 45-48 cm al nacer, con retraso posterior en el desarrollo físico. La edad ósea está 2-5 años por detrás de la edad de pasaporte. Las anomalías congénitas del desarrollo más típicas para los pacientes son: microcefalia, microftalmia, estrabismo, epicanto, hipertelorismo, aplasia o hipoplasia del pulgar y primer hueso metacarpiano, ausencia del radio, sinostosis radiocubital, mano zamba, sindactilia, hipoplasia de las articulaciones de la cadera, anomalías del desarrollo costal, defectos cardíacos congénitos, anomalías congénitas del tracto urinario y riñones, pérdida de audición. Alrededor del 10-33% de los pacientes no tienen anomalías congénitas del desarrollo. Se observa pigmentación bronce-marrón en la piel (debida al depósito de melanina en las células de la capa basal de la epidermis), difusa, que aumenta en los pliegues naturales, y con manchas de color café con leche. Se observan a menudo trastornos tróficos de la piel, las uñas y los dientes. Las enfermedades por resfriado son frecuentes. Algunos pacientes presentan alteraciones del sistema nervioso central, como aislamiento, infantilismo mental y, con menos frecuencia, debilidad. Los padres se quejan de palidez del niño desde el nacimiento y de una constante disminución del apetito; posteriormente, los niños presentan dolores de cabeza, debilidad y menor tolerancia a la actividad física. El hígado y el bazo no presentan agrandamiento.

La aparición de cambios hematológicos se registra con mayor frecuencia entre los 4 y los 12 años; en los niños, suele ser antes que en las niñas. La edad promedio de aparición de la pancitopenia en los niños es de 7,9 años (de 0 a 32 años), y en las niñas, de 9 años (de 0 a 48 años). Con frecuencia, el síndrome hemorrágico causado por trombocitopenia aparece primero, en forma de equimosis espontánea y exantema petequial, con hemorragias nasales periódicas, y posteriormente se unen anemia progresiva y leucopenia. La enfermedad puede comenzar con leucopenia o anemia aisladas, o con una aparición simultánea de anemia y trombocitopenia.

Se observa pancitopenia en sangre periférica. La anemia es normocrómica, caracterizada por anisocitosis con tendencia a la macrocitosis y poiquilocitosis moderada. Los reticulocitos alcanzan inicialmente un 2-2,5%; a medida que la enfermedad progresa, la reticulocitosis disminuye. La leucopenia es persistente y alcanza su máxima gravedad en la fase terminal (los granulocitos representan hasta 0,1 x 10⁻¹ ^/ l). La trombocitopenia alcanza un grado significativo a medida que la enfermedad progresa (hasta plaquetas individuales en un frotis). La VSG suele estar aumentada.

En la anemia de Fanconi hay eritropoyesis por estrés, que se caracteriza por macrocitosis, niveles elevados de Hb F, niveles elevados de eritropoyetina sérica y presencia de antígeno i.

En las primeras etapas de la enfermedad, el punteado esternal es normo o hipocelular. El número de blastos se encuentra dentro de los límites normales. El contenido de células del linaje eritroide aumenta con un retraso en su maduración y se observan anomalías morfológicas como anisocitosis, punción basófila en normoblastos y, en ocasiones, la aparición de megaloblastos. El linaje granulocítico se estrecha, pudiendo presentarse un retraso en la maduración de los mielocitos y metamielocitos neutrófilos. El linaje megacariocítico se estrecha significativamente ya en las primeras etapas de la enfermedad. A medida que la enfermedad progresa, se observa una hipocelularidad pronunciada de la médula ósea con supresión de todas las líneas y proliferación de tejido adiposo. El número de células reticulares, plasmáticas y mastocitos en la médula ósea aumenta. La hipoplasia de la médula ósea se confirma mediante los resultados de la biopsia por trépano.

Entre los indicadores bioquímicos de la anemia aplásica, es característico un aumento del nivel de hemoglobina fetal al 15% (con una norma del 2%) incluso antes del desarrollo de citopenia; a medida que progresa la aplasia, la hemoglobina fetal alcanza el 45%.

Se ha establecido que las células de pacientes con anemia de Fanconi no son capaces de reparar los enlaces cruzados del ADN causados por los llamados clastógenos: diepoxibutano, mitomicina C, etc. Este fenómeno es la base del diagnóstico moderno de la anemia de Fanconi, y todos los pacientes con sospecha de anemia de Fanconi deben someterse a una prueba con diepoxibutano.

La anemia de Fanconi se caracteriza por períodos de exacerbación y remisión. Sin tratamiento, el 80% de los pacientes fallece en los dos años siguientes al diagnóstico de pancitopenia, y aproximadamente el 100% en los cuatro años siguientes. La causa de muerte, junto con la anemia grave, son las manifestaciones más graves del síndrome hemorrágico: hemorragia gastrointestinal, hemorragia intracraneal y la adición de diversas infecciones.

Los pacientes con anemia de Fanconi tienen un alto riesgo de transformación en síndrome mielodisplásico, leucemia aguda (especialmente mieloblástica o monoblástica) y tumores malignos del tracto gastrointestinal.

Anemia aplásica hereditaria con trastorno general de la hematopoyesis sin anomalías congénitas del desarrollo (anemia de Estren-Dameshek)

Es una forma total de anemia aplásica hereditaria, de herencia autosómica recesiva, que cursa con pancitopenia y no se acompaña de malformaciones congénitas. La enfermedad es extremadamente rara; se observan trastornos hematológicos en la primera infancia. El pronóstico es desfavorable.

Disqueratosis congénita (síndrome de Zinsser-Cole-Engmann)

El síndrome se caracteriza por signos de displasia ectodérmica (queratinización patológica de células individuales de la capa espinosa de la epidermis de la piel y las membranas mucosas) en combinación con cambios hematológicos (la anemia aplásica se desarrolla en aproximadamente el 50% de los pacientes). En el 75% de los casos, el síndrome se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X y, en consecuencia, se presenta en niños; en el 25% de los niños con enfermedades se hereda de manera autosómica dominante (aproximadamente el mismo número de pacientes se han descrito). La piel y sus derivados, las membranas mucosas, se ven afectados. Hay hiperqueratosis dispersa múltiple con localización predominante en la cara, el cuello, la espalda y el tórax; atrofia de la piel de las palmas y los pies, hiperhidrosis palmoplantar; crecimiento deficiente y distrofia de las uñas; hipotricosis de las pestañas; bloqueo de los canales lagrimales y lagrimeo; Leucoplasia de las mucosas de la cavidad oral, principalmente de la lengua y las encías; daño a las glándulas endocrinas (nanismo, subdesarrollo de caracteres sexuales secundarios). Las alteraciones hematológicas son variadas: pancitopenia, anemia aislada, trombocitopenia, neutropenia. La edad de aparición de la anemia aplásica en este síndrome puede ser bastante variable; la edad promedio de aparición de la AA es de 15 años.

A diferencia de los pacientes con anemia de Fanconi, las células de los pacientes con disqueratosis congénita no tienen una mayor sensibilidad a los antígenos de reticulación, por lo que estos síndromes a veces fenotípicamente similares se pueden diferenciar mediante la prueba del diepoxibutano.

Síndrome de Shwachman-Diamond

Se caracteriza por insuficiencia pancreática exocrina, enanismo, condrodisplasia metafisaria, neutropenia y, en ocasiones, anemia y trombocitopenia. Se hereda de forma autosómica dominante.

La enfermedad se manifiesta clínicamente a una edad temprana y se caracteriza por signos de daño gastrointestinal y cambios hematológicos. Se observan diarrea, esteatorrea, aumento de peso lento e hipotrofia. Son característicos los cambios en el sistema esquelético, como condrodnasplasia de la metáfisis, la aparición de patología ortopédica y retraso del crecimiento. Algunos pacientes pueden presentar galactosemia, que provoca hepatoesplenomegalia y retraso en el desarrollo psicomotor. Son características las enfermedades respiratorias recurrentes, la otitis, los abscesos y la osteomielitis. Algunos niños experimentan un retraso en el inicio de la pubertad.

Los análisis de sangre desde una edad temprana muestran neutropenia absoluta, el recuento de neutrófilos es inferior a 1 x 10 ⁹ /l. Los neutrófilos maduros se caracterizan por hiposegmentación de núcleos y se observa una disminución en la quimiotaxis de neutrófilos. Junto con la neutropenia, aproximadamente el 50% de los pacientes tienen anemia con reticulocitopenia, el 60-70% de los niños tienen trombocitopenia y aproximadamente el 25% de los pacientes desarrollan anemia aplásica. En la punción esternal, el número de mielocariocitos puede ser normal, disminuido o aumentado; se observa un retraso en la maduración de los neutrófilos en la etapa de metamielocito. El pronóstico es más desfavorable en la primera infancia, cuando aproximadamente el 25% de los niños mueren por complicaciones infecciosas; un desenlace fatal también es posible por hemorragias en órganos vitales.

Anemia aplásica hereditaria con deficiencia selectiva de eritropoyesis (anemia de Blackfan-Diamond)

La incidencia de la enfermedad es de 1:1.000.000 nacidos vivos; de 5 a 7:1.000.000 en Francia, de 10:1.000.000 en Escandinavia. Se presenta en todos los grupos étnicos y afecta por igual a niños y niñas. La gran mayoría (75%) son casos esporádicos; en algunos casos, es posible la herencia autosómica dominante, autosómica recesiva o ligada al cromosoma X.

Los primeros signos de la enfermedad se detectan en los primeros meses o durante el primer año de vida: el 35% de los pacientes presentan anemia al nacer, el 65% en los primeros 6 meses de vida y en el 90% de los casos la enfermedad se diagnostica antes del año de edad. El diagnóstico de anemia de Blackfan-Diamond en niños mayores de 2 años es improbable. Los niños suelen nacer a término con peso y estatura normales, y el desarrollo psicomotor es normal. La palidez de la piel y las membranas mucosas se observa desde los primeros días de vida, pero los signos clínicos evidentes de hipoxia: letargo o agitación, ansiedad, somnolencia, negativa a comer, fenómenos dispépticos, aparecen cuando la hemoglobina disminuye a 60-30 g/l. Las malformaciones congénitas son menos frecuentes (en el 25% de los casos) que en la anemia de Fanconi. Algunos pacientes presentan rasgos fenotípicos característicos: pelo de color estopa, nariz respingada, labio superior grande e hipertelorismo. A medida que la enfermedad progresa, la piel se vuelve cérea y, a los 5-6 años, debido al desarrollo de hemosiderosis, se torna grisácea, especialmente en la zona del cuello, las axilas, los pliegues inguinales y los genitales. No se observa síndrome hemorrágico. Se observan hepatomegalia y esplenomegalia; durante la enfermedad, el bazo se contrae y el hígado aumenta progresivamente de tamaño. La edad ósea se retrasa entre 4 y 5 años con respecto a la edad de pasaporte, y la tasa de osificación se altera. El cambio de dientes de leche se retrasa y es frecuente la detección de caries.

En sangre periférica, la anemia macrocítica normocrómica, hipo o arregenerativa (reticulocitos 0-0,1%) suele ser grave. El recuento de leucocitos y plaquetas se mantiene normal durante los primeros años de vida; en ocasiones, se observa una tendencia a la trombocitosis. Con una evolución prolongada de la enfermedad, puede desarrollarse una trombocitopenia moderada. Después de la primera década de vida, también puede aparecer neutropenia moderada, probablemente debido a una disminución de la eficacia clonal de los precursores de granulocitos.

Bioquímicamente se observa un alto nivel de actividad de la adenosina desaminasa de los eritrocitos; el nivel de hemoglobina fetal es normal o moderadamente elevado; el contenido de antígeno i en los eritrocitos está aumentado; el contenido de eritropoyetina en el suero está aumentado.

En la punción esternal, la médula ósea es normocelular, con hipocelularidad observada a medida que la enfermedad progresa. El linaje eritroide está muy reducido; el criterio diagnóstico es la ausencia o el bajo número de eritroblastos (menos del 5% de las células nucleadas) en la médula ósea. Los linajes mieloide y megacariocítico permanecen inalterados. El número de células reticulares y linfocitos está aumentado, mientras que el de células plasmáticas permanece inalterado.

La anemia de Blackfan-Diamond es crónica; el 80% de los pacientes alcanza la remisión con el uso de corticosteroides; se ha descrito remisión espontánea en el 20% de los pacientes. «La hipoxia permanente, la utilización deficiente del hierro y la necesidad de transfusiones vitales de glóbulos rojos conducen progresivamente a la hemosiderosis, que posteriormente se convierte en la causa de muerte del niño enfermo». Es posible la transformación en síndrome mielodisplásico, leucemia aguda (linfoblástica, mieloblástica, promielocítica, megacariocítica), tumores sólidos (hepatoblastoma, rosteosarcoma, histiocitoma fibroso maligno) y linfogranulomatosis.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial de la anemia de Blackfan-Diamond se realiza con otros tipos de anemia, en los que disminuye el número de reticulocitos en la sangre periférica.

Anemia durante el período de recuperación después de la enfermedad hemolítica del recién nacido.

En ocasiones, puede presentarse junto con una disminución de la intensidad de la eritropoyesis. Las crisis aplásicas, caracterizadas por reticulocitopenia y disminución del número de precursores eritrocitarios, pueden complicar diferentes tipos de enfermedad hemolítica. Estos episodios son transitorios; además, suelen detectarse signos de enfermedad hemolítica previa. El desarrollo de crisis aplásicas se asocia con la infección por parvovirus B19. El manejo del paciente suele ser expectante: ante una disminución significativa del nivel de hemoglobina, se realizan transfusiones de sangre.

Eritroblastopenia transitoria de la infancia

Es una de las formas más comunes de aplasia eritroide. Se desconoce su etiología. En niños previamente sanos de 5 meses a 6 años, con mayor frecuencia a los 2 años, se desarrolla lentamente una anemia arregenerativa grave, causada por una disminución drástica de los glóbulos rojos en la médula ósea.

El desarrollo de anemia puede ser precedido por una infección viral 1 a 2 meses antes, aunque no se ha demostrado la asociación de la enfermedad con un patógeno específico; a menudo se utiliza el parvovirus B19. La anamnesis y el examen físico son poco informativos; solo se nota una palidez pronunciada de la piel y las membranas mucosas. En la sangre periférica, el nivel de Hb se reduce a 30-80 g/l, los reticulocitos están ausentes, el número de leucocitos y plaquetas suele ser normal, pero el 10% de los pacientes tienen neutropenia (<1,0 x 109 ^/ l) y el 5% tiene trombocitopenia (<100 x 109 ^/ l). Las pruebas de laboratorio revelan niveles normales de adenosina desaminasa eritrocitaria y actividad de hemoglobina fetal; según las características enzimáticas, los eritrocitos se clasifican como una población envejecida. El nivel sérico de hierro está elevado. La eritroblastopenia transitoria también está respaldada por resultados normales en los análisis de sangre clínicos antes de la enfermedad. El puntiforme esternal muestra un estrechamiento pronunciado del linaje eritroide, sin precursores, excepto normocitos y eritrocitos. Los cultivos de médula ósea han revelado varios mecanismos patogénicos: la presencia de inhibidores de células madre en el suero o anomalías de estas últimas, expresadas ya sea en su número o en la capacidad de respuesta a la eritropoyetina. La enfermedad puede tener una génesis autoinmune con daño a los precursores eritroides primarios, no a los eritrocitos maduros. La remisión espontánea ocurre varios meses después del inicio de la enfermedad. Pueden requerirse transfusiones de sangre hasta la recuperación; no se utilizan corticosteroides.

Aplasia secundaria (adquirida) del linaje eritroide

También se manifiestan como anemia, acompañada de reticulocitopenia y disminución del número de precursores eritrocitarios en la médula ósea. La aplasia secundaria del germen eritroide puede ser causada por infecciones virales (paperas, virus de Epstein-Barr, parvovirus B19), neumonía típica y sepsis bacteriana; fármacos (cloranfenicol, penicilina, fenobarbital, difenilhidantoína); anticuerpos antieritrocitarios; inmunodeficiencia; timoma; tumores malignos.

Los episodios de insuficiencia eritropoyética aguda pueden acompañar a diversas infecciones virales. En este caso, el número de reticulocitos circulantes se reduce significativamente (menos del 0,1 %) y el nivel de hierro sérico aumenta. El número de precursores eritrocitarios en la médula ósea se reduce. Estos episodios suelen detenerse y no dejan secuelas. Con mayor frecuencia, la aplasia eritroide secundaria es causada por el parvovirus B19.

En todos los lactantes son necesarios los siguientes estudios para el diagnóstico de eritroblastopenia:

1. Contenido de anticuerpos séricos IgM e IgG (madre e hijo).
2. ADN viral en suero sanguíneo.
3. ADN viral en la médula ósea.

Estos estudios pueden ayudar a diferenciar la eritroblastopenia debida a la infección por parvovirus B19 y la eritroblastopenia de otros orígenes.

En el tratamiento de la eritroblastopenia secundaria, es importante eliminar la causa de la enfermedad: suspender el fármaco, tratar la enfermedad subyacente o realizar una timectomía. Si se detectan anticuerpos antieritroides, se indican corticosteroides; si son ineficaces, inmunosupresores (ciclofosfamida o azatioprina). En caso de inmunodeficiencia, la infección por parvovirus puede ser crónica, en cuyo caso se administra inmunoglobulina intravenosa.

Anemia aplásica adquirida

El cuadro clínico de las anemias aplásicas adquiridas varía según el daño total o selectivo de la hematopoyesis. En pacientes con anemia aplásica adquirida, a diferencia de las formas hereditarias, no se presentan anomalías congénitas del desarrollo, el desarrollo físico y mental de los niños no se ve afectado y la edad ósea se corresponde con la edad de pasaporte.

Las formas totales de anemia aplásica se caracterizan por una combinación de síndromes hemorrágicos, anémicos e infecciosos-sépticos. El síndrome hemorrágico causado por trombocitopenia se expresa agudamente: múltiples equimosis y petequias en la piel y las membranas mucosas, conjuntiva, hemorragia nasal, gingival, uterina, gastrointestinal y renal recurrente, hemorragias en los sitios de inyección. La causa inmediata de muerte en estos pacientes es, con mayor frecuencia, hemorragias en órganos vitales. El daño al germen eritroide conduce al desarrollo del síndrome anémico, en el cual el paciente experimenta debilidad general, disminución del apetito, mareos, aumento de la fatiga, palidez de la piel y las membranas mucosas, falanges ungueales, cambios en el sistema cardiovascular: agrandamiento de los bordes cardíacos, tonos apagados, taquicardia, soplo sistólico de intensidad variable, es posible la extrasístole, disnea. La presencia de leucogranulocitopenia provoca el desarrollo del síndrome infeccioso-séptico: fácil acumulación de infecciones de cualquier localización, lesiones ulcerativas-necróticas en la piel y las mucosas. Es característico el curso grave de infecciones causadas no solo por la flora patógena, sino también por patógenos oportunistas y fúngicos. Los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo no presentan agrandamiento. Con daño selectivo del germen eritroide, solo se presentan manifestaciones de síndrome anémico.

Todos los síntomas de la enfermedad pueden manifestarse y aumentar de forma más o menos aguda.

Los cambios hematológicos en la anemia aplásica consisten en neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1,5 x 10⁻¹ ^/ l), anemia (Hb < 110 g/l), trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 x 10⁻¹ ^/ l) y reticulocitopenia, que no se corresponde con la gravedad de la anemia. El mielograma muestra una marcada disminución de la celularidad, reducción de los linajes mieloide y eritroide, linfocitosis variable y ausencia de megacariocitos. En pacientes con un desarrollo lento de la aplasia, las áreas de hematopoyesis activa («bolsas calientes») pueden persistir durante un tiempo prolongado. Una biopsia por trépano revela una marcada disminución de la plataforma hematopoyética: predomina la médula ósea grasa, los elementos hematopoyéticos están representados por focos residuales de eritro y mielopoyesis, y prácticamente no se detectan megacariocitos.

Según la gravedad, las anemias aplásicas adquiridas se clasifican según la intensidad de la citopenia, la reticulocitosis y la celularidad residual de la médula ósea, según los datos de la biopsia por trépano. Se utilizan los criterios de gravedad de la anemia aplásica desarrollados por el Grupo Internacional para el Estudio de la Anemia Aplásica (los "criterios de Kamitta"):

1. recuento de granulocitos inferior a 500 en 1 µl;
2. recuento de plaquetas inferior a 20.000 en 1 µl;
3. recuento de reticulocitos inferior a 40.000/µl (o menos del 1 % después de la corrección para el hematocrito normal).

La anemia aplásica se considera grave si se presentan dos de los parámetros sanguíneos mencionados anteriormente junto con una disminución de la celularidad. Si el síndrome hematológico cumple los criterios de anemia aplásica grave, pero el recuento de granulocitos es inferior a 200 en 1 μl, se trata de anemia aplásica supergrave. Todos los demás casos se caracterizan como anemia aplásica leve.

El diagnóstico diferencial de la anemia aplásica adquirida se realiza principalmente con leucemia aguda, anemia megaloblástica, síndrome de hiperesplenismo y metástasis tumorales a la médula ósea.

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