Linfoma de células T de la piel

Con mucha frecuencia, los linfomas de células T se registran en los ancianos, aunque existen casos aislados incluso en niños. Los hombres están enfermos dos veces más que las mujeres. Los linfomas de células T son de naturaleza epidermotrópica.

Causas de linfomas de células T de la piel

Las causas y la patogénesis de los linfomas de células T no se conocen por completo. Actualmente, la mayoría de los investigadores consideran el virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) I como el principal factor etiológico que inicia el desarrollo de linfomas malignos de células T de la piel. Junto con esto, se analiza el papel de otros virus en el desarrollo del linfoma de células T: virus de Epstein Barr, herpes simple tipo 6. En pacientes con linfoma de células T, los virus se encuentran en la piel, sangre periférica, células de Langerhans. Los anticuerpos contra HTVL-I se detectan en muchos pacientes con micosis fúngica.

Un lugar importante en la patogénesis de los linfomas de células T se juega mediante procesos inmunopatológicos en la piel, el principal de los cuales es la proliferación incontrolada de linfocitos clonales.

Las citoquinas producidas por linfocitos, células epiteliales y células del sistema macrófago tiene actividad pro-inflamatoria y proliferativa (IL-1, responsable de la diferenciación de los linfocitos, IL-2 - un factor de crecimiento de células T, IL-4 e IL-5, reforzando lesiones de flujo de entrada eosinófilos y su activación, etc.). Como resultado de la afluencia de linfocitos T intralesionales formado microabscesos Potro. Simultáneamente con el aumento de la proliferación de linfocitos se produce inhibición de la actividad antitumoral a proteger las células: las células asesinas naturales, linfocitos linfocitotóxicos, células dendríticas, en particular de células de Langerhans, así como las citoquinas (IL-7, IL-15, etc.) - el inhibidor de crecimiento del tumor. El papel de los factores hereditarios no está excluido. Disponibilidad casos familiares, descubrimiento frecuente de ciertos antígenos de histocompatibilidad (HLA B-5 y HLA B-35 - un alto grado de malignidad de linfoma de la piel, HLA A-10 - linfomas se producen menos agresivamente, HLA B-8 - cuando micosis forma eritrodermicheskoy fungoide) confirmar la naturaleza hereditaria de la dermatosis.

Las observaciones clínicas indican una posible transformación de dermatosis crónicas a largo plazo (neurodermatitis, dermatitis atópica, psoriasis, etc.) en la micosis de hongos. En este caso la clave es la persistencia a largo plazo de linfocitos en la inflamación que interrumpen la vigilancia inmune y contribuyen a la aparición de clon de linfocitos malignos y por lo tanto el desarrollo de proceso proliferativo maligno.

Efectos sobre el cuerpo de factores físicos tales como la exposición al sol, radiación ionizante, productos químicos pueden causar clon linfocitos "genotravmaticheskih" efecto mutagénico en células linfoides y el desarrollo de la malignidad de linfocitos B.

Por lo tanto, los linfomas de células T pueden ser considerados como enfermedad multifactorial que comienza con la activación de los linfocitos expuestos a diversos carcinógenos, factores de "genotravmiruyuschih" y la aparición de un clon de células T dominante. La severidad de la vigilancia inmunológica deteriorada, un clon de linfocitos malignos, determina las manifestaciones clínicas (manchas, placa o elementos tumorales) de los linfomas de células T.

Patogenesia

En la etapa temprana de la micosis fungoide marcada acantosis con procesos amplios, la compactación y la hiperplasia de basal de queratinocitos degeneración vacuolar de la porción de células basales, mitosis atípica en diferentes capas de la epidermis, epidermogropizm infiltración con infiltración de linfocitos en la epidermis. En la dermis hay pequeños infiltrados alrededor de los vasos, que consta de células mononucleares aisladas con núcleos hipercromáticos, - células "micóticas". En la segunda etapa hay un aumento de la severidad de las células de infiltración dérmica y epidermotropizm infiltración, lo que resulta en unos linfocitos malignos penetrar la epidermis, formando acumulaciones en el NVPO forma microabscesos. En la tercera, un tumor, una etapa masiva marcada acantosis y una ligera atrofia de la epidermis, aumento de la infiltración del tumor epidérmico por los linfocitos, que forman múltiples microabscesos NVPO. Infiltración masiva se encuentra en todo el espesor de la dermis y la hipodermis captura de parte. Las formas explosivas de los linfocitos son notadas.

Linfoma anaplásico de células T de células grandes de la piel

Presentado por un grupo de procesos linfoproliferativos, que se caracterizan por la proliferación de células T CD30 + anaplásicas atípicas grandes clonales. Como regla general, se desarrolla secundariamente en la etapa tumoral de la micosis fúngica o con el síndrome de Sie-zary, sin embargo, puede desarrollarse independientemente o durante la diseminación de linfomas sistémicos de este tipo. Clínicamente, dichos linfomas corresponden a la denominada forma decapitada de micosis fúngica en forma de nódulos únicos o múltiples, generalmente agrupados.

Histológicamente, la proliferación ocupa casi toda la dermis con o sin epidermotropismo, cuando la epidermis es atrofiada.

Las células citológicamente tumorales pueden variar en tamaño y forma. Sobre la base de estas propiedades se recuperó linfoma de células T de mediana y gran pleomórficas con núcleos variada mala configuración - konvolyutnymi, de hojas múltiples, con una cromatina densa, un nucléolo pronunciada y bastante abundante citoplasma; inmunoblástico - con núcleos redondos u ovales grandes con un cariolasma iluminado y un nucleolo localizado centralmente; anaplásico - con células muy grandes y feas con núcleos de configuración irregular y citoplasma abundante. Fenotípicamente todo el grupo pertenece a los linfomas T-helper y puede ser CD30 + o CD30-.

R. Willemze et al. (1994) mostraron que el curso del linfoma CD30 + es más favorable. La reorganización clonal del receptor de linfocitos T se revela genotípicamente.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Síntomas de linfomas de células T de la piel

La enfermedad más común en el grupo de linfomas de células T de la piel es la micosis de los hongos, que representa alrededor del 70% de los casos. Hay tres formas clínicas de la enfermedad: clásica, eritrodérmica y decapitada. Los linfomas de células T se caracterizan por polimorfismo de erupciones en forma de manchas, placas y tumores.

Eritrodérmica forma de micosis fungoide empieza generalmente con picazón incontenible, hinchazón, enrojecimiento universales, aparece en la piel del tronco y las extremidades lesiones eritematosas-escamosas que tienden a fusionarse y desarrollar eritrodermia dentro de 1-2 meses. Prácticamente todos los pacientes tienen hiperqueratosis palmo-plantar y adelgazamiento difuso del cabello en toda la piel. Todos los grupos de los ganglios linfáticos se aumentan bruscamente. Inguinal ampliada, femoral, axilar, cubital ganglios linfáticos palpables en la forma de "paquetes" consistencia plotnoelasticheskoy, no sueldan a los tejidos circundantes, sin dolor. El estado general empeora bruscamente: hay fiebre con una temperatura corporal de hasta 38-39 ° C, sudores nocturnos, debilidad y pérdida de peso. Actualmente, el síndrome de Cesary por muchos dermatólogos se considera la variante de leucemia más rara de la forma eritrodérmica de la micosis fúngica,

Hay una leucocitosis pronunciada en los linfocitogramas - células de Cesari. Las células de Cesari son auxiliares T malignos, cuyos núcleos tienen una superficie cerebral plegada con invaginaciones profundas de la membrana nuclear. El resultado letal se observa después de 2-5 años, la causa frecuente de los cuales es la patología cardiovascular y la intoxicación.

La forma sin cabeza de la micosis fúngica se caracteriza por el rápido desarrollo de focos similares a tumores en la piel aparentemente sana sin placas previas de larga duración. Esta forma se caracteriza por un alto grado de malignidad, que se considera como una manifestación de linfosarcoma. El resultado letal se observa a lo largo del año.

Etapa

La forma clásica de micosis fúngica se caracteriza por tres etapas de desarrollo: eritematoso-escamoso, placa y tumor.

La primera etapa se asemeja al cuadro clínico de algunas dermatosis inflamatorias benignas: eczema, dermatitis seborreica, parapsoriasis en placas. En esta etapa de la enfermedad marcada puntos de diferente tamaño, rosa intenso, color rosa-rojo con un tinte de violeta, forma redonda u ovalada, con los bordes relativamente agudos, o la descamación melkoplastinchatym pitiriasis superficie. Los elementos a menudo se encuentran en diferentes partes de la piel, más a menudo en el tronco y la cara. Poco a poco, el número de ellos aumenta. Con el tiempo, el proceso puede tomar la naturaleza de la eritrodermia (etapa eritrodérmica). Las erupciones pueden existir por años o desaparecer espontáneamente. A diferencia de las dermatosis inflamatorias benignas, los elementos de sarpullido y prurito en esta etapa son resistentes a la terapia en curso.

Etapa infiltrativa-bpley se desarrolla dentro de varios años. En lugar de erupciones maculares preexistentes, aparecen placas de contornos redondeados o irregulares, intensamente violáceas, claramente delineadas de una piel sana, densa, con una superficie despegable. Su consistencia se asemeja a "cartón grueso". Algunos de ellos se resuelven espontáneamente, dejando áreas de hiperpigmentación y / o atrofia de color marrón oscuro (poiquilodermia). El prurito en esta etapa es aún más intenso y doloroso, se nota fiebre, se nota pérdida de peso. En esta etapa, se puede observar linfadenopatía.

En el tercero, estadio tumoral, aparece la aparición de tumores indoloros de consistencia apretada elástica de color amarillo-rojizo, que se desarrollan a partir de placas o que aparecen en una piel aparentemente sana. La forma de los tumores es esférica o aplanada, a menudo se asemeja a un gorro de hongo. Los tumores pueden aparecer por todo el lugar. El número de ellos varía ampliamente de uno a varios, con tamaños que van de 1 a 20 cm de diámetro. Con la desintegración de los tumores a largo plazo, se forman úlceras con bordes irregulares y un fondo profundo, que alcanzan la fascia o los huesos. Los ganglios linfáticos, bazo, hígado y pulmones más comúnmente afectados. La condición general empeora, aparece y crece en el fenómeno de la intoxicación, desarrolla debilidad. La expectativa de vida promedio de los pacientes con una forma clásica de micosis fúngica desde el momento del diagnóstico es de 5 a 10 años. La mortalidad se observa generalmente a partir de enfermedades crónicas: neumonía, insuficiencia cardiovascular, amiloidosis. El picor se siente subjetivamente y con la desintegración de los tumores, el dolor en las lesiones.

[13], [14], [15], [16], [17]

Tratamiento de linfomas de células T de la piel

En la etapa pacientes eritematosas escamosas no necesitan la terapia anti-tumor, designan los corticosteroides externos (derivados de prednisolona, betametasona, dexametasona), interferón alfa (3 millones de diario ME, seguido por 3 veces por semana durante 3-6 meses., Dependiendo de las manifestaciones clínicas o eficacia del tratamiento), interferón-gamma (al 100 000 ME por día para 10 d., 12-3 veces el ciclo se repite con un intervalo de 10 días.), la terapia PUVA o terapia Fe PUVA. La eficacia del método de la terapia PUVA se basa en la formación selectiva de enlaces covalentes reticula psoraleno al ADN en la proliferación de células T cooperadoras, que inhibe su división. En el segundo paso, excepto los medios anteriores se utilizan corticosteroides sistémicos (30-40 mg de prednisona al día durante 1,5-2 meses), citostáticos (prospedin 100 mg un día todos los días, 4-5 inyecciones en total). Combinación con otros métodos de tratamiento con interferón que tiene un efecto terapéutico más pronunciado (+ interferones PUVA, interferones + citostáticos, interferones + retinoides aromáticos).

En la etapa tumoral, el método principal es la poliquimioterapia. Use una combinación de vincristina (0.5-1 mg iv una vez al día, 4-5 inyecciones en total) con prednisolona (40-60 mg por día durante el período de quimioterapia), prospidina (100 mg por día, total 3 g), interferones. Terapia fotodinámica recomendada, haz de electrones, fototerapia (fotoquimioterapia extracorpórea).