Síntomas del síndrome de Wiskott-Aldrich

La gravedad de los síntomas en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich varía de trombocitopenia intermitente con síntomas mínimos a la enfermedad hemorrágica severa con síndromes infecciosas y autoinmunes graves. Por lo tanto, en este momento, no existe una correlación clara entre la gravedad de la enfermedad y el tipo de mutación. La discrepancia entre varios grupos de investigadores puede explicarse por la falta de una clasificación clara de WAS y, como resultado, los investigadores clasifican a los pacientes con una gravedad de enfermedad similar de diferentes maneras. Tew, sin embargo, la mayoría de las mutaciones sin sentido en 2 exones se acompañan de una enfermedad leve, sin sentido y las mutaciones de CDS conducen al síndrome de Wiskott-Aldrich grave.

Síndrome hemorrágico

La edad media de diagnóstico síndrome de puesta en escena de Wiskott-Aldrich según un estudio en 1994 es de 21 meses, y 90% de los pacientes con síndrome hemorrágico está presente en el momento del diagnóstico. Desde trombocitopenia generalmente manifiesta desde el nacimiento, la enfermedad puede manifestarse sangrado de la herida umbilical, así como síntomas tales como melena, epistaxis, hematuria, erupción petequial, así como hemorragia intracraneal y gastrointestinal potencialmente mortal. En 1994, se observó que el sangrado era la principal causa de muerte en el síndrome de Wiskott-Aldrich.

Los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich a menudo son diagnosticados con púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), lo que retrasa significativamente la formulación del diagnóstico actual.

En algunos pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich, trombocitopenia y manifestaciones hemorrágicas son sólo los síntomas de la enfermedad, y por muchos años para identificar el gen responsable del síndrome, estos pacientes se atribuyen al grupo trombocitopenia ligada al cromosoma X. Con un examen más exhaustivo, algunos de ellos lograron detectar trastornos de laboratorio de la respuesta inmune en ausencia o con manifestaciones clínicas mínimas de inmunodeficiencia.

Aparece el eczema o dermatitis atópica de severidad variable, por lo general en el primer año de vida y, a menudo se acompaña de infección local, en pacientes con eczema fue leve puede estar ausente o desgaste ligero, de naturaleza transitoria.

Manifestaciones infecciosas

La mayoría de los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich desarrollan signos progresivos de inmunodeficiencia con la edad. Debido a las violaciones de la inmunidad humoral y celular, a menudo se observan infecciones frecuentes en pacientes con curso moderado o severo del síndrome de Wiskott-Aldrich, que a menudo se encuentran en los primeros seis meses de vida. De estos, la inflamación más común del oído medio (78%), la sinusitis (24%) y la neumonía (45%). El mismo estudio retrospectivo mostró que el 24% de los pacientes tenía sepsis, el 7% tenía meningitis y las infecciones GI en el 13%. Los patógenos más frecuentes son H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Menos comunes son las infecciones virales, que incluyen la varicela y las infecciones herpéticas. Las enfermedades fúngicas son raras. En pacientes con un curso leve del síndrome de Wiskott-Aldrich, es posible que no se mencionen las infecciones frecuentes.

Enfermedades autoinmunes

Según Sullivan, se observan trastornos autoinmunes en el 40% de los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich. La anemia hemolítica, vasculitis y daño renal más comunes. Los trastornos autoinmunes son característicos de una enfermedad grave. Algunos pacientes desarrollan más de una enfermedad autoinmune. A menudo, los pacientes con WAS desarrollan trombocitopenia inmune, acompañada de un nivel elevado de IgG plaquetaria. En pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich que tienen un nivel plaquetario normal como consecuencia de la esplenectomía, a veces se observa una disminución repetida en el número de plaquetas como resultado del proceso autoinmune secundario.

Neoplasmas malignos

Los neoplasmas malignos a menudo se desarrollan en adultos o adolescentes con síndrome de Wiskott-Aldrich, pero también pueden ocurrir en niños. La edad promedio de desarrollo de neoplasmas malignos en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich es de 9.5 años. Anteriormente, en pacientes con WAS mayores de 5 años, la incidencia de enfermedades tumorales promediaba 18-20%. Con el aumento de la esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich debido a una mejor atención médica, la proporción de pacientes que desarrollan tumores ha aumentado. La mayoría de los tumores son de origen linforreticular, entre ellos el más común de linfoma no Hodgkin, la OMC mientras que el neuroblastoma típico de la infancia, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, y otros. Nº Los linfomas a menudo tienen localización extraganglionar y se caracterizan por un pronóstico desfavorable.

Patología de laboratorio

Como se mencionó anteriormente, la manifestación más constante del síndrome de Wiskott-Aldrich es la trombocitopenia con una disminución en el recuento de plaquetas. La reducción del volumen de plaquetas es casi un síntoma único, lo que permite el diagnóstico diferencial con otra trombocitopenia. No se recomienda determinar las características funcionales de las plaquetas en un laboratorio clínico, ya que este estudio se complica por un volumen reducido de plaquetas en pacientes con WAS.

Los trastornos inmunes en el síndrome de Wiskott-Aldrich incluyen tanto la alteración de la unión humoral como celular. Las alteraciones de la inmunidad de las células T incluyen, en primer lugar, linfopenia, que se observa en pacientes con EAS desde una edad temprana. En mayor grado, los linfocitos CD8 se reducen en los pacientes. Además, los pacientes con WAS tienen una respuesta disminuida a mitógenos, una disminución en la proliferación en respuesta a la estimulación con células alogénicas y anticuerpos monoclonales contra CD3, una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado en respuesta a antígenos específicos. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo demorado se alteran en el 90% de los pacientes. En la unidad humoral hay una disminución moderada de los B-pimphocytes, una disminución en el nivel de IgM, un nivel de IgG normal o disminuido, un aumento en IgA y GdE. Una característica interesante del estado inmune de los pacientes con WAS es el aumento relativo y absoluto de los asesinos naturales. Hay evidencia de que este hecho tiene importancia patogénica.

El síndrome de Wiskott-Aldrich también se caracteriza por la incapacidad de los pacientes para sintetizar anticuerpos contra el sexo con antígenos de isaharida. Por primera vez, este defecto se describió como la ausencia de isogenasa en estos pacientes. Más tarde se demostró que los pacientes con el síndrome de Wiskott-Aldrich incapaz de producir anticuerpos en respuesta a antígenos tales como polisacáridos de neumococo, antígenos de lipopolisacárido de E. Coli VI de Salmonella.

Los estudios estándar de las unidades de inmunidad de neutrófilos y macrófagos, que incluyen estudios de movilidad de neutrófilos, respuesta fagocítica, liberación de gránulos, no revelaron anomalías. Hay informes de una violación de la quimiotaxis de neutrófilos y monocitos.