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Último revisado: 23.04.2024
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Zolinza es una droga antineoplásica.
Indicaciones Zoliza
Se utiliza para la terapia con linfoma cutáneo de células T (forma progresiva o recidivante). El tratamiento con el medicamento se lleva a cabo sin referencia a la quimioterapia paralela.
Forma de liberación
La droga se produce en cápsulas, 120 piezas dentro de una botella de polietileno. En un paquete - 1 tal botella.
Farmacodinámica
Vorinostat - una sustancia que inhibe eficazmente una histona desacetilasa (por ejemplo, HDAC1, HDAC2 y HDAC3 con (categoría I) y HDAC6 (Categoría II)) (valores de IC50 de <86 nM). Estas enzimas catalizan la escisión de los elementos acilo de los residuos de la proteína lisina, entre los cuales los factores de transcripción e histonas.
El efecto antitumoral del vorinostat se desarrolla mediante la supresión de la actividad del componente HDAC y la acumulación adicional de proteínas acetiladas, entre las que se encuentran las histonas. Proceso de acetilación de histonas desencadena la activación transcripcional del gen (aquí incluyen genes que tienen un efecto supresor sobre tumor), mientras que su expresión promueve la diferenciación celular, o apoptosis, y la inhibición del crecimiento tumoral. Junto con esto, los parámetros de vorinostat requeridos para la acumulación de histonas acetiladas ayudan a detener el ciclo celular y, además, apoptosis o diferenciación de las células modificadas.
Dentro de los cultivos celulares, la sustancia causa la apoptosis de muchos tipos de células tumorales mutadas. Dentro de los cultivos de células neoplásicas de medicamento mostraron una efectos sinérgicos o adicionales cuando se combina con otros tipos de tratamiento contra el cáncer, incluidas las sesiones de radiación terapia, así como el uso de fármacos citotóxicos, medicamentos que ralentizan la actividad de quinasas, e inductores de la diferenciación celular.
In vivo, vorinostat muestra el efecto antitumoral de una gama relativamente amplia de modelos de cáncer en roedores. Entre estos modelos se encuentran xenoinjertos de neoplasmas de naturaleza maligna en el área de glándulas mamarias humanas y próstata con intestino grueso.
Farmacocinética
Succión
Las propiedades farmacocinéticas del fármaco se estudiaron en 23 pacientes con una forma común de cáncer, que tiene un carácter refractario o recurrente.
Con un solo uso de medicamentos en una porción de 0,4 g (junto con platos grasos), la media (± AUC estándar) de la Cmax sérica del medicamento es de 5,5 ± 1,8 μmol / h, respectivamente, y de 1,2 ± 0,6 μmol , y el nivel de su Tmax alcanza 4 (dentro de 2-10) horas.
En un solo uso dosificaciones 0,4 g ayuno AUC mediana y Cmax alcanza 4,2 ± 1,9 mmol / h y 1,2 ± 0,35 pmol, y el promedio Tmax fue de 1,5 (en el rango 0, 5-10) horas.
Esto nos permite concluir que el uso de medicamentos junto con platos grasos conduce a un aumento del 33% en la duración de su absorción, así como a un ligero descenso en su velocidad (el índice Tmax se registra 2,5 horas más tarde) en comparación con el uso de Zolinz en ayunas. Durante las pruebas clínicas, en personas con linfoma de células T de tipo de piel, el vorinostat se tomó con alimentos.
La ingestión reutilizable de la medicación (porción de 0,4 g) junto con los alimentos dio como resultado los valores promedio de AUC y Cmax en equilibrio que alcanzaron, respectivamente, 6,0 ± 2,0 μmol / hy 1,2 ± 0,53 μmol, y además de esto, el nivel promedio de Tmax, igual al cuarto (dentro del rango de 0.5-14) horas.
Procesos de distribución.
En el espectro de índices de plasma de 0.5-50 μg / ml, aproximadamente el 71% de la sustancia se sintetiza con proteínas dentro del plasma sanguíneo. Vorinostat a alta velocidad penetra en la placenta (en ratas con conejos, cuando se usan dosis diarias, iguales, respectivamente, 15 y 150 mg / kg). En este caso, el equilibrio transplacentario se alcanza aproximadamente después de una media hora después del ingreso.
Procesos de intercambio.
Entre las principales formas de fármacos de transformación metabólica, los procesos de glucuronización, así como la hidrólisis con una mayor β-oxidación. Dentro del suero sanguíneo humano, se midieron los parámetros de dos productos de descomposición: o-glucurónido vorinostato con ácido 4-analano-4-oxobutanoico. Ambos elementos no tienen actividad de drogas.
En comparación con un vorinostatin elemento, la exposición de equilibrio de 2 productos de metabolismo de fármacos más altas que la de vorinostat, respectivamente, (vorinostat O-glucurónido) 4 y 13 veces (ácido 4-anilina-4-oxobutanoico).
Las pruebas in vitro realizadas en microsomas hepáticos humanos muestran que el fármaco está pobremente biotransformado bajo la influencia de las enzimas del sistema de hemoproteína P450 (CYP).
Excreción
El vorinostat se excreta principalmente durante el metabolismo, y solo menos del 1% de la dosis se excreta sin cambios junto con la orina. Esto nos permite determinar que la excreción a través de los riñones casi no juega ningún papel en los procesos de excreción de drogas del cuerpo.
Valores de equilibrio en la orina son terapéuticamente inactivo producto 2 metabolismo de fármacos - vorinostat proglyukuronid (16 ± 5,8% por lotes) y ácido 4-anilina-4-oxobutanoico (36 ± 8,6% porciones). La excreción total del componente activo y sus 2 productos de descomposición promedió 52 ± 13,3% de la dosis de Zolinz.
La vida media del elemento activo del fármaco y el metabolito O-glucurónido es de aproximadamente 2 horas, y la vida media del ácido 4-analano-4-oxobutanoico es de aproximadamente 11 horas.
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Dosificación y administración
La medicación se consume por vía oral, junto con la comida. El tamaño de porción recomendado es de 0.4 g (corresponde a 4 cápsulas), con una ingesta de 1 vez por día. Si es necesario, la dosis puede reducirse a 3 cápsulas (0.3 g de sustancia), que también toman 1 día por un día. El régimen de dosificación puede acortarse a 5 días consecutivos por semana.
La terapia se lleva a cabo hasta el momento en que desaparecen por completo todos los síntomas de la progresión de la patología o aparecen signos de toxicidad.
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Uso Zoliza durante el embarazo
No se realizaron pruebas adecuadas y adecuadamente controladas con respecto al uso de Zolinz durante el embarazo. Se recomienda a las mujeres en edad reproductiva que abandonen la planificación de la concepción durante el período de terapia. Si necesita tomar medicamentos durante el embarazo o cuando se produce durante la terapia, el paciente debe ser informado de que el tratamiento puede tener un efecto negativo en el feto.
No hay evidencia de si el medicamento puede pasar a la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y existe un riesgo de efectos secundarios graves en el bebé, se recomienda que deje de amamantar durante el tratamiento.
Contraindicaciones
Las principales contraindicaciones:
- fuerte sensibilidad a cualquier elemento de la droga;
- un trastorno en el trabajo del hígado, que tiene una forma severa de expresión.
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Efectos secundarios Zoliza
El uso de una sola vez de 0,4 g de sustancia por día provoca la aparición de tales efectos secundarios:
- trastornos del tracto gastrointestinal: náuseas, estreñimiento, pérdida de peso, diarrea, debilitamiento del apetito, vómitos y anorexia;
- manifestaciones comunes: escalofríos y sensación de debilidad;
- trastornos de la actividad hematopoyética: anemia o trombocitopenia;
- trastornos del gusto: sequedad de la mucosa bucal o disgeusia.
Además de los trastornos descritos anteriormente, a menudo también aparecen signos negativos (después de una ingesta de 0.4 g de medicamento por día):
- derrota de la epidermis: desarrollo de alopecia;
- trastornos que afectan el sistema musculoesquelético: espasmos musculares;
- datos de pruebas de laboratorio: un aumento en los valores sanguíneos de creatinina.
En las personas que toman el medicamento en otras porciones, el perfil de los síntomas negativos fue en general similar:
- signos infecciosos o invasivos: ocasionalmente se desarrolló la bacteriemia de origen estreptocócico;
- trastornos de los procesos nutricionales y metabólicos: deshidratación a menudo marcada;
- disfunción del sistema vascular: a veces presión arterial más baja o trombosis desarrollada en las venas profundas;
- problemas con la actividad respiratoria: a menudo embolia en los vasos pulmonares;
- signos que afectan el trabajo del tracto digestivo: a veces hubo hemorragia en el tracto gastrointestinal;
- alteraciones en el funcionamiento del tracto hepatobiliar: ocasionalmente hubo isquemia en la región hepática;
- problemas con el trabajo de la Asamblea Nacional: a veces se produjo un desmayo o un accidente cerebrovascular isquémico;
- manifestaciones sistémicas: a veces hubo sensaciones dolorosas dentro del esternón o un aumento de la temperatura, y, por una razón desconocida, llegó la muerte.
Sobredosis
No hay datos específicos sobre la terapia para la intoxicación con Zolinzoy.
Durante las pruebas clínicas, se probaron dosis diarias: 0,6 g (una vez por día), 0,8 g (2 veces al día para 0,4 g) y 0,9 g (3 veces al día para 0,3 g). G). En 4 personas que utilizaron una dosis que excedía la recomendada (pero no la más alta), no se observaron reacciones negativas.
El efecto terapéutico de los medicamentos puede desarrollarse incluso después de que ya no se detecte el elemento del fármaco dentro del suero sanguíneo. No hay datos sobre el grado de excreción de la sustancia en diálisis.
En caso de una sobredosis, es necesario llevar a cabo las medidas de soporte habituales: eliminar el medicamento no absorbido del tracto digestivo, y luego controlar el trabajo de los órganos y sistemas importantes, y asignar (si es necesario) procedimientos de apoyo.
Interacciones con otras drogas
Derivados de cumarina junto con anticoagulantes.
La combinación de las formas de cumarina de los anticoagulantes con el fármaco conduce a un aumento en los valores de PTV, así como a un aumento en el nivel de INR. Si se requiere terapia con el uso simultáneo de Zolinz y derivados de cumarina, es necesario monitorear regularmente los índices de MNO y PTV durante todo el período de terapia.
Otros medicamentos que ralentizan la actividad de la histona-desacetilasa.
Está prohibido combinar el medicamento con otros agentes con un efecto similar (por ejemplo, con ácido valproico), ya que esto puede potenciar la gravedad de los síntomas negativos característicos de esta categoría de medicamentos.
El uso combinado de Zolinase y ácido valproico condujo a la aparición de pacientes con trombocitopenia, que es pronunciada (grado 4), además de anemia y hemorragia en el tracto gastrointestinal.
Medicamentos restantes.
Vorinostat inhibe las isoenzimas microsomales dentro hemoprotein CYP sistema, que están involucrados en el metabolismo de otros fármacos, sólo cuando se usa en concentraciones más altas (IC50 nivel> 75-mol). Durante el estudio de la expresión génica en hepatocitos humanos se detectó actividad de inhibición potencial vorinostat isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4, pero a valores de ≥10 y cinco micromoles - superior terapéuticamente valiosas.
Por lo tanto, en la práctica clínica, no se espera el efecto de los medicamentos sobre las características farmacocinéticas de otros medicamentos. Debido a que los participantes del sistema isoenzimas CYP transformaciones metabólicas no se hemoprotein PM no se espera y el desarrollo de la interacción con otros fármacos en la recepción combinada Zolinzy con sustancias suprimir o inducir hemoprotein sistema de enzimas CYP.
Pero es necesario tener en cuenta que no se realizaron las pruebas clínicas correspondientes con el estudio de las interacciones de otros medicamentos y vorinostat.
Condiciones de almacenaje
Zolens debe mantenerse en un lugar que esté cerrado para niños pequeños. Los valores de temperatura no son superiores a 30 ° C.
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Duracion
Zolinza puede usarse dentro de los 24 meses posteriores a la liberación del medicamento terapéutico.
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¡Atención!
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