Vap 20.

Vap 20 contiene alprostadil, una sustancia que pertenece al grupo de las prostaglandinas.

Indicaciones Wapa 20.

Se utiliza para eliminar patologías obliterantes del 3-4º grado de tipo crónico (se utiliza la clasificación de Fontaine), que no son susceptibles de revascularización (o si la revascularización en estas personas no ha dado resultados).

El medicamento no se recomienda para su uso en el tratamiento de patologías obliterantes (tipo crónico) en el área de las arterias periféricas de 4º grado.

Forma de liberación

Disponible como concentrado para la preparación de infusión en ampollas de vidrio de 1 ml (tipo I Ph.EUR). Cada envase contiene 5 o 10 ampollas con el medicamento.

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Farmacodinámica

El principio activo del alprostadil es un vasodilatador que ayuda a aumentar la circulación sanguínea, dilatando los esfínteres precapilares con las arteriolas. El fármaco tiene un efecto positivo en la microcirculación y en los parámetros reológicos de la sangre.

Tras la infusión intravenosa, se observa un aumento de la elasticidad de los eritrocitos, así como una supresión de su agregación en indicaciones ex vivo. Al mismo tiempo, el alprostadil inhibe eficazmente el proceso de activación plaquetaria al actuar in vitro. Este efecto se extiende a la modificación del tipo de plaquetas, así como a la agregación y liberación de componentes presentes en los gránulos, así como a la liberación de tromboxano (que favorece los procesos de agregación). El fármaco ayuda a reducir la formación de trombos arteriales en ensayos in vivo con animales.

El uso de medicamentos activa los procesos de fibrinólisis, aumentando sus valores internos individuales (plasmina con plasminógeno y, además, la acción del activador del plasminógeno en el interior de los tejidos).

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Farmacocinética

El alprostadil es un análogo sintético de la PG:E1 natural, con una vida media corta. Al administrar el fármaco por vía oral a una dosis de 60 mcg, después de 2 horas, el nivel plasmático máximo en una persona sana fue 6 pg/ml superior al valor máximo en la fase placebo (2,4 pg/ml). La vida media en la fase α es de aproximadamente 0,2 minutos (valor calculado) y en la fase β, de unos 8 minutos. Como resultado, el fármaco alcanza el nivel de equilibrio poco después del inicio de la infusión.

El alprostadil se metaboliza en los pulmones, aproximadamente entre un 80 % y un 90 % en el primer paso. Los principales productos de degradación formados en el primer paso son la 15-ceto-PGE₁ y la PGE₃ (denominada 13,14-dihidro-PGE₁) con el elemento 15-ceto-PGE₃ (que es 13,14-dihidro-15-ceto-PGE₃). Posteriormente, se continúa descomponiendo (entre otras cosas, se producen procesos de β-oxidación y ω-oxidación).

Los productos de desintegración se excretan en la orina (88%) y las heces (12%). La excreción completa tarda 72 horas. De los principales productos de desintegración, solo el elemento 15-ceto-PGE₃ puede determinarse mediante exposición in vitro con homogeneizados pulmonares.

Cuando se administra alprostadil en una dosis de 60 mcg, la PGE₃ alcanza su nivel plasmático máximo en una persona sana en 2 horas: 11,8 pg/ml después de la fase placebo (equivalente a 1,7 pg/ml), mientras que la vida media es de aproximadamente 2 minutos en la fase α y de aproximadamente 33 minutos en la fase β. El valor máximo se observa después de 119 minutos. Al mismo tiempo, los indicadores correspondientes para el elemento 15-ceto-PGE₃ son: nivel máximo: 151 pg/ml (mientras que el placebo es de 8 mcg/ml), vida media α es de aproximadamente 2 minutos y vida media β es de 20 minutos; el pico se alcanza en 10⁻¹ minutos.

La síntesis de alprostadil con elementos macromoleculares dentro del plasma es del 93%.

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Dosificación y administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa o intraarterial, siempre que el médico que realice el procedimiento tenga experiencia en angiología, esté familiarizado con los métodos modernos de monitorización regular de valores cardiovasculares y disponga del equipo necesario para ello. La solución no puede administrarse por vía intravenosa mediante bolo.

Para el tratamiento intravenoso de patologías de grado 3.

El régimen de tratamiento intravenoso es el siguiente: disolver el contenido de 2 ampollas (equivalentes a 40 mcg del fármaco) en una solución de cloruro de sodio (0,9 %; tomar de 50 a 250 ml) y administrar la sustancia resultante durante 2 horas. Esta dosis se administra 2 veces al día.

Método alternativo: infusión única diaria durante 3 horas. Se deben administrar tres ampollas (60 mcg de alprostadil), que se disuelven con la misma cantidad del disolvente mencionado.

En personas con disfunción renal (insuficiencia renal con valores de CC >1,5 mg/dl), la terapia intravenosa debe iniciarse con la administración de una ampolla dos veces al día (20 mcg de Vap 20 dos veces). Cada procedimiento dura 2 horas. Teniendo en cuenta el cuadro clínico general, se permite aumentar la dosis a la dosis estándar indicada anteriormente durante un período de 2 a 3 días.

Para las personas con insuficiencia renal, así como aquellas que entran en la categoría de riesgo de disfunción cardíaca, es necesario limitar el volumen de infusión diaria a 50-100 ml, y la administración debe realizarse utilizando un dispositivo de infusión.

Tratamiento de patologías de 3º y 4º grado mediante la introducción de medicamentos en la zona arterial.

A continuación se presenta el esquema del tratamiento intraarterial: disolver una ampolla (20 mcg de la sustancia) en una solución de cloruro de sodio al 0,9 %. En este caso, el volumen de la solución preparada será la mitad de la ampolla (25 ml de esta solución: 10 mcg del fármaco). La infusión se realiza con un dispositivo especial durante 1-2 horas. Si la tolerancia al fármaco es satisfactoria, se puede aumentar la dosis a una ampolla (o 20 mcg del principio activo), especialmente si se presentan necrosis. Generalmente se requiere una infusión al día.

Al infundir mediante un catéter insertado, teniendo en cuenta la gravedad de la enfermedad y la tolerancia al fármaco, se prescribe una dosis de 0,1 a 0,6 ng/kg/min (aproximadamente un cuarto o la mitad de una ampolla con el fármaco). En este caso, la duración de la infusión con el dispositivo es de 12 horas.

Tras 3 semanas de tratamiento, es necesario determinar la conveniencia de continuar con el medicamento. Si no se obtienen resultados, se debe suspender el tratamiento. El tratamiento no puede durar más de un mes.

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Uso Wapa 20. durante el embarazo

El medicamento no debe prescribirse a mujeres embarazadas y, si es necesario usarlo durante la lactancia, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

Las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras utilizan el medicamento para evitar el embarazo.

Los datos de pruebas preclínicas demuestran que Vap 20 no afecta la fertilidad cuando se toma en las dosis medicinales recomendadas.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de hipersensibilidad al alprostadil o a otros componentes del medicamento;
• en caso de trastornos del funcionamiento del corazón: insuficiencia cardíaca descompensada (estadios 3 y 4 según la clasificación NYHA); tratamiento inadecuado de la arritmia cardíaca y de la insuficiencia cardíaca; arritmia de diversos orígenes (incluidas las que provocan el desarrollo de trastornos hemodinámicos); estenosis/insuficiencia aórtica/mitral; enfermedad cardíaca coronaria mal controlada; enfermedad cardíaca coronaria y un infarto de miocardio reciente (en los últimos seis meses);
• sospecha de desarrollo de edema pulmonar (en forma crónica o aguda), realizada después de un examen radiográfico o clínico, así como antecedentes de edema pulmonar o infiltración pulmonar;
• patologías pulmonares obstructivas crónicas en grados graves y, además, embolia pulmonar;
• personas con enfermedad hepática documentada (incluidas aquellas que tienen síntomas de insuficiencia hepática aguda: niveles elevados de GGT o transaminasas) o insuficiencia hepática grave (esto incluye antecedentes de la misma);
• disfunción renal (oliguria);
• la presencia de una tendencia a desarrollar hemorragias (lesiones múltiples, así como patología ulcerativa hemorrágica/erosiva del duodeno o del estómago en forma aguda);
• antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos seis meses;
• presión arterial gravemente baja;
• la presencia de contraindicaciones generales con respecto a los procedimientos de infusión (incluida insuficiencia cardíaca congestiva, edema cerebral o pulmonar e hiperhidria);
• niños y adolescentes menores de 18 años.

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Efectos secundarios Wapa 20.

El uso del medicamento puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• Trastornos del sistema nervioso: principalmente parestesias en la extremidad donde se realizó el procedimiento, así como cefaleas. En raras ocasiones, se presentan convulsiones cerebrales y sensación de confusión. Es posible que se presente psicosis o accidente cerebrovascular, así como mareos.
• Trastornos gastrointestinales: Ocasionalmente se observan trastornos gastrointestinales, incluyendo vómitos con diarrea y náuseas, así como aumento del peristaltismo intestinal (efecto causado por el alprostadil). Puede presentarse dolor abdominal con acidez y anorexia.
• Manifestaciones del sistema cardiovascular: en algunos casos, puede presentarse angina o taquicardia, con disminución de la presión arterial. En raras ocasiones, se presenta arritmia o insuficiencia cardíaca, lo que provoca edema pulmonar agudo, que puede causar insuficiencia cardíaca generalizada. Pueden observarse bloqueos e infarto de miocardio.
• Reacciones del sistema digestivo: ocasionalmente pueden alterarse los niveles de enzimas hepáticas;
• Manifestaciones del sistema respiratorio: ocasionalmente se observa edema pulmonar. Puede presentarse disnea.
• Trastornos del funcionamiento del sistema hematopoyético: ocasionalmente se observan anemia o leucocitosis, así como trombocitopenia o leucopenia;
• Resultados de análisis de laboratorio: a veces se observa un aumento de la temperatura o de los niveles de transaminasas. Los valores de PCR también pueden variar, pero se normalizan rápidamente al finalizar el tratamiento.
• Reacciones de la capa subcutánea y de la piel: a menudo aparecen hinchazón, enrojecimiento y sofocos;
• Trastornos sistémicos y manifestaciones en el lugar de la infusión: a menudo se observa hinchazón y aumento de la temperatura con edema en la zona de administración; además, se observa enrojecimiento venoso y parestesia. Con menor frecuencia, aparecen escalofríos con fiebre e hiperhidrosis. Puede aparecer flebitis en el lugar de la infusión y, además, trombosis en la zona de inserción del catéter. También puede presentarse sangrado local, malestar general y alteración de la sensibilidad de las mucosas con la piel.
• Trastornos inmunitarios: en ocasiones se presentan reacciones alérgicas (aumento de la sensibilidad cutánea: erupciones cutáneas, hinchazón, hiperhidrosis, molestias articulares con escalofríos, así como una reacción pirogénica). En raras ocasiones, se presentan síntomas anafilactoides o anafilácticos. Es posible la anafilaxia.
• Trastornos en el funcionamiento de los músculos y los huesos: a veces aparecen signos de trastornos en la zona articular (incluido dolor). Se observa hiperostosis curable en la zona de los huesos tubulares largos de forma esporádica (cuando se usa el fármaco durante más de un mes).
• Otros: pueden observarse aumento de la fatiga, anuria con vasalgia, sensación de debilidad general, insuficiencia renal y colapso ortostático.

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Sobredosis

Las manifestaciones de sobredosis son disminución de la presión arterial y taquicardia refleja por vasodilatación. Otros posibles signos son hiperhidrosis, vómitos, síncope vasovagal con palidez, insuficiencia cardíaca, náuseas e isquemia miocárdica. Pueden presentarse síntomas locales: enrojecimiento e hinchazón de la extremidad donde se realiza la infusión, así como reacciones de intolerancia.

El tratamiento debe ser sintomático. El medicamento no tiene antídoto específico. Si la presión arterial baja o se presenta dolor intenso al exceder la dosis requerida, la infusión debe reducirse o suspenderse inmediatamente. Si la presión arterial baja, primero se debe colocar a la persona afectada boca arriba, con las piernas ligeramente elevadas. Si los síntomas del trastorno no desaparecen, se debe monitorizar el sistema cardiovascular. Se deben recetar simpaticomiméticos si es necesario.

Interacciones con otras drogas

Durante el uso de Vap 20, puede observarse una potenciación de las propiedades de los fármacos antihipertensivos, así como de los antianginosos y vasodilatadores. La combinación de estos fármacos con alprostadil o su uso simultáneo con otros vasodilatadores requiere una monitorización constante del sistema cardiovascular (incluida la monitorización de la presión arterial).

La adrenalina con noradrenalina, así como los agentes simpaticomiméticos, debilitan el efecto vasodilatador del fármaco.

La combinación con fármacos antitrombóticos (fármacos que inhiben la agregación plaquetaria, anticoagulantes y trombolíticos) puede aumentar la tendencia al sangrado. Dado el débil efecto inhibidor de Bap 20 sobre la agregación plaquetaria in vitro, debe usarse con precaución en combinación con anticoagulantes.

El uso concomitante de los medicamentos cefatetán y cefoperazona con cefamendol debilita el efecto del alprostadil.

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Condiciones de almacenaje

El Vap 20 debe conservarse en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura debe estar entre 2 y 8 °C.

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Duracion

Se permite el uso de Vap 20 dentro de los 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

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