Tratamiento de la osteoartritis: condroprotectores
Último revisado: 23.04.2024
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Sulfato de glucosamina
Como un componente natural de sulfato de glucosamina cartílago articular (glucosamina sulfatada derivado aminomonosaharida natural) se usó primero como un remedio estimular los procesos de reparación en pacientes con osteoartritis, hace más de 20 años. El sulfato de glucosamina tiene una buena biodisponibilidad oral y un perfil farmacocinético favorable para la osteoartritis, incluido el tropismo al cartílago articular. In vivo, la glucosamina es sintetizada por los condrocitos de la glucosa en presencia de glutamina. Posteriormente, la glucosamina es utilizada por los condrocitos para sintetizar glicosaminoglicanos y proteoglicanos.
La glucosamina juega un papel importante en los procesos bioquímicos que ocurren en el cartílago articular, ya que forma cadenas de polisacáridos de los glicosaminoglicanos principales del líquido sinovial y la matriz del cartílago.
Efectos farmacodinámicos del sulfato de glucosamina
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Acción |
Datos de investigación |
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Anabólico |
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Anti-catabólico |
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Antiinflamatorio |
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El estudio controlado W Noack y colegas (1994) informó que la eficacia del tratamiento sulfato de glucosamina durante cuatro semanas a una dosis de 1500 mg / día (n = 126) supera significativamente el de la placebo (n = 126). El efecto del tratamiento se hizo evidente después de 2 semanas de terapia, luego durante 2 semanas los síntomas de la osteoartritis continuaron debilitándose. La cantidad de efectos secundarios en el grupo principal no fue estadísticamente diferente de la del grupo placebo.
N. Muller-Fasbender et al (1994) en un estudio controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego encontró que la eficacia de un tratamiento de cuatro semanas de sulfato de glucosamina a una dosis de 1500 mg / día (n = 100) es equivalente a la de ibuprofeno 1200 mg / día (n = 99 ) en pacientes con OA de articulaciones de rodilla. El sulfato de glucosamina ibuprofeno inferior en la velocidad de inicio del efecto (después de 2 semanas de tratamiento), pero para la seguridad que (6% efectos secundarios de grupo sulfato de glucosamina y el 35% - en el grupo de ibuprofeno; p <0,001) significativamente superiores. Tratamiento La interrupción se informó en el 1% de los pacientes que recibieron sulfato de glucosamina, y el 7% de los pacientes tratados con ibuprofeno (p = 0,035).
Un tratamiento de seis semanas de los pacientes con osteoartritis de la rodilla por inyección intramuscular (n 5 = 79, 400 mg 2 veces a la semana) también demostró ser más eficaz que el placebo (n = 76) de acuerdo con un estudio doble ciego aleatorizado.
El objetivo del estudio de GX Qui y coautores (1998) fue comparar los efectos del sulfato de glucosamina y el ibuprofeno en los síntomas de la OA de rodilla. En 4 semanas, 88 pacientes recibieron sulfato de glucosamina a una dosis de 1500 mg / día y 90 pacientes: ibuprofeno 1200 mg / día seguido de un período de seguimiento de dos semanas después del final del tratamiento. Los autores encontraron que la efectividad del sulfato de glucosamina es equivalente a la del ibuprofeno, el efecto se retuvo durante 2 semanas después del final del tratamiento con sulfato de glucosamina.
JY Reginster et al (2001) estudió el efecto de sulfato de glucosamina a una dosis de 1500 mg / día (n = 106) en la progresión de los cambios estructurales en las articulaciones y los síntomas de la osteoartritis en pacientes con OA de la rodilla cuando se compara con placebo (n = 106) después de tres años de tratamiento. En el grupo tratado con placebo, se observó progresión de estrechamiento del espacio articular a 0,1 mm de velocidad media, mientras que los pacientes tratados con sulfato de glucosamina, se observa espacio de la articulación progresión estrechamiento. Por lo tanto, al final de tres años de tratamiento, la altura media y mínima del espacio de la articulación en pacientes que reciben sulfato de glucosamina, que era significativamente mayor que en el grupo de placebo (p = 0,043 y p = 0,003 respectivamente).
En promedio, presentada corto controlada efectos estudios secundarios clínicos durante el tratamiento con sulfato de glucosamina se observaron en 15% de los casos; Aproximadamente la misma frecuencia, los efectos secundarios se registraron en grupos de placebo. Los efectos secundarios del tratamiento con sulfato de glucosamina eran generalmente transitorios, leves y manifiestan una sensación de incomodidad y dolor en el estómago, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas, ocasionalmente aparecido reacciones de hipersensibilidad (picazón erupciones en la piel, eritema), muy raramente - dolor de cabeza, alteraciones visuales, pérdida de cabello
Sulfato de condroitina
El sulfato de condroitina es un glucosaminoglucano localizado en la matriz extracelular del cartílago articular. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que cuando se ingiere, se absorbe bien y se detecta en altas concentraciones en el líquido sinovial. En estudios in vitro demostraron que el sulfato de condroitina tiene actividad anti-inflamatoria, principalmente en el componente celular de la inflamación estimula la síntesis de ácido hialurónico, proteoglicanos, e inhibe la acción de enzimas proteolíticas.
Mazieres V. Et al (1996) en un estudio doble ciego controlado por placebo aleatorizado investigó la eficacia y la tolerabilidad de sulfato de condroitina en 120 pacientes con osteoartritis de las articulaciones de rodilla y de cadera. Los pacientes recibieron al menos 3 meses sulfato de condroitina o placebo en 4 cápsulas al día, seguido de dos meses de fase de observación, en los que se evaluaron los resultados a largo plazo. El principal criterio de eficacia fue la necesidad de AINE, expresados en diclofenaco equivalente (mg). Al término de tres meses de tratamiento, los pacientes que tomaban el sulfato de condroitina, se necesita en cantidades considerablemente más pequeñas de AINE que los pacientes que recibieron placebo durante el período de observación y una dosis diaria media de los AINE se continuó disminución. Análisis de los criterios secundarios de eficacia (VAS, índice de Lequesne, una evaluación global de la eficacia del médico y el paciente) también ha demostrado una ventaja estadísticamente significativa sobre el fármaco del estudio placebo. Sulfato de tolerabilidad de condroitina fue comparable con la de placebo - efectos secundarios se registraron en 7 pacientes en el grupo de control (gastralgia, estreñimiento, diarrea, hinchazón de los párpados) y en 10 pacientes del grupo de control (gastralgia, náusea, diarrea, somnolencia, sequedad de boca cavidad mucosa).
En otro estudio controlado con placebo doble ciego multicéntrico aleatorizado se llevó a cabo una evaluación comparativa de la eficacia y la tolerabilidad de dos regímenes de dosificación de sulfato de condroitina (1200 mg / día una vez o 3 horas) en pacientes con osteoartritis de la rodilla (etapas I-III de Kellgren y Lawrence). En pacientes tratados con sulfato de condroitina, una disminución significativa se observó índice de Lequesne y VAS (p <0,01), mientras que sólo un importante dinámica positiva SUS observaron en el grupo de placebo (p <0,05) y una tendencia significativa a reducir el índice de Lequesne ( p> 0.05). Sulfato de condroitina La tolerabilidad fue satisfactoria y la tolerabilidad comparable con placebo (se observaron efectos secundarios en 16 de 83 pacientes tratados con sulfato de condroitina, y 12 de 44 pacientes que recibieron placebo).
En la publicación L. Bucsi y G. Poor (1998) resume los resultados de un 6-meses aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la eficacia y la tolerabilidad de sulfato de condroitina en una dosis de 800 mg / día en 80 pacientes con osteoartritis de la rodilla (etapa I-III de Kellgren y Lawrence), celebrado en dos centros. Según su grupo de sulfato de condroitina observó lenta la intensidad del dolor disminución durante el estudio (23% - después de 1 mes, 36% - después de 3 meses a 43% - al final del tratamiento), mientras que el placebo mostró una ligera disminución en (12% a 1 mes, 7% a los 3 meses y 3% al final del estudio). Una dinámica similar se observó desde el lado del índice de Leken. La tolerabilidad del sulfato de condroitina y el placebo fue la misma.
D. Uebelhart et al (1998) en el piloto, estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo examinó los efectos de sulfato de condroitina (800 mg / d durante 1 año) en la progresión de la osteoartritis de la rodilla en 42 pacientes. Análisis automático digital de rayos X de la rodilla realizado antes del tratamiento y después de su cierre, mostró que los pacientes tratados con la estabilización de sulfato de condroitina se observó en la altura del espacio articular TFO zona medial de la rodilla, mientras que el grupo placebo tuvo un estrechamiento significativo del espacio articular.
En Ucrania registrado preparación Struktum de este grupo (de "Pierre Fabre medicamento", Francia) que contiene sulfato de condroitina derivado de aves tejido cartilaginoso (dos isómeros de condroitina 4 y 6-sulfato). Numerosos estudios han demostrado que Struktum inhibe los procesos catabólicos en el cartílago: inhibe la síntesis de metaloproteinasas de la matriz y aggrekenazy colagenasa inhibe la apoptosis de condrocitos, suprimir la síntesis de anticuerpos a colágeno y activa los procesos anabólicos: aumenta proteoglicano y síntesis de colágeno in vitro, que estimula la síntesis de ácido hialurónico. Todos estos datos indican un potencial "chondromodifying" la acción del sulfato de condroitina.
Structum restaura la integridad mecánica y la elasticidad de la matriz cartilaginosa y desempeña el papel de un tipo de lubricación de las superficies articulares. Clínicamente, esto se manifiesta en una mejora significativa en la movilidad articular, una reducción efectiva en la gravedad del síndrome de dolor y una reducción en la necesidad de AINE.
La dosis diaria es de 1 g (1 cápsula 2 veces al día). El curso inicial recomendado para lograr un efecto terapéutico estable debe ser de 6 meses, la duración del efecto posterior de 3 a 5 meses.
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Preparaciones de ácido hialurónico e hialuronato de sodio
Las preparaciones de ácido hialurónico y hialuronato sódico son agentes antiartrosis de acción lenta, que contienen ácido hialurónico o su sal sódica, un polisacárido, un componente natural del cartílago articular. El ácido hialurónico es un factor natural que interviene en el trófico del cartílago articular.
El ácido hialurónico y su sal sódica han sido objeto de numerosos estudios en pacientes con osteoartritis, donde se utilizaron AINE o GCS como fármaco comparativo para inyección intraarticular.
Al comparar las inyecciones intraarticulares de ácido hialurónico y metilprednisolona en pacientes con osteoartritis, se observó una eficacia igualmente alta en el control de los síntomas de la osteoartritis. Se observó una remisión más prolongada de los síntomas de OA después del tratamiento con ácido hialurónico que después de la aplicación de GCS. G. Leardini y sus coautores (1987) recomendaron el ácido hialurónico como una alternativa al GCS para las inyecciones intraarticulares.
Por ahora, hay una actitud ambigua hacia las preparaciones de ácido hialurónico. Existe evidencia de que el efecto de su inyección intraarticular se compone de la suma de los efectos del placebo y la artrocentesis, que deben realizarse antes de la inyección. Además, JR Kirwan, E. Rankin (1997) y GN Smith y sus coautores (1998) encontraron el efecto dañino del ácido hialurónico sobre el cartílago articular en animales.
Según KD Brandt (2002), la incoherencia de los resultados de los estudios clínicos del ácido hialurónico depende en cierta medida de la introducción inexacta del fármaco en la cavidad articular. Por lo tanto, de acuerdo con A. Johns et al (1997), sólo el 66% de la metilprednisolona depot se inyectó con precisión en la cavidad de articulación de la rodilla, la eficiencia del tratamiento correlacionado con la entrada de la precisión en la cavidad articular. La precisión de la introducción del medicamento en la cavidad articular aumenta con la aspiración preliminar del líquido. Además, la inconsistencia de los resultados de los estudios clínicos sobre el uso de preparaciones de ácido hialurónico puede deberse al hecho de que para su producción se utilizan polisacáridos de diferente peso molecular, así como de diferente origen.
El nombramiento de inyecciones de ácido hialurónico intraarticular se recomienda para pacientes en los que otros tratamientos son ineficaces o causan efectos secundarios que requieren la interrupción del tratamiento.
Diacerein
La diacereína - derivado de antraquinona que puede inhibir la producción de IL-1, IL-6, TNF-a y LIF in vitro, reducir la cantidad de receptor del activador de plasminógeno en sinovitsitah y condrocitos, inhibiendo así la conversión de plasminógeno en plasmina, reducir la formación de óxido de nitrógeno. Debido a estos efectos se reduce la diacereína la producción de colagenasa y metaloproteasa estromelisina e inhibe la liberación de enzimas lisosomales, tales kakbeta-glucuronidasa, elastasa, y mieloperoxidasa. Al mismo tiempo, el fármaco estimula la síntesis de proteoglicanos, glicosaminoglicanos, el ácido hialurónico. En la simulación experimental de la osteoartritis en animales in vivo reduce la diacereína eficazmente la inflamación y el daño del cartílago articular, sin afectar a la síntesis de PG.
La diacereína considerado como sintomático fármaco que actúa lentamente para el tratamiento de la osteoartritis (SYSADOA), porque el efecto analgésico después de 2-4 semanas de tratamiento, alcanzando un pico después de 4-6 semanas y se almacenaron durante varios meses después de la terapia. En las primeras 2-3 semanas de tratamiento, si es necesario, puede combinar la terapia de diacereína con AINE o los llamados analgésicos simples. En el contexto del tratamiento con diacereína, se observan los siguientes efectos secundarios:
- Relajación de las heces (en 7% de los casos) durante los primeros días de la terapia, en la mayoría de los casos desaparece espontáneamente,
- diarrea, dolor en la región epigástrica (en 3-5% de los casos),
- náuseas, vómitos (en <1% de los casos).
Se ha encontrado en un estudio aleatorizado, doble ciego, estudio prospectivo, controlado con placebo en pacientes con osteoartritis de las articulaciones de la cadera, la diacereína en una dosis de 100 mg / día no era tenoxicam inferior rendimiento (80 mg / día) y significativamente superior al placebo. Al mismo tiempo, la combinación de diacereína y tenoxicam fue significativamente más efectiva que la monoterapia con diacereína o tenoxicam. Comience diacereína efecto analgésico se observó al final de la primera semana de tratamiento, mientras que la eficacia de tenoxicam se registró en los primeros días de tratamiento. En pacientes tratados con diacereína, se observó una ligera diarrea en el 37% de los casos.
De acuerdo con R. Marcolongo et al (1988), siempre que la diacereína efecto sintomático equivalente a la de naproxeno, obtenido efecto se mantuvo durante 2 meses después de tratamiento con diacereína, mientras que en el grupo de pacientes tratados con naproxeno, no se observó este fenómeno.
M. Lesquesne et al. (1998) encontraron que la necesidad de pacientes con osteoartrosis de rodilla y cadera en los AINE con diacereína fue estadísticamente significativamente menor que con placebo.
G. Bianchi-Porro et al (1991) observó una lesión de la mucosa gástrica y / o úlceras duodenales en el 50% de los pacientes tratados con naproxeno (750 mg / día), u 10% de los pacientes que reciben la diacereína (100 mg / día). El medicamento no está registrado en Ucrania.
Compuestos no saponificados de aguacate y soja
Los compuestos de aguacate y soja sin halconar se extraen de las frutas de aguacate y soja en una proporción de 1: 2, respectivamente. Estudios Archivado en vitro, que son capaces de inhibir la IL-1 estimula la síntesis de colágeno por condrocitos humanos cultivados para inhibir la producción inducida por IL-1 de estromelisina, IL-6, IL-8 y PGE 2 y la colagenasa. La eficacia clínica de aguasaca y compuestos de soja insaponificables en pacientes con osteoartritis de rodilla y cadera se demostró en dos estudios aleatorizados, controlados con placebo. Después de 6 meses de tratamiento, los pacientes tenían una dinámica positiva estadísticamente significativa del VAS, el índice de Leken y una disminución en la necesidad de AINE. En Ucrania, estas drogas no están registradas actualmente.
Otros métodos de tratamiento de la osteoartritis
BV Christensen et al (1992) en la realización de ensayo controlado encontraron una reducción significativa en el dolor y una disminución en la dosis diaria de analgésicos en el fondo de la acupuntura en pacientes con osteoartritis, la preparación para la artroplastia (7 de 42 pacientes rechazaron la cirugía). En varios países de la terapia de la artrosis se utiliza medios homeopáticos y naturistas. En los últimos años, el mercado farmacéutico de Ucrania había las denominadas preparaciones biológicas complejas que contienen extractos de cartílago hialino, discos intervertebrales, cable, embrión, cerdos placenta, extractos de plantas, vitaminas, oligoelementos, basado en la producción de algunos de los principios de la homeopatía (homviorevman, revmagel, Traumeel S , disco compositum, goalT.
Alflutop
Alflutop es un extracto estéril de organismos marinos y se compone de aminoácidos, péptidos, glúcidos y oligoelementos: sodio, potasio, magnesio, hierro, cobre y cinc. Según los datos experimentales, el fármaco tiene una capacidad única para estimular simultáneamente la síntesis de ácido hialurónico y bloquear la actividad de la hialuronidasa.