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Síndrome de Wiskott-Aldrich.
Último revisado: 07.07.2025
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El síndrome de Wiskott-Aldrich (SWAS) (OMIM #301000) es un trastorno ligado al cromosoma X que se caracteriza por microtrombocitopenia, eccema e inmunodeficiencia. Su incidencia es de aproximadamente 1 por cada 250.000 nacimientos de varones.
Historia de la enfermedad
En 1937, Wiskott describió por primera vez a tres hermanos con manifestaciones de trombocitopenia, melena, eccema e infecciones frecuentes. En 1954, Aldrich sugirió un patrón de herencia ligado al cromosoma X para la enfermedad, basándose en la descripción de varios pacientes varones de una misma familia. En 1994, se cartografió el gen cuyas mutaciones conducen a la enfermedad en dos laboratorios (Derry, Kwan). A pesar de que hasta la fecha se han descrito más de 200 familias con síndrome de Wiskott-Aldrich, los mecanismos patogénicos de la enfermedad no se han descifrado por completo.
Patogenia del síndrome de Wiskott-Aldrich
El WAS es actualmente una enfermedad que afecta a un solo gen, mapeado mediante clonación posicional y denominado WASP (Proteína del Síndrome de Wiskott-Aldrich). El gen se encuentra en Xp11.23 y consta de 12 exones.
La proteína WASP se expresa exclusivamente en células hematopoyéticas. Su función no se conoce con precisión, pero se supone que actúa como mediador en la activación de señales celulares y la posterior reorganización del esqueleto celular.
Las mutaciones en el gen WASP abarcan todo el espectro: mutaciones sin sentido, mutaciones sin sentido, deleciones, inserciones, mutaciones en el sitio de empalme y deleciones grandes. La distribución de las mutaciones a lo largo del gen es desigual, aunque se han encontrado mutaciones en sus 12 exones. Algunas mutaciones se localizan en "puntos calientes" (C290T, G257A, G431A); estas mutaciones se presentan en múltiples familias.
La trombocitopenia se presenta en todos los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich: el recuento plaquetario suele ser inferior a 50.000/μl y el volumen plaquetario se reduce a 3,8-5,0 tl. Los estudios disponibles sugieren que la trombocitopenia en el síndrome de Wiskott-Aldrich se debe principalmente a una mayor destrucción plaquetaria.
Síntomas del síndrome de Wiskott-Aldrich
La gravedad de las manifestaciones de la enfermedad en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich varía desde trombocitopenia intermitente con mínimas manifestaciones hemorrágicas hasta enfermedad grave con síndromes infecciosos y autoinmunes pronunciados. Por lo tanto, hasta la fecha, no ha sido posible establecer una correlación clara entre la gravedad de la enfermedad y el tipo de mutación. Las discrepancias entre varios grupos de investigación se pueden explicar por la falta de una clasificación clara del síndrome de Wiskott-Aldrich y, como resultado, los investigadores clasifican a los pacientes con una gravedad similar de la enfermedad de forma diferente. Sin embargo, en general, la mayoría de las mutaciones sin sentido en el exón 2 se acompañan de una evolución leve de la enfermedad, mientras que las mutaciones sin sentido y las mutaciones SRS conducen a un síndrome de Wiskott-Aldrich grave.
Clasificación del síndrome de Wiskott-Aldrich
Actualmente no existe un sistema de clasificación único para el WAS. El más utilizado es el sistema de puntuación descrito en la revisión de Ochs 1998. Este sistema se basa en la premisa de que todos los pacientes con WAS presentan microtrombocitopenia y que la mayoría, si no todos, desarrollan algún grado de inmunodeficiencia. La ausencia de antecedentes de eccema o un eccema leve y tratable, así como las infecciones leves, infrecuentes y sin complicaciones, corresponden a un curso leve de WAS (puntuación 1-2). El eccema grave, las infecciones recurrentes que no responden al tratamiento, las enfermedades autoinmunes y las neoplasias malignas son características del denominado WAS clásico, que se puntúa de 3 a 4 (moderado) a 5 (grave).
[ Diagnóstico del síndrome de Wiskott-Aldrich
Dado que el síndrome de Wiskott-Aldrich presenta un amplio espectro de manifestaciones clínicas, se debe considerar el diagnóstico en todos los niños con trombocitopenia hemorrágica, congénita o temprana. Las infecciones y los trastornos inmunológicos pueden estar ausentes o, por el contrario, ser pronunciados. Algunos pacientes pueden desarrollar enfermedades autoinmunes.
Según el consenso diagnóstico adoptado por la ESID (Sociedad Europea de Inmunodeficiencias), el criterio absoluto para el diagnóstico de WAS es la detección de una disminución significativa de la concentración de la proteína WASP en las células sanguíneas y/o la detección de una mutación genética.
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Tratamiento del síndrome de Wiskott-Aldrich
La primera opción para el tratamiento del WAS es el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Las tasas de supervivencia de los pacientes con WAS tras el TCMH de hermanos con HLA idéntico alcanzan el 80 %. El trasplante de donantes no emparentados con HLA idéntico es más eficaz en niños menores de 5 años. A diferencia del TCMH de un donante con HLA idéntico, los resultados del TCMH de donantes emparentados parcialmente compatibles (haploidénticos) no han sido tan impresionantes, aunque muchos Angoras reportan una supervivencia del 50-60 %, lo cual es bastante aceptable dado el mal pronóstico de la enfermedad sin TCMH.
La esplenectomía reduce el riesgo de sangrado, pero se asocia con un mayor riesgo de septicemia. La esplenectomía produce un aumento del número de plaquetas circulantes y de su tamaño.
Использованная литература