Zigris

Sigris es un medicamento enzimático antitrombótico.

Indicaciones de zigris

Se utiliza para eliminar la sepsis con insuficiencia poliorgánica concomitante en forma aguda (con un alto riesgo de desenlace fatal).

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Forma de liberación

Liberación en forma de liofilizado para la fabricación de soluciones de infusión, en frascos de vidrio con un volumen de 5 o 20 mg. El paquete contiene 1 botella de polvo.

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Farmacodinámica

Drotrekogin-α (en forma activa) es un elemento externo de la proteína activada de tipo C (este componente juega un papel importante en la modulación de la reacción sistémica del cuerpo humano al proceso infeccioso). La proteína tipo C en la forma activa tiene un efecto sobre las propiedades antitrombóticas, ralentizando los factores Va y también VIIIa. La información obtenida como resultado de los ensayos in vitro, demostró que una proteína de grupo C tiene una exposición profibrinolítica indirecta, ya que el capaz PAI-1 elemento lento, y, además, limitar la producción de elemento activado por trombina, retardando el proceso de fibrinólisis.

Junto con esta indicación in vitro han puesto de manifiesto que la proteína grupo C tiene propiedades anti-inflamatorias, que surgen debido a la supresión del factor de necrosis tumoral enlazable por medio de monocitos y además a causa de bloqueo de los procesos de adhesión de leucocitos con respecto a selectina y limitaciones causadas por la respuesta inflamatoria de trombina dentro de endotelio vascular en el sistema microcirculatorio.

Un mecanismo que permite que drotrekogin-α activo reduzca la mortalidad en personas con sepsis severa, hasta el final no está claro. En pacientes con sepsis grave, la infusión del fármaco, que dura 48 o 96 horas, causó una disminución en los valores del dímero D, dependiendo del tamaño de la dosis, y además IL-6.

En comparación con las personas que recibieron placebo en personas que han utilizado drotrecogina-α, que se menciona más alta disminución de velocidad de los valores de PAI-1, D-dímero, y la adición F1.2 de la protrombina con trombina-antitrombina y el elemento IL- 6. Junto con esto, se detectó un aumento acelerado de los valores de antitrombina con una proteína de tipo C y la estabilización de los parámetros del plasminógeno.

Dada la duración del procedimiento de infusión, se descubrió que los efectos farmacológicos máximos del componente del fármaco activo con respecto al índice del dímero D se observaron al final de la hora 96 de la infusión (en la cantidad de 24 μg / kg / h).

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Farmacocinética

Drotrekogin-α, junto con la proteína activa interna del grupo C, se inactiva mediante inhibidores internos de la proteasa plasmática. El nivel de proteína C dentro del plasma de una persona sana, así como una persona con un grado severo de sepsis, a menudo está por debajo del nivel mínimo posible para determinar la concentración.

En pacientes con sepsis grave, la infusión del fármaco en la cantidad de 12-30 μg / kg / h forma rápidamente índices de equilibrio proporcionales a la intensidad de la infusión. Los valores promedio de eliminación del medicamento son iguales a 40 litros / hora (dentro de 27-52-l / h). Los valores de equilibrio promedio, que son 45 ng / ml (dentro de 35-62 ng / ml), se observaron después de 2 horas después del inicio del procedimiento de infusión.

En muchos pacientes, el nivel plasmático de Drotekogin-α disminuyó por debajo de la marca mínima, lo que permite determinar su cantidad, igual a 10 ng / ml, durante 2 horas desde el momento de la finalización del procedimiento de infusión. El nivel de eliminación del medicamento en personas con sepsis grave es aproximadamente un 50% más alto que el de una persona sana.

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Dosificación y administración

La infusión se administra por vía intravenosa, a una velocidad de 24 μg / kg / h. El procedimiento de infusión completo debe durar 96 horas.

La infusión interrumpida se debe reanudar a la tasa estándar anterior. Aumentar el tamaño de la dosis o usar inyecciones en bolo está prohibido.

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Uso de zigris durante el embarazo

No hay información sobre la probabilidad de efectos adversos del medicamento sobre el feto si las mujeres embarazadas lo usan, y además, sobre el impacto de Sigris en la actividad reproductiva. El uso de la droga durante el embarazo solo está permitido en los casos en que la probabilidad de efectos beneficiosos en una mujer excede la posibilidad de complicaciones en el feto.

No hay información sobre la posibilidad de intrusión de drogas en la leche materna o absorción sistémica después de la penetración de la sustancia en el tracto gastrointestinal. Pero, debido a que muchos medicamentos se excretan con leche materna, y además de esto, debido al alto riesgo de reacciones negativas en el bebé, se requiere rechazar la lactancia durante el período de uso de la droga.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• presencia de hemorragia endógena en curso;
• El golpe de tipo hemorrágico transferido en el período de 90 días previos;
• La cirugía se llevó a cabo en el período de 60 días previos dentro del cráneo, ya sea en la región de la médula espinal o en presencia de una lesión craneal grave existente;
• trauma, en el cual hay una alta probabilidad de sangrado que amenaza la vida;
• la presencia de un catéter de tipo epidural;
• un tumor dentro del cráneo o síntomas de una hernia en el cerebro;
• hipersensibilidad diagnosticada a Droscrocogin-α.

No hay información sobre la eficacia y seguridad del uso de drogas en bebés en el período gestacional (hasta 38 semanas), así como en niños y adolescentes menores de 18 años.

Efectos secundarios de zigris

El medicamento puede causar efectos secundarios en el sistema hemopoyético: hemorragia, que a menudo aparece durante la infusión.

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Sobredosis

Existe información sobre el desarrollo de intoxicaciones debido a la introducción de una dosis de drogas excesivamente alta. En muchos casos (con una dosis que es 60 veces la infusión estándar), no se observaron reacciones negativas. En el resto, las víctimas desarrollaron hemorragias debido a la sepsis.

No hay información sobre la existencia de antídotos. Si un paciente desarrolla una sobredosis, es necesario detener inmediatamente la infusión del medicamento y controlar de cerca la posible aparición de hemorragia, mientras se realiza una terapia sintomática en paralelo.

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Interacciones con otras drogas

Las personas con sepsis grave no estudiaron la interacción de la droga con otras drogas. Es necesario usar con precaución Sigris en combinación con otras drogas que afectan los procesos de hemostasia.

Cuando se combina con heparina tipo no fraccionada (en pequeñas dosis: <15 000 IU / día), y además, un bajo peso molecular heparina (para la prevención - de 2.850 IU / día) se observaron efectos negativos sobre las propiedades de la droga y mejorar la apariencia de la riesgo de sangrado en forma severa ( esto incluye también sangrado en el sistema nervioso central).

Como resultado del uso de heparina en dosis pequeñas, la frecuencia de hemorragia (que no pone en peligro la vida) aumentó en comparación con los valores de placebo durante el período de prueba (durante los primeros 6 días). Se pueden prescribir pequeñas porciones de heparina en combinación con Sigris, como un medio para prevenir la trombosis venosa existente. Está prohibido interrumpir el uso profiláctico de heparina hasta el momento en que las indicaciones médicas lo permitan.

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Condiciones de almacenaje

El liofilizado debe estar contenido en el refrigerador. Es necesario evitar la exposición a la luz solar y limitar el acceso a medicamentos para niños pequeños. Los valores de temperatura están dentro de 2-8 ° С.

Duracion

Sigris puede usar en el período de 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento. Al mismo tiempo, la solución terminada se puede almacenar en el refrigerador por un máximo de 24 horas (esto incluye el tiempo dedicado a su preparación).