Vacunación contra el virus del papiloma humano (VPH)

De más de 120 tipos de virus del papiloma humano, más de 30 tipos infectan el tracto genital. La infección de las mujeres con VPH es un factor importante en el desarrollo del cáncer de cuello uterino; el VPH se detectó en el 99,7% de las biopsias tanto en carcinomas de epitelio plano como en adenocarcinomas. La vacunación contra el virus del papiloma humano (VPH) ha reducido significativamente la incidencia de cáncer de cuello uterino.

El desarrollo del cáncer cervical de la infección por VPH se lleva a cabo a través de una serie de precursores histológicos - neoplasia intraepitelial mucosas 2 y grado 3 (CIN 2/3) y adenocarcinoma in situ (AIS). El VPH puede causar neoplasia intraepitelial de la vulva (VIN 2/3) y la vagina (VaIN 2/3) y 35-50% de todos los cánceres de esta localización. El VPH también causa cáncer de pene, ano y cavidad oral.

La infección con el VPH se produce con el inicio de la actividad sexual, su intensidad aumenta con el aumento en el número de parejas sexuales. En Dinamarca, a la edad de 15-17 años, se detectó la infección por VPH en el 60% de los examinados, con la edad, la infección de VPH disminuye. La mayoría de las infecciones ocurren de manera subclínica, pero con frecuencia los cambios en las membranas mucosas infectadas progresan al desarrollo de papilomas o cáncer.

Todos los VPH se dividen en dos grupos: alto y bajo riesgo oncogénico. Para un grupo de alto riesgo incluye 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 tipos de virus, en Europa, los tipos más comunes de virus oncogénicos son los tipos 16 y 18, que se detectaron en el 85% de los casos de cáncer de cuello uterino. Menos comunes son los tipos oncogénicos 31, 33, 45, 52.

El grupo de bajo riesgo oncogénico incluye 6 y 11 tipos de VPH, responsables del 90% de los casos de condilomatosis genital (en el mundo se registran anualmente alrededor de 30 millones de casos nuevos de condilomatosis); son capaces de causar neoplasia intraepitelial del cuello uterino de solo una gradación baja (CIN 1). Estos mismos tipos de VPH causan papilomatosis respiratoria recurrente (RRS) en niños y adultos, así como una proporción significativa de verrugas cutáneas.

El cáncer de cuello uterino ocupa el segundo lugar entre los tumores malignos de los órganos reproductivos en las mujeres y el segundo después del cáncer de mama. El mundo diagnostica anualmente cerca de 470 mil casos nuevos de cáncer de cuello uterino, que es el 14.2% de todas las neoplasias malignas en mujeres.

El cáncer cervical es un problema importante, en 2004, la salud de Rusia, que se registró en 12 de 700 mujeres - aproximadamente el 5% de todos los cánceres y el 31% de los tumores malignos de los órganos genitales femeninos (12 por cada 100 000 mujeres) - 5 ° lugar de ranking en la estructura del cancer

Inmunidad y eficacia de la vacuna contra el virus del papiloma humano

Desde el desarrollo del cáncer de cérvix puede 15-20 años desde el momento de la infección, la eficacia de la vacuna se juzga por la respuesta inmune y reducir la incidencia de los cambios en la mucosa precancerosas (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, vanos 2/3). Ambas vacunas causan la formación de anticuerpos neutralizantes en los títulos, muy superiores a los causados por una infección natural. HPV vacuna Gardasil conduce a la formación de anticuerpos específicos a los 4 tipos de VPH en un título protector de más de 99% de los vacunados (con los virus de serología negativa y de vacunas de ADN en el momento de la vacunación) por un período de al menos 5 años. Los títulos geométricos promedio (en cLIA) en adolescentes de ambos sexos fueron 2 veces más altos que en mujeres de 15 a 26 años.

Vacuna Cervarix conduce a la formación de anticuerpos específicos para HPV 16 y 18 tipos en títulos protectores en todas las mujeres seronegativas vacunados 15-25 años de edad, se detectó el título máximo en el séptimo mes, los títulos protectores de anticuerpos persisten durante al menos 6,4 años (76 meses) después de vacunacion En adolescentes de 10 a 14 años, los anticuerpos astutos después de la vacunación fueron el doble.

En las cepas vacunales no infectadas, ambas vacunas tienen una eficacia del 96-100% en la prevención de los tipos de vacunas contra el VPH y su persistencia, y del 100% con respecto a los cambios inducidos en la mucosa. En los grupos vacunados, prácticamente no se registraron casos de cambios precancerosos en el cuello uterino o las verrugas genitales. Esto una vez más subraya la importancia de iniciar la vacunación antes de obtener experiencia sexual.

Y la investigación de la eficacia de un grande (más de 18.000) grupos de mujeres tenían en promedio 2 pareja sexual Gardasil mostró una eficacia (en infectada anteriormente) contra CIN 1 100% para el VPH 16 y el 95% para el VPH 18 y frente a CIN 2 / 3 - 95% para ambos serotipos. Para la vacuna Cervarix estas cifras fueron del 94 y el 100% y el 100% CIN 1 para CIN 2/3. En el grupo de mujeres, seropositivos (pero el ADN negativo) para el VPH 16 y 18 que recibieron placebo, no fue el desarrollo de verrugas genitales y los cambios precancerosos en la mucosa cervical (certificado de reinfección), mientras que entre los vacunados (como Gardasil y Cervarix) o en un caso, no se detectó CIN 2. Esto indica que la respuesta inmune natural no siempre es suficiente para prevenir los cambios patológicos y que la vacunación es capaz de reforzar su capa protectora.

La eficacia de las vacunas también se ve reforzada por la influencia cruzada del VPH no relacionado con la vacuna. Gardasil es eficaz (hasta en un 75%) para los cambios en CIN 2/3 y AIS causados por el tipo de VPH oncogénico 31 y medio (30-40%) - tipos de VPH 33, 39, 58, 59.

El uso de AS04 en la vacuna Cervarix al menos duplicó el título de anticuerpos a lo largo del estudio y proporcionó una alta eficacia también para la patología causada por virus no vacunales. La vacuna proporcionó una disminución en la incidencia de infección persistente (durante 6 meses) en HPV 31 en un 42%, HPV 45 en un 83% y HPV 31/33/45/52/58 en un 41%. La protección cruzada en todo el grupo de vacunados (cuyo estado de VPH no se determinó antes de la vacunación) para la infección con VPH 31 fue del 54% y del VPH del 45 al 86%.

Los indicadores de alto rendimiento citados en la literatura se refieren a personas libres de infección por el tipo de vacuna contra el VPH en el momento de la vacunación y que recibieron 3 dosis de la vacuna. En la situación de la aplicación práctica de la vacuna en el grupo de mujeres con el VPH desconocida, algunos de los cuales podrían estar infectados con el VPH, o tener cambios en la mucosa del comienzo de la vacunación, la eficacia dependerá de la edad del vacunado su experiencia sexual, y transcurrido el número de administración de la vacuna y el período de dosis después de la vacunación . Cuando se tiene en cuenta las mujeres de 16-26 años de edad que recibieron al menos 1 dosis de la vacuna, y sal al menos 1 hora para la inspección (ITT - intención de tratar) los indicadores de rendimiento para CIN 2/3 y AIS, causada por el VPH 16 y 18, compuesta de ambas vacunas 44%, y para cambios causados por un virus de cualquier tipo - 17%.

Como resultado de la vacunación moderado de las mujeres en edad reproductiva debido a la presencia de la infección por VPH, anterior a la vacunación, así como el corto período de seguimiento (sólo 15 meses después de la primera dosis), lo que subraya una vez más la necesidad de la vacunación de los adolescentes que no tienen experiencia sexual.

Vacuna contra el virus del papiloma humano

La asociación del cáncer de cuello uterino con la infección por VPH la ha colocado en una serie de enfermedades controladas por métodos de inmunoprofilaxis. Para el desarrollo de vacunas que se utilizan proteínas virales más inmunogénicas (proteínas de fusión de L1 y L2), obtenido por manera de ingeniería genética, se convierten sobre la base de auto-montaje en partículas similares a virus (VLP), no contenía ADN, es decir, no inducir infección. Las vacunas no son curativas y no afectan la infección actual.

En Rusia, se han registrado dos vacunas contra el VPH, que difieren por su composición típica y adyuvantes. Ambas vacunas previenen el desarrollo de cambios asociados con los efectos de los tipos de VPH 16 y 18; para la población europea, esta es la prevención de más del 80% de los casos de cáncer de cuello uterino; a esto deberían agregarse casos de cáncer causado por otros - serotipos oncogénicos de reacción cruzada. La vacuna Gardasil previene al menos el 90% de los casos de condilomatosis.

Vacuna contra el virus del papiloma
 

Vacuna	Composición	Dosis
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, EE. UU.	1 dosis (0.5 ml) contiene la proteína L1 de los tipos 6 y 18 (20 μg cada uno), 11 y 16 (40 μg cada uno), el sorbente es hidroxifosfato de aluminio amorfo sulfato	Introduce adolescentes de 9 a 17 años y mujeres de 18 a 45 años / en 0,5 ml en el esquema de 0-2 a 6 meses, que incluye, simultáneamente con la vacuna contra la hepatitis B
Cervarix-bivalente, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 dosis (0,5 ml) que contiene L1 tipos de proteínas 16 y 18 (20 mg), y el adyuvante AS04 (lípido 50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforil A, aluminio 0,5 mg, 0,624 mg dihidrogenofosfato dihidrato)	Introducido a niñas con 10 años y mujeres en / m a 0.5 ml según el esquema 0-1-6 meses.

Las vacunas contra el VPH se liberan en frascos y jeringas desechables de 0,5 ml (1 dosis), almacenados a 2-8 ° en un lugar oscuro; No congelar

Las vacunas contra el VPH están incluidas en los calendarios de inmunización de los principales países económicamente desarrollados. Dado que el efecto máximo de cualquier vacuna se alcanza antes de la exposición a la infección, la conveniencia de las vacunas antes del inicio de la actividad sexual es innegable, especialmente porque la respuesta serológica en adolescentes es más alta que la de las mujeres. En Canadá, Austria y Bélgica están vacunados, comenzando a la edad de 9-10 años, en los EE. UU., Australia y 11 países europeos: de 11 a 12 años. Además, en 5 países se recomiendan las vacunaciones de mujeres de hasta 18-20 años, y en 3 - hasta 25 años. Los datos sobre el mantenimiento de un nivel suficientemente alto de transmisión del VPH a la edad de 25-45 años indican la justificación de la vacunación de las mujeres a esta edad.

Dado el papel de la infección masculina en la propagación del VPH, también se está considerando una propuesta para vacunar a los adolescentes varones, aunque los modelos matemáticos muestran un pequeño aumento en la eficacia si se alcanza un alto nivel de cobertura de la vacuna para las mujeres. .

Antes de incluirlo en el calendario, la vacunación debe llevarse a cabo de forma voluntaria a través de los Centros de Inmunoprofilaxis y los Centros para Medicina Adolescente, así como a nivel regional, especialmente en las regiones que no tienen éxito para el cáncer de cuello uterino.

Contraindicaciones para la vacunación contra el virus del papiloma humano

Hipersensibilidad a los componentes de la vacuna contra el VPH, reacciones de hipersensibilidad a la dosis anterior de la vacuna.

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Efectos secundarios de la vacuna contra el virus del papiloma humano

El dolor más común en el lugar de la inyección y dolor de cabeza, fiebre a corto plazo, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia. En algunos casos, pueden desarrollarse mareos, erupción cutánea, picazón, inflamación de los órganos pélvicos, cuya frecuencia no supera el 0,1%. En los grupos injertados y de control, el número de concepciones, abortos espontáneos, partos, recién nacidos sanos y anomalías congénitas no fue diferente. Número de casos de enfermedades autoinmunes, neuropatías periféricas, incl. Síndrome de Guillain-Barre, los procesos desmielinizantes en los vacunados no difirieron del de toda la población.

Se ha demostrado la posibilidad de introducir una vacuna contra el VPH junto con la vacuna contra la hepatitis B, con respecto a las vacunas Menactra, Bustrix y otros están en estudio.