Tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica

El tratamiento de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica incluye:

• Prevención de infecciones por inmunización y exclusión de contactos con posibles fuentes de infección.
• El uso profiláctico de permanente trimetoprim-sulfametoxazol y 5 mg / kg por día de trimetoprima y agentes antifúngicos (itraconazol 200 mg / día. Per os, pero no más de 400 mg / día.).
• Tan pronto como sea posible, oscila la terapia antibacteriana y antifúngica por vía parenteral en altas dosis en caso de complicaciones infecciosas. La duración de la terapia depende de la gravedad de la enfermedad y puede variar desde varias semanas (con linfadenitis purulenta) hasta varios meses (con abscesos hepáticos).

En el caso de la aspergilosis, se utilizó una terapia a largo plazo con anfotericina (preferiblemente liposomal) a una dosis de 1-1.5 mg / kg por día. Sin embargo, la frecuencia de resistencia de la aspergilosis a la anfotericina sigue siendo alta, además, su perfil de seguridad es limitante para el uso del fármaco. Por lo tanto, en los últimos años, cada vez más común la búsqueda de nuevos fármacos antifúngicos que han demostrado su actividad y numerosos estudios clínicos en diferentes grupos de pacientes inmunodeprimidos con infecciones fúngicas sistémicas - voriconazol (del grupo de los nuevos azoles) y caspofungina (del grupo de las equinocandinas). En algunos casos, se recomienda la terapia combinada con ambos medicamentos (por ejemplo, en la manifestación de una infección fúngica después del TSCC).

En nocardia ( Nocardia asteroides ) - altas dosis de TMP / SMC, con ineficacia - minociclina o amikacina + ITU. Nocardia brasiliensis - AMK / KL o amikacina + ceftriaxona.

4. Tratamiento quirúrgico en la aparición de abscesos superficiales (linfadenitis purulenta): la aplicación de este método es significativamente limitada. Con los abscesos hepáticos y pulmonares, en la mayoría de los casos, el tratamiento conservador con altas dosis de antibióticos y medicamentos antimicóticos es efectivo, y la disección quirúrgica a menudo va acompañada de supuración de la herida postoperatoria y la formación de nuevos focos. En este caso, es posible el drenaje por punción del absceso bajo control con ultrasonido.
5. El uso de masa de granulocitos obtenida de donantes estimulados por G-CSF.
6. El uso de altas dosis de g-interferón {dosis adulta de 50 mcg / m ² n / c 3 veces a la semana, para niños: para área de superficie corporal <0.5 m ² -1.5 mcg / kg p / c 3 veces a la semana, con una superficie corporal> 0.5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3 veces por semana) en algunos pacientes reduce la frecuencia y la gravedad de las manifestaciones infecciosas.
7. Cuando se forman los granulomas obturadores - glucocorticoides junto con terapia antibacteriana.

Trasplante de médula ósea / células madre hematopoyéticas

Anteriormente, trasplante de médula ósea (BMT) o células madre hematopoyéticas (HCT) en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica acompañados por suficientemente alta tasa de fracaso. Y a menudo era debido al estado de los pacientes antes del trasplante no satisfactorios, en particular, una infección por hongos, que se conoce, junto con EICH, es uno de los principales lugares de la estructura de la mortalidad post-trasplante. Sin embargo, recientemente, debido a la expansión del arsenal de fármacos antifúngicos eficaces y reducir la frecuencia de las infecciones por hongos mortales, así como debido a la HCT desarrollo de la tecnología apropiada (esto se aplica, por ejemplo, el nuevo órgano, los regímenes de acondicionamiento no mieloablativos, así como la mejora de la HLA-escribir y, a este respecto, , mayor y más eficaz aplicación de TCMH de donantes no emparentados), problemas HCT-asociado mortalidad en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica, de acuerdo con este último ellos pueden ser resueltos En muchos casos, el TSCC se debe considerar como una terapia para elegir pacientes con CGB, lo que permite eliminar la causa misma de su aparición. Los mejores resultados se obtienen en el caso de TCMH de un donante relacionado con HLA compatible, la edad más temprana del paciente se asocia con un mejor pronóstico (menos riesgo de infección y GVHD).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Terapia génica

Actualmente, la investigación activa, no sólo experimental sino también clínico, que mostró la posibilidad fundamental de la utilización de la terapia génica, como en el ligada al cromosoma X, y en formas autosómicas recesivas de la enfermedad granulomatosa crónica. Hubo primeros informes de casos exitosos de terapia génica en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica.

Pronóstico

En los últimos 20 años, el pronóstico para los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica ha mejorado significativamente. La expectativa de vida promedio es de 20-25 años con una tasa de mortalidad de 2-3% por año. El pronóstico para los pacientes cuyos primeros síntomas aparecieron después de un año es significativamente mejor que para aquellos que tuvieron la enfermedad comenzó en la primera infancia. La mortalidad más alta se observa en la primera infancia. La causa más común de muerte son las complicaciones infecciosas. Cabe señalar que la enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad clínicamente heterogénea y su gravedad varía ampliamente. En particular, depende del tipo de herencia de la enfermedad: se asume que los pacientes con formas ligadas al cromosoma X a priori de la enfermedad granulomatosa crónica tienen un peor en comparación con pacientes con formas autosómicas recesivas, pero las excepciones descritas a esta regla.

[8], [9]