Vectibix

Vectibix es un fármaco antineoplásico, un anticuerpo monoclonal.

Indicaciones Vectibix

Se utiliza en el tratamiento del cáncer colorrectal que presenta metástasis (CCRm) pero no presenta mutaciones (forma salvaje) del tipo RAS:

• se utiliza a menudo como terapia combinada en el régimen FOLFOX;
• Con menor frecuencia, se utiliza como fármaco en el régimen combinado FOLFIRI - en individuos que han recibido quimioterapia principalmente que incluía una fluoropirimidina (excepto irinotecán);
• como monoterapia en caso de falta de resultados del tratamiento con regímenes quimioterapéuticos que utilizan oxaliplatino y fluoropirimidina con irinotecán.

[ 1 ]

Forma de liberación

Disponible como concentrado para la fabricación de soluciones de infusión, en viales de 5 ml. En envase aparte: 1 vial con concentrado.

Farmacodinámica

Panitumumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 totalmente humano (natural) producido en una línea de células de mamíferos (CHO) utilizando tecnología de ADN recombinante.

El panitumumab se une con gran afinidad y especificidad al receptor EGFR (factor de crecimiento cutáneo) humano. El receptor EGFR es una glucoproteína transmembrana que forma parte de la subfamilia de receptores terminales de la tirosina quinasa tipo 1, que incluye EGFR (factor HER1/c-ErbB-1) con HER2, y también HER3 con HER4. El receptor EGFR promueve el crecimiento celular en tejidos epiteliales sanos (incluidos los folículos pilosos y la piel) y también se expresa en la mayoría de las neoplasias celulares.

El panitumumab se sintetiza con la región de unión al ligando del receptor EGFR, lo que ralentiza el proceso de autofosforilación de la terminal, provocado por todos los ligandos existentes del receptor EGFR. La síntesis del componente activo con el factor EGFR promueve la internalización de la terminal, ralentizando el crecimiento celular, induciendo apoptosis y reduciendo la producción de IL-8 y del factor de crecimiento endotelial en los vasos.

Los genes KRAS y NRAS están estrechamente relacionados con partes de las familias de oncogenes RAS. Estos genes codifican pequeños procesos sintetizados con la proteína GTP (participan en la transmisión de señales). Diversos irritantes (incluido el del receptor EGFR) ayudan a activar KRAS con NRAS, lo que a su vez estimula las funciones de otras proteínas ubicadas dentro de las células y promueve la proliferación celular, así como su supervivencia y los procesos de angiogénesis.

La activación de procesos mutacionales dentro de genes de tipo RAS se observa comúnmente en una variedad de tumores humanos y también participa en la progresión tumoral y la oncogénesis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacocinética

Utilizado en monoterapia o en combinación con quimioterapia, Vectibix tiene parámetros farmacocinéticos no lineales.

Al administrar una dosis única de panitumumab durante una infusión de una hora, el AUC del componente aumentó aún más que con la dosis, y su aclaramiento, por el contrario, disminuyó de 30,6 a 4,6 ml/día/kg (al aumentar la dosis de 0,75 a 9 mg/kg). Sin embargo, al usar dosis superiores a 2 mg/kg, el AUC del fármaco aumenta con la dosis.

Al seguir la pauta posológica requerida (6 mg/kg administrados una vez durante dos semanas, en una infusión de una hora), los valores de panitumumab alcanzaron un valor estable en el momento de la tercera infusión, con los siguientes valores (± DE) para los niveles máximo y mínimo: 213 ± 59 y 39 ± 14 μg/ml, respectivamente. Los valores (± DE) del AUC0-tau junto con el CL fueron de 1306 ± 374 y 4,9 ± 1,4 ml/kg/día, respectivamente.

La vida media es de unos 7,5 días (en el período de 3,6 a 10,9 días).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosificación y administración

El tratamiento con Vectibix debe administrarse bajo supervisión médica por un médico con experiencia en terapia antitumoral. Antes de iniciar el tratamiento, es necesario determinar si el gen RAS es de tipo silvestre (como KRAS o NRAS). El estado de mutación se determina en un laboratorio especializado. Se utiliza un método validado para detectar el tipo de mutación de KRAS (exones 2, 3 y 4) o NRAS (exones 2, 3 o 4).

La solución se administra por infusión intravenosa. Se utiliza una bomba de infusión con un filtro especial que pasa a través de un catéter permanente o un sistema periférico de 0,2 o 0,22 μm, con baja síntesis proteica. Se recomienda realizar la infusión durante aproximadamente una hora. Si el paciente tolera bien la primera infusión, se permiten infusiones posteriores con una duración de entre media y una hora. En este caso, las dosis superiores a 1000 mg deben administrarse durante aproximadamente una hora y media.

Antes y después del procedimiento de administración, es necesario enjuagar el dispositivo de infusión con una solución de cloruro de sodio para evitar que se mezcle con otras soluciones intravenosas u otros medicamentos.

Si se presentan efectos adversos debido a la infusión, puede ser necesario reducir la velocidad de administración. Está prohibido administrar el fármaco por vía intravenosa en bolo o inyección. Incluso si se detecta progresión de la patología, se recomienda continuar el tratamiento.

Dosis: La dosis estándar es una administración única de 6 mg/kg durante dos semanas. El concentrado se diluye en una solución de cloruro de sodio (0,9 %); se requieren 9 mg/ml de la sustancia. En este caso, es necesario obtener una concentración final que no supere los 10 mg/ml.

En caso de manifestaciones dermatológicas graves (grado 3 o superior), puede ser necesario un cambio de dosis.

[ 10 ], [ 11 ]

Uso Vectibix durante el embarazo

No existe suficiente información sobre el uso de Vectibix en mujeres embarazadas. Las pruebas en animales han mostrado toxicidad reproductiva, pero no existe información sobre un riesgo similar en humanos. Dado que los receptores EGFR participan en el control prenatal y son un componente importante de la organogénesis y la diferenciación saludables, con la proliferación del feto en desarrollo, se cree que el medicamento podría ser peligroso para el niño si se usa durante el embarazo.

Existe información que indica que el elemento IgG humano puede penetrar la placenta, lo que permite que el principio activo del fármaco se transmita al feto en desarrollo. Las mujeres en edad reproductiva deben usar anticonceptivos durante el tratamiento con Vectibix y al menos durante los dos meses posteriores a su finalización. Si se produce un embarazo durante el tratamiento o si se usa el fármaco durante la gestación, es necesario advertir a la mujer sobre el riesgo de aborto espontáneo o una alta probabilidad de riesgo para el feto.

No existen datos sobre el paso del principio activo a la leche materna. Dado que el elemento IgG humano puede penetrar en ella, es probable que el panitumumab también lo haga. Se desconoce el grado de absorción y los efectos nocivos para el lactante. No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con este fármaco ni durante los dos meses posteriores a su finalización.

Vectibix puede tener efectos negativos sobre la fertilidad femenina.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• antecedentes de hipersensibilidad (a veces incluso potencialmente mortal) al componente activo o a otros elementos adicionales del medicamento;
• neumonía intersticial o neumofibrosis;
• uso en regímenes de quimioterapia que contienen la sustancia oxaleptina (para individuos con un tipo mutado de mCRC RAS o un estado desconocido del tipo de mCRC RAS);
• Recepción en la infancia.

[ 7 ], [ 8 ]

Efectos secundarios Vectibix

El uso de la solución puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• Enfermedades invasivas o infecciosas: la paroniquia es frecuente. Con frecuencia, también se desarrollan procesos inflamatorios en la zona de las vías urinarias, en el tejido subcutáneo y en los folículos pilosos, así como erupciones pustulosas e infecciones locales. Ocasionalmente, se observan infecciones en los párpados y los ojos.
• Reacciones del flujo linfático y sanguíneo: a menudo aparece anemia, más raramente se desarrolla leucopenia;
• Manifestaciones inmunes: a menudo se desarrolla hipersensibilidad, en casos raros se observan signos de anafilaxia;
• Trastornos metabólicos: con frecuencia se presentan anorexia, hipopotasemia o hipomagnesemia. También es frecuente la deshidratación, así como la hipocalcemia con hipofosfatemia e hiperglucemia.
• Trastornos mentales: a menudo aparece insomnio, con menor frecuencia se observa una sensación de ansiedad;
• Trastornos del sistema nervioso: a menudo aparecen mareos o dolores de cabeza;
• Problemas con los órganos visuales: conjuntivitis frecuente. Con menor frecuencia, se observa aumento del crecimiento de las pestañas, hiperemia ocular, irritación o picor en la zona ocular o sequedad de las mucosas oculares, así como aumento del lagrimeo y blefaritis. En raras ocasiones, se produce irritación de los párpados y queratitis. La queratitis ulcerativa es muy poco frecuente.
• Disfunción cardíaca: a menudo aparece taquicardia, ocasionalmente se observa cianosis;
• Trastornos del sistema vascular: a menudo se produce TVP, aparecen sofocos y se observa un aumento o disminución de la presión arterial;
• Manifestaciones del mediastino y el esternón: tos o disnea frecuentes. También suelen presentarse hemorragias nasales y embolia pulmonar. Ocasionalmente, se presenta sequedad de la mucosa nasal y broncoespasmos. Puede presentarse patología intersticial.
• Disfunción gastrointestinal: se observan frecuentemente náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea, así como estomatitis y dolor abdominal. Son bastante comunes los síntomas dispépticos, la ERGE, la sequedad bucal, el sangrado anal y la queilosis. Rara vez se observan labios agrietados o secos.
• Reacciones de la capa subcutánea y la piel: a menudo aparecen erupción cutánea, alopecia, eritema y dermatitis acneiforme, así como sequedad cutánea, picazón, acné y grietas. También se presentan úlceras cutáneas, dermatitis, hipertricosis con onicoclasia, costras, aumento de la sudoración, problemas ungueales y síndrome palmoplantar. Rara vez se observa edema de Quincke, uñas encarnadas, onicólisis e hirsutismo. El síndrome de Lyell o el síndrome de Stevens-Johnson se presentan de forma aislada, así como necrosis cutánea.
• Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: a menudo hay dolor en la espalda, con menos frecuencia, dolor en las extremidades;
• Trastornos sistémicos y problemas en el lugar de la inyección: astenia o hipertermia, aumento de la fatiga, edema periférico e inflamación en la zona de las mucosas. Dolor (incluso en el esternón) y escalofríos son frecuentes. Rara vez se observan reacciones sistémicas a la infusión.
• Resultados de la prueba: Con frecuencia se produce pérdida de peso. Con menos frecuencia, disminuyen los niveles de magnesio.

[ 9 ]

Sobredosis

Durante los ensayos clínicos, se probaron dosis no superiores a 9 mg/kg del fármaco (inclusive). Se identificaron casos de sobredosis cuando la dosis requerida (6 mg/kg) se duplicó, hasta un máximo de 12 mg/kg. Los efectos adversos corresponden al perfil de seguridad existente con la dosis estándar y se presentan en forma de síntomas cutáneos, así como exicosis, diarrea y sensación de debilidad.

[ 12 ], [ 13 ]

Interacciones con otras drogas

Las pruebas de interacción de Vectibix con irinotecán en personas con CCRm mostraron que las propiedades farmacocinéticas de irinotecán con su producto de degradación activo, SN-38, no se vieron alteradas. Una prueba comparativa cruzada demostró que irinotecán (al igual que IFL o FOLFIRI) no afectó las propiedades de panitumumab.

No se recomienda la combinación del fármaco, IFL o bevacizumab con quimioterapia. Se ha observado un aumento de desenlaces fatales con estas combinaciones.

Vectibix no debe utilizarse concomitantemente con quimioterapia que incluya oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal metastásico cuyo tumor presente un gen RAS mCRC con elementos mutados o con un estado desconocido de dicho gen. Se han realizado estudios de supervivencia libre de progresión y supervivencia global en pacientes con un tipo de RAS mutado que recibieron Vectibix o utilizaron un régimen de quimioterapia de tipo FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Condiciones de almacenaje

Vectibix debe mantenerse fuera del alcance de los niños pequeños a una temperatura de 2-8 °C, sin congelar el medicamento. La solución preparada puede conservarse un máximo de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

[ 17 ]

Duracion

Vectibix está aprobado para su uso durante un período de 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

[ 18 ]