Síndrome de Wiskott-Aldrich

Wiskott-Aldrich Syndrome (síndrome de Wiscott-Aldrich, ERA) (OMIM # 301000) - enfermedad ligada al cromosoma X, principales manifestaciones de las cuales son mikrotrombotsitopeniya, eczema y la inmunodeficiencia. La incidencia de la enfermedad es aproximadamente de 1 en 250,000 niños recién nacidos.

Historia de la enfermedad

Wiscott en 1937 describió por primera vez a tres hermanos con manifestaciones de trombocitopenia, melena, eczema e infecciones frecuentes. En 1995, Aldrich sugirió la naturaleza ligada a X de la herencia de la enfermedad sobre la base de una descripción de varios pacientes varones de la misma familia. En 1994, en paralelo en dos laboratorios (Derry, Kwan), se mapeó un gen cuyas mutaciones conducen a la enfermedad. A pesar de que ya se han descrito más de 200 familias con síndrome de Wiskott-Aldrich, los mecanismos patogénicos de la enfermedad no se han descifrado del todo.

Patogénesis del síndrome de Wiskott-Aldrich

Por el momento, WAS es una enfermedad con la derrota de un solo gen, modelada por clonación posicional y llamada WASP (proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich). El gen se encuentra en Xp11.23 y consta de 12 exones.

La proteína WASP se expresa exclusivamente en células de la serie hematopoyética. Su función no se conoce por completo, se sugiere que WASP desempeña el papel de un intermediario de señales celulares de activación y la posterior reorganización del esqueleto celular.

Las mutaciones del gen WASP incluyen todo el espectro posible: missense, sinsentido, deleciones, inserciones, sitios de corte y empalme de mutaciones y grandes deleciones. La distribución de mutaciones a lo largo del gen es desigual, aunque se encontraron mutaciones en los 12 exones del gen. Algunas mutaciones se encuentran en los "puntos calientes" (C290T, G257A, G431A); estas mutaciones se encuentran en múltiples familias.

La trombocitopenia se encuentra en todos los pacientes con el síndrome de Wiskott-Aldrich: el número de plaquetas es típicamente menos de 50.000 / microlitro, y el volumen de plaquetas reduce a 3,8-5,0 tl. Los estudios disponibles sugieren que la trombocitopenia en el síndrome de Wiscott-Aldrich se asocia principalmente con una mayor destrucción de plaquetas.

Síntomas del síndrome de Wiskott-Aldrich

La gravedad de los síntomas de la enfermedad en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich varía de trombocitopenia intermitente con síntomas mínimos a la enfermedad hemorrágica severa con síndromes infecciosas y autoinmunes graves. Por lo tanto, en este momento, no existe una correlación clara entre la gravedad de la enfermedad y el tipo de mutación. Las discrepancias entre varios grupos de investigadores pueden explicarse por la falta de una clasificación clara del síndrome de Wiskott-Aldrich y, como consecuencia, los investigadores clasifican a los pacientes con una gravedad de enfermedad similar de diferentes maneras. Sin embargo, en general, la mayoría de las mutaciones sin sentido en 2 exones se acompañan de una enfermedad leve, sin sentido y las mutaciones de CDS conducen al síndrome de Wiskott-Aldrich grave.

Síntomas del síndrome de Wiskott-Aldrich

Clasificación del síndrome de Wiskott-Aldrich

Por el momento no existe una clasificación unificada del síndrome de Wiskott-Aldrich. El más comúnmente utilizado es el sistema de puntuación descrito en la revisión Ochs 1998. Este sistema se basa en la suposición de que todos los pacientes con WAS mikrotrombotsitopeniya presente, y que la mayoría, si no todos los pacientes desarrollan una inmunodeficiencia de gravedad variable. La falta de antecedentes de eccema o, eczema y pulmones tratable leve, no son infecciones frecuentes que pasan sin complicaciones, cabe fácilmente el flujo de Wiskott-Aldrich (1-2 puntos). Eczema severo, infecciones recurrentes no son tratables, enfermedades autoinmunes y enfermedades malignas característica del llamado síndrome clásico de Wiskott-Aldrich, que se estima en 3-4 puntos (pesados medio) y 5 puntos (pesados).

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Diagnóstico del síndrome de Wiskott-Aldrich

Como el síndrome de Wiscott-Aldrich se caracteriza por una amplia gama de manifestaciones clínicas, este diagnóstico debe considerarse en todos los niños con hemorragia, trombocitopenia congénita o identificada tempranamente. Las infecciones y los trastornos inmunológicos pueden estar ausentes o, a la inversa, ser muy pronunciados. Algunos pacientes pueden desarrollar enfermedades autoinmunes.

Según el consenso de diagnóstico adoptado (inmunodeficiencias Sociedad Europea) ESID ajuste criterio absoluto fue el diagnóstico es identificar significativa la concentración de proteína WASP reducción de las células de sangre y / o la identificación de la mutación del gen.

Diagnóstico del síndrome de Wiskott-Aldrich

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Tratamiento del síndrome de Wiskott-Aldrich

La primera opción de WAS es el trasplante de células madre hematopoyéticas (TSCC). La supervivencia de los pacientes con WAS después de TRNC de hermanos con HLA idéntico alcanza el 80%. El trasplante de donantes no relacionados con HLA idénticos es más efectivo en niños menores de 5 años. A diferencia de TCMH de un donante con HLA idéntico, los resultados de TPH desde parcialmente compatible (haploidéntico) donante relacionado no han sido tan impresionante, aunque muchos angora describen tasa de supervivencia del 50-60%, que es bastante aceptable, dado el mal pronóstico de la enfermedad es de TPH.

La esplenectomía reduce la probabilidad de sangrado, pero se acompaña de un mayor riesgo de septicemia. La esplenectomía conduce a un aumento en el número de plaquetas circulantes y un aumento en su tamaño.

Tratamiento del síndrome de Wiskott-Aldrich