Vektibiks

Vectibix es un medicamento antineoplásico, un anticuerpo monoclonal.

Indicaciones de vectibix

Se utiliza en el tratamiento del cáncer de recto, contra el cual se observa metástasis (mCRC), pero no hay mutaciones (forma silvestre) como RAS:

• a menudo utilizado como un medio de tratamiento combinado en el esquema FOLFOX;
• con menos frecuencia se usa como medicamento en el esquema FOLFIRI combinado: en personas que recibieron quimioterapia primero, en las cuales se usó fluoropirimidina (excepto irinotecán);
• como monoterapia en ausencia del resultado del tratamiento con el uso de esquemas quimioterapéuticos en los que se usan oxaliplatino y fluoropirimidina con irinotecán.

[1]

Forma de liberación

Liberación en forma de un concentrado utilizado en la fabricación de soluciones de infusión, en frascos con un volumen de 5 ml. En un paquete separado - 1 botella con concentrado.

Farmacodinámica

Panitumumab es un anticuerpo monoclonal humano completo (natural) del tipo IgG2, que se produce dentro de la línea celular de mamíferos (CHO) utilizando tecnología de ADN recombinante.

El panitumumab con una gran afinidad, así como con especificidad, se sintetiza con terminaciones humanas de EGFR (factor de crecimiento de la piel). Receptor EGFR es una forma glicoproteína transmembrana, que se compone de tipo 1 tirosina quinasa cierre subfamilia, que incluye EGFR (factor de HER1 / c-erbB-1), HER2, HER3 y por otra parte con HER4. Receptor EGFR ayuda al crecimiento de células en tejidos epiteliales normales (esto incluye los folículos del pelo y la piel), y con ella se expresa en la mayoría de las neoplasias de células.

La síntesis de panitumumab se produce con la región de unión al ligando del receptor de EGFR, que ralentiza el proceso de autofosforilación de los fosfatos, que es provocado por todos los ligandos del receptor de EGFR existentes. La síntesis del ingrediente activo con el factor EGFR facilita la internalización del extremo, inhibe el crecimiento celular, induce la apoptosis y, además, reduce la producción de IL-8, así como un factor de crecimiento del tipo endotelial dentro de los vasos.

Los genes de tipo KRAS, así como NRAS, tienen una estrecha relación con las partes de la familia de oncogenes RAS. Los genes anteriores codifican pequeños procesos sintetizados con proteína GTP (participan en procesos de transducción de señales). Una cantidad de sustancias estímulos (entre ellos, y el estímulo del receptor EGFR) ayuda a la activación de KRAS con NRAS, y que, a su vez, ayudar a estimular la función de otras proteínas, que se encuentra intracelularmente y además contribuir a la proliferación celular, y su supervivencia y procesos angiogénesis.

La activación de procesos mutacionales dentro de genes como RAS se lleva a cabo generalmente en una variedad de tumores humanos, y además participa en la progresión de la neoplasia y la oncogénesis.

[2], [3], [4],

Farmacocinética

Usado en monoterapia o combinado con quimioterapia, Vectibix tiene parámetros farmacocinéticos no lineales.

Cuando se administra porciones desechables panitumumab durante nivel duradera infusión 1 hora componente AUC aumentó aún más que de acuerdo con la dosis, y la tasa de su aclaramiento disminuye a la inversa - a partir del valor de 30,6 a un valor de 4,6 ml / día / kg (en el caso de aumentar dosis de 0,75 a 9 mg / kg). Pero cuando se usan dosis que superan los 2 mg / kg, el nivel de AUC del fármaco aumenta de acuerdo con la dosis.

En el caso de cumplimiento de la necesaria dosificación de régimen (introducción de 6 mg / kg una vez un periodo de 2 semanas, duración de la infusión de 1 hora) valora panitumumab alcanzó indicador estable en el momento de la tercera infusión con las siguientes figuras (± SD) de la máxima y mínima nivel: 213 ± 59, respectivamente, y 39 ± 14 μg / ml, respectivamente. Los valores (± DE) de AUC0-tau junto con CL fueron 1306 ± 374, respectivamente, y 4,9 ± 1,4 ml / kg / día, respectivamente.

La vida media es de aproximadamente 7.5 días (en el período de 3.6-10.9 días).

[5], [6]

Dosificación y administración

Para llevar a cabo la terapia con Vectibix es necesario bajo supervisión médica, y el especialista debe tener experiencia en el tratamiento antitumoral. Antes de que comience, debe determinar que el estado de RAS tiene un tipo comodín (como KRAS o NRAS). La determinación del estado mutacional se realiza en un laboratorio de un tipo especializado. Esto utiliza un método validado de detección del tipo mutacional KRAS (Exxon 2, 3 y 4) o NRAS (Exxon forma 2 o 3 o 4).

La solución se administra por infusión, por vía intravenosa. Utiliza una bomba de infusión equipada con un filtro especial que pasa a través de un catéter permanente o un sistema de tipo periférico de 0,2 o 0,22 micras, que tiene un grado de síntesis débil con la proteína. Se recomienda llevar a cabo el procedimiento de infusión durante aproximadamente 1 hora. Si el paciente es bien tolerado, el primer procedimiento permite hacer infusiones posteriores con una duración de 0,5-1 hora. Se deben administrar dosis de más de 1000 mg con una duración de aproximadamente 1.5 horas.

Antes y después del procedimiento, el dispositivo de infusión debe enjuagarse con una solución de cloruro de sodio para evitar mezclarse con otras soluciones intravenosas u otras drogas.

Con el desarrollo de manifestaciones negativas debido a la infusión, puede ser necesaria una reducción en la tasa de administración. Está prohibido inyectar el medicamento por vía intravenosa o en bolo. Incluso si se ha identificado la progresión de la patología, se recomienda continuar la terapia.

Regímenes de dosificación: el tamaño estándar es una dosis única de 6 mg / kg durante un período de 2 semanas. El concentrado se diluye en una solución de cloruro de sodio (0,9%) - se requieren 9 mg / ml de la sustancia. Es necesario obtener una concentración final que no exceda 10 mg / ml.

En manifestaciones dermatológicas severas (grado 3 o más), pueden ser necesarios cambios en la dosificación.

[10], [11]

Uso de vectibix durante el embarazo

No hay suficiente información sobre el uso de Vectibix embarazada. Durante las pruebas en animales, se encontró la presencia de efectos tóxicos en la función reproductiva, pero no hay información sobre un riesgo similar para una persona. Teniendo en cuenta el hecho de que los receptores EGFR son partes de controlar el período del desarrollo prenatal, sino también una parte importante de un proceso saludable de la organogénesis y la diferenciación, además de la proliferación de los fetos en desarrollo, se cree que la droga puede no ser seguro para el bebé si se utiliza durante el embarazo.

Existe información de que el elemento IgG humano puede penetrar en la placenta, de modo que la sustancia activa de la droga pueda moverse hacia el feto en desarrollo. Las mujeres en edad reproductiva deben usar anticonceptivos durante la terapia con Vectibix, y luego al menos 2 meses después de su finalización. Cuando el embarazo ocurre durante la terapia o cuando se usan drogas durante el embarazo, se requiere advertir a una mujer sobre el riesgo de aborto espontáneo o una alta probabilidad de una amenaza para el niño.

No hay datos sobre el paso del ingrediente activo a la leche materna. Debido a que el elemento IgG humano puede penetrar allí, es probable que panitumumab también lo haga. El grado de absorción, así como el daño al bebé no se conoce. No se recomienda amamantar durante el período de terapia con el medicamento y en el período de 2 meses después de su finalización.

Vektibiks puede tener un efecto negativo en la fertilidad femenina.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• el historial existente de hipersensibilidad (a veces incluso con riesgo para la vida) con respecto al componente activo u otros elementos adicionales del medicamento;
• forma intersticial de neumonía o neumofibrosis;
• uso en regímenes quimioterapéuticos que contienen la sustancia oxaliptin (para individuos con un tipo mutado de RAS mCRC o un estado desconocido tal como RAS mCRC);
• admisión en la infancia.

[7], [8]

Efectos secundarios de vectibix

El uso de la solución puede causar los siguientes efectos secundarios:

• enfermedades invasivas o infecciosas: a menudo hay una paroniquia. Con frecuencia también se desarrollan procesos inflamatorios en el conducto urinario, en la celulosa dentro de la capa subcutánea, así como en los folículos pilosos, y además, erupciones pustulosas e infecciones locales. Ocasionalmente hay infecciones en los párpados y en los ojos;
• reacciones linfáticas y del flujo sanguíneo: a menudo ocurre anemia, la leucopenia es más rara;
• manifestaciones inmunes: a menudo hay una mayor sensibilidad, en casos raros se observan signos de anafilaxia;
• alteración de los procesos metabólicos: a menudo desarrolla anorexia, hipocalemia o hipomagnesemia. A menudo ocurre deshidratación, pero hipocalcemia con hipofosfatemia e hiperglucemia;
• trastornos mentales: a menudo hay insomnio, con menos frecuencia hay una sensación de ansiedad;
• trastornos en la NA: a menudo hay mareos o dolores de cabeza;
• problemas con los órganos visuales: a menudo hay conjuntivitis. Menos frecuente es el aumento del crecimiento de las pestañas y, además, hiperemia ocular, irritación o picazón en el área de los ojos o mucosa ocular seca, así como aumento de lagrimeo y blefaritis. Ocasionalmente hay irritación de los párpados, así como queratitis. Muy raramente desarrolla la forma ulcerativa de queratitis;
• Las infracciones de la función del corazón: a menudo hay una taquicardia, a veces hay una cianosis;
• trastornos en el sistema vascular: a menudo hay GWT, hay mareas, y hay un aumento o disminución de la presión arterial;
• manifestaciones del mediastino y el esternón: a menudo hay tos o disnea. Además, a menudo se desarrolla hemorragia nasal y se desarrolla PE. Ocasionalmente, se desarrolla sequedad de la mucosa nasal y espasmos bronquiales. La aparición de patología intersticial es posible;
• trastornos del tracto gastrointestinal: a menudo hay la aparición de náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea y, además, estomatitis y dolor abdominal. Muy a menudo hay fenómenos dispépticos, ERGE, sequedad de la mucosa oral, sangrado del ano y queilosis. Rara vez se observan labios agrietados o su sequedad;
• reacciones de la capa subcutánea y la piel: a menudo hay una erupción, alopecia, eritema, similar a la dermatitis del acné, y además sequedad de la piel, picazón, acné y grietas en la piel. A menudo hay una úlcera en la piel, dermatitis, hipertricosis con oncocusia y, además, sarna, aumento de la sudoración, problemas con las uñas y síndrome palmo-plantar. Ocasionalmente se observó edema de Quincke, crecimiento interno de placas ungueales, onicólisis e hirsutismo. El síndrome de Lyell o Stevens-Johnson se desarrolla de forma individual, y además la necrosis de la piel;
• trastornos de la función de la AOD y el tejido conectivo: a menudo hay dolor en la espalda, con menos frecuencia - dolor en las extremidades;
• trastornos sistémicos y problemas en el sitio de administración: a menudo hay astenia o hipertermia, aumento de la fatiga, hinchazón periférica e inflamación en la mucosa. Muy a menudo hay dolores (incluidos aquellos en el esternón) y escalofríos. Ocasionalmente hay reacciones sistémicas a la introducción de la infusión;
• datos de prueba: a menudo ocurre la pérdida de peso. Se observa una disminución en el nivel de magnesio más raramente.

[9]

Sobredosis

En pruebas clínicas, se incluyó una dosis de no más de 9 mg / kg del medicamento (inclusive). Los casos de sobredosis se detectaron en exceso de la dosis de dosificación requerida (6 mg / kg) 2 veces, hasta 12 mg / kg. Las manifestaciones negativas corresponden al perfil de seguridad existente en la dosis estándar y se observan en forma de síntomas del lado de la piel, así como en forma de exsicosis, diarrea y sensación de debilidad.

[12], [13]

Interacciones con otras drogas

Las pruebas de interacción usando Vectibix con irinotecán en humanos con mCRC demostraron que las características farmacocinéticas de irinotecán con su producto activo de desintegración SN-38 no cambiaron en este caso. Una prueba comparativa de corte transversal reveló que la sustancia irinotecan (como IFL o FOLFIRI) no tiene un efecto sobre las propiedades del panitumumab.

No se recomienda la combinación de un medicamento, IFL o sustancia de bevacizumab con procedimientos de quimioterapia. Con tales combinaciones, hubo un aumento en el número de muertes.

Vectibix prohibido utilizar junto con la quimioterapia, que está presente en el componente de circuito de oxaliplatino - la gente directo con cáncer colorrectal (metastásico), en el que la neoplasia es del tipo de gen RAS CCRm con mutaciones en elementos desconocidos o estado del gen tipo neoplasia RAS CCRm. Estudios tienen corta supervivencia sin determinar progresión de la enfermedad y la duración de supervivencia global se llevaron a cabo en sujetos con RAS mutadas tipo, teniendo Vectibix o circuito tipo FOLFOX quimioterapéutico usado.

[14], [15], [16]

Condiciones de almacenaje

Se requiere que Vectibix se mantenga fuera del alcance de los niños pequeños, a una temperatura de 2-8 ° C, sin congelar el medicamento. La solución terminada puede almacenarse durante un máximo de 24 horas en condiciones de temperatura dentro de 2-8 ° C.

[17]

Duracion

Vectibix puede usarse durante el período de 3 años desde la fecha de fabricación del medicamento.

[18]