Prueba de cariotipo

Uno de los métodos de investigación citogenética que estudia los cromosomas es el cariotipo. Este análisis tiene diversas indicaciones y tipos.

El cariotipo es un conjunto de cromosomas humanos. Describe todas las características de los genes: tamaño, cantidad y forma. Normalmente, el genoma consta de 46 cromosomas, 44 de los cuales son autosómicos, es decir, responsables de los rasgos hereditarios (color de pelo y ojos, forma de las orejas, etc.). El último par son los cromosomas sexuales, que determinan el cariotipo: 46XX en mujeres y 46XY en hombres.

Durante el proceso diagnóstico se identifican cualquier anomalía genómica:

• Cambios en la composición cuantitativa.
• Violación de la estructura.
• Violación de calidad.

El cariotipo se realiza generalmente en recién nacidos para determinar anomalías genéticas. El análisis también está indicado para parejas casadas que planean un embarazo. En este caso, el estudio permite identificar una discordancia genética que puede causar el nacimiento de un niño con patologías hereditarias.

Tipos de cariotipo molecular:

1. Dirigido

Se prescribe para confirmar diversas anomalías y síndromes. Permite determinar las causas de pérdida del embarazo: feto congelado, aborto espontáneo o interrupción del embarazo por razones médicas. Determina la etiología de un conjunto adicional de cromosomas en la triploidía. El análisis se realiza en micromatrices con 350 mil marcadores concentrados en áreas clínicamente significativas de los cromosomas. La resolución de este estudio es de 1 millón de pb.

2. Estándar

Detecta anomalías genómicas de relevancia clínica. Diagnostica síndromes de microdeleción y patologías asociadas con enfermedades autosómicas dominantes. Determina las causas de anomalías cromosómicas en síndromes indiferenciados en pacientes con anomalías del desarrollo, defectos congénitos, retraso del desarrollo psicomotor y autismo.

Permite detectar anomalías cromosómicas en el período prenatal. El método determina aneuploidías, microdeleciones patológicas, en el feto. El estudio se realiza en una micromatriz con 750 mil marcadores de alta densidad, que abarcan todas las áreas significativas del genoma. La resolución del análisis de cariotipo estándar es de 200 mil pb.

3. Extendido

Permite establecer las causas de anomalías cromosómicas en síndromes indiferenciados infantiles. Revela deleciones patogénicas (la desaparición de secciones cromosómicas) y duplicaciones (copias adicionales de genes). Diagnostica secciones con pérdida de heterocigosidad, causa de patologías autosómicas recesivas.

El análisis de microarrays cromosómicos expandidos se realiza mediante un microarray de alta densidad que contiene más de 2,6 millones de marcadores individuales de alta densidad. La resolución de este estudio permite cubrir todo el genoma y oscila entre 50.000 pb y 10.000 pb. Esto permite estudiar todas las secciones del código genético con extrema precisión, lo que permite identificar las anomalías estructurales más pequeñas.

Por lo general, el análisis de cariotipo se realiza según lo prescrito por un genetista. Dependiendo de las indicaciones del médico, se puede prescribir uno de los tipos mencionados. Las pruebas estándar son más económicas, pero se prescriben en muy raras ocasiones, ya que no revelan muchas anomalías cromosómicas. El cariotipo dirigido es un análisis más costoso, por lo que se prescribe ante la presencia de signos clínicos de síndromes y otras anomalías. El diagnóstico extendido es el más costoso y el más informativo, ya que permite un estudio completo de los 23 conjuntos de cromosomas.

¿Dónde puedo hacerme una prueba de cariotipo?

El análisis de microarrays cromosómicos se realiza por orden de un genetista. El estudio tiene como objetivo estudiar el genoma del paciente e identificar cualquier anomalía en su estructura.

Los cromosomas son cadenas de ADN, y su número y estructura son específicos de cada especie. El cuerpo humano contiene 23 pares de cromosomas. Un par determina el género: las mujeres tienen 46 cromosomas XX y los hombres, 46 XY. Los demás genes son autosomas, es decir, no sexuales.

Características del cariotipo:

• El análisis se realiza una sola vez, ya que el conjunto de cromosomas no cambia a lo largo de la vida.
• Permite determinar las causas de los problemas reproductivos en los cónyuges.
• Diagnostica múltiples defectos del desarrollo en niños.
• Detecta anomalías genéticas.

El cariotipo se realiza en un laboratorio médico especializado o en un centro genético. El estudio lo realiza un médico cualificado. Normalmente, las pruebas están listas en una o dos semanas. Los resultados son descifrados por un genetista.

Indicaciones prueba de cariotipo

El cariotipo se prescribe a recién nacidos para identificar anomalías genéticas y patologías hereditarias, así como a hombres y mujeres en la etapa de planificación del embarazo. Existen también otras indicaciones para el análisis:

• Infertilidad masculina y femenina de origen desconocido.
• Infertilidad masculina: oligozoospermia severa y no obstructiva, teratozoospermia.
• Interrupción espontánea del embarazo: abortos, feto congelado, parto prematuro.
• Amenorrea primaria.
• Historia de muertes neonatales tempranas.
• Niños con anomalías cromosómicas.
• Niños con malformaciones congénitas múltiples.
• Los padres tienen más de 35 años.
• Múltiples intentos fallidos de inseminación artificial (FIV).
• Enfermedad hereditaria en uno de los futuros padres.
• Trastornos hormonales en la mujer.
• Espermatogénesis de etiología desconocida.
• Matrimonios consanguíneos.
• Entorno de vida ecológico desfavorable.
• Contacto prolongado con productos químicos y radiaciones.
• Malos hábitos: fumar, alcohol, drogas, drogadicción.

El cariotipo de los niños se realiza en los siguientes casos:

• Malformaciones congénitas.
• Retraso mental.
• Retraso en el desarrollo psicomotor.
• Microanomalías y retraso en el desarrollo psicohablante.
• Anomalías sexuales.
• Alteración o retraso del desarrollo sexual.
• Retraso del crecimiento.
• Pronóstico de salud infantil.

Se recomienda el diagnóstico a todos los cónyuges durante la planificación del embarazo. El análisis también puede realizarse durante el embarazo, es decir, la investigación cromosómica prenatal.

¿Cómo es una prueba de cariotipo?

El conjunto de características de un conjunto completo de cromosomas constituye un cariotipo. Para sistematizar el análisis cromosómico, se utiliza la Nomenclatura Citogenética Internacional, que se basa en la tinción diferencial del genoma para obtener una descripción detallada de todas las secciones de las cadenas de ADN.

El estudio nos permite identificar:

• Trisomía: hay un tercer cromosoma extra en el par.
• Monosomía: falta un cromosoma en un par.
• La inversión es una inversión de una región del genoma.
• La translocación es el movimiento de secciones.
• La eliminación es la pérdida de una región.
• La duplicación es la duplicación de un fragmento.

Los resultados del análisis se registran según el siguiente sistema:

1. El número total de cromosomas y el conjunto de cromosomas sexuales son 46, XX; 46, XY.
2. Se indican los cromosomas adicionales y faltantes, por ejemplo, 47, XY, + 21; 46, XY -18.
3. El brazo corto del genoma se designa con el símbolo p, y el brazo largo con q.
4. La translocación es t y la deleción es del, por ejemplo 46,XX,del(6)(p12.3)

El análisis del cariotipo terminado se ve así:

• 46, XX – mujer normal.
• 46, XY – hombre normal.
• 45, X – Síndrome de Shereshevsky-Turner.
• 47 XXY – Síndrome de Klinefelter.
• 47, XXX – trisomía del cromosoma X.
• 47, XX (XY), + 21 – Síndrome de Down.
• 47, XY (XX), + 18 – Síndrome de Edwards.
• 47, XX (XY), + 13 – Síndrome de Patau.

La investigación citogenética revela diversas anomalías en la estructura de las cadenas de ADN. El análisis también diagnostica predisposiciones a numerosas enfermedades: patologías endocrinas, hipertensión, daño articular, infarto de miocardio, entre otras.

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Preparación

El análisis del cariotipo utiliza células sanguíneas, por lo que es muy importante prepararse adecuadamente para el diagnóstico.

La preparación para una prueba cromosómica comienza 2 semanas antes de realizarla y consiste en eliminar el impacto de los siguientes factores en el organismo:

• Enfermedades agudas y crónicas.
• Tomando medicamentos.
• Consumo de alcohol y drogas, tabaquismo.

Para el análisis, se utilizan 4 ml de sangre venosa. La sangre se recolecta en ayunas.

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Técnica prueba de cariotipo

El genoma humano no puede verse a simple vista; los cromosomas solo son visibles al microscopio en ciertas fases de la división celular. Para determinar el cariotipo, se utilizan leucocitos mononucleares, fibroblastos cutáneos o células de la médula ósea. Las células en metafase de la mitosis son adecuadas para el estudio. El líquido biológico se coloca en un tubo de ensayo con litio y heparina. La sangre se cultiva durante 72 horas.

El cultivo se enriquece con sustancias especiales que detienen la división celular en la fase necesaria para el diagnóstico. El cultivo se utiliza para preparar portaobjetos que se examinan. Mediante su tinción se obtiene información adicional sobre el estado del genoma. Cada cromosoma presenta una estría claramente visible tras la tinción.

En un estudio cromosómico clásico, la tinción se realiza con diferentes colorantes y sus mezclas. El colorante se une de forma distinta a cada parte del genoma, lo que provoca una tinción desigual. Debido a esto, se forma un complejo de marcas transversales que refleja la heterogeneidad lineal del cromosoma.

Métodos básicos de teñido:

• Q: proporciona imágenes muy detalladas. Este método se denomina tinción de Kaspersson con quinacrina-iperita y permite el diagnóstico con microscopio de fluorescencia. Se utiliza para analizar el sexo genético, identificar translocaciones entre X e Y, Y y autosomas, y para detectar mosaicismo con cromosomas Y.
• G – Método de Romanovsky-Giemsa modificado. Presenta mayor sensibilidad que el método Q. Se utiliza como método estándar de análisis citogenético. Detecta pequeñas aberraciones y cromosomas marcadores.
• R – se utiliza para detectar regiones negativas G y Q homólogas. El genoma se trata con el colorante naranja de acridina.
• C – analiza regiones centroméricas de cromosomas con heterocromatina constitutiva y parte distal variable de Y.
• T – se utiliza para analizar regiones teloméricas de cadenas de ADN.

Las células teñidas y fijadas se fotografían al microscopio. A partir del conjunto de fotografías resultante, se forma un conjunto numerado de pares de autosomas, es decir, un cariotipo sistematizado. La imagen de las cadenas de ADN está orientada verticalmente; la numeración depende del tamaño, y el par de cromosomas sexuales cierra el conjunto.

Las preparaciones de sangre se analizan bajo el microscopio en placas de metafase de 20 a 100 para identificar aberraciones cuantitativas y estructurales.

• Las aberraciones cuantitativas son cambios en el número de genes. Esto se observa en el síndrome de Down, cuando hay un cromosoma 21 adicional.
• Las aberraciones estructurales son cambios en los propios cromosomas. Pueden ser la pérdida de una sección del genoma, la transferencia de una parte a otra, una rotación de 180 grados, etc.

La técnica del cariotipo es un proceso laborioso. El estudio lo realizan especialistas altamente cualificados. Diagnosticar el genoma de una persona puede llevar una jornada laboral completa.

Análisis del cariotipo de los cónyuges

Al contraer matrimonio, muchas parejas se enfrentan al problema de la concepción. El análisis citogenético está indicado para solucionar problemas reproductivos. El cariotipo de los cónyuges permite identificar anomalías en la estructura del genoma que impiden o interrumpen la gestación. Si bien es imposible modificar el cariotipo, gracias al diagnóstico, es posible establecer las verdaderas causas de la infertilidad y la interrupción del embarazo, y encontrar soluciones.

El análisis de microarreglos cromosómicos se realiza para identificar anomalías en la estructura y el número de cadenas de ADN que podrían causar enfermedades hereditarias en el futuro hijo o infertilidad en los cónyuges. Existen estándares internacionales para realizar análisis en futuros padres:

• Patologías cromosómicas en la familia.
• Historia de aborto espontáneo.
• La mujer embarazada tiene más de 35 años.
• Efectos mutagénicos a largo plazo en el organismo.

En la actualidad se utilizan los siguientes métodos de cariotipo:

1. Análisis de cromosomas en células sanguíneas.

Permite identificar casos de infertilidad, cuando la probabilidad de tener un hijo se reduce significativamente o es completamente nula para uno de los cónyuges. El examen también determina el riesgo de inestabilidad genómica. Para tratar las anomalías, se pueden recetar antioxidantes e inmunomoduladores a los pacientes, que reducen las probabilidades de fracaso en la concepción.

Para el estudio, se extrae sangre venosa. Se aíslan linfocitos del fluido biológico, se estimulan en un tubo de ensayo, se tratan con una sustancia especial, se tiñen y se estudian. Por ejemplo, en el síndrome de Klinefelter, que se manifiesta como infertilidad masculina, el cariotipo contiene un cromosoma 47 XX adicional. También se pueden detectar cambios estructurales en el genoma: inversión, deleción y translocación.

2. Investigación prenatal.

Determina las patologías cromosómicas del feto en las primeras etapas del embarazo. Esta investigación es necesaria para el diagnóstico de enfermedades genéticas o defectos del desarrollo que conducen a la muerte fetal intrauterina.

Para realizar la investigación se pueden utilizar los siguientes métodos:

• No invasivo: seguro para la madre y el feto. El diagnóstico se realiza mediante una ecografía del niño y un análisis bioquímico detallado de la sangre de la madre.
• Métodos invasivos: biopsia coriónica, cordocentesis, placentocentesis y amniocentesis. Para su análisis, se obtienen células placentarias o coriónicas, líquido amniótico o sangre del cordón umbilical. A pesar de su alta precisión diagnóstica, los métodos invasivos presentan un mayor riesgo de complicaciones, por lo que solo se realizan bajo estrictas indicaciones médicas: patologías fetales detectadas mediante ecografía, edad materna mayor de 35 años, anomalías cromosómicas en los padres o cambios en los marcadores bioquímicos sanguíneos.

No solo la sangre, sino también el eyaculado pueden utilizarse para la investigación citogenética. Este método, llamado Tunel, permite determinar una de las causas más comunes de infertilidad masculina, siempre que el cariotipo sea normal: la fragmentación del ADN espermático.

Si se detectan mutaciones genéticas o aberraciones cromosómicas en uno de los cónyuges, el médico habla sobre los posibles riesgos y la probabilidad de tener un hijo con anomalías. Dado que las patologías genéticas son incurables, los cónyuges toman su propia decisión: utilizar material de donante (esperma, óvulos), arriesgarse a tener hijos o no tenerlos.

Si se detectan anomalías genómicas durante la gestación, tanto en la mujer como en el embrión, los médicos recomiendan la interrupción del embarazo. Esto se debe al mayor riesgo de que nazca un bebé con anomalías graves, en algunos casos incompatibles con la vida. Un genetista participa en la realización de las pruebas y la interpretación de los resultados.

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Análisis de sangre para cariotipo

Generalmente, el cariotipo se realiza mediante el análisis de sangre venosa mediante cultivo celular. Sin embargo, también se puede utilizar otro material biológico para realizar estudios citogenéticos:

• Células del líquido amniótico.
• Placenta.
• Células embrionarias.
• Material sobre el aborto.
• Médula ósea.

El material que se tomará para el diagnóstico depende del motivo y el propósito del análisis. Algoritmo aproximado del análisis de sangre:

• Se coloca un pequeño volumen de líquido en un medio nutritivo a una temperatura de 37˚C durante 72 horas.
• Como los cromosomas son visibles en la etapa de metafase de la división celular, se agrega un reactivo al entorno biológico que detiene el proceso de división en la fase requerida.
• El cultivo celular se tiñe, se fija y se analiza bajo el microscopio.

El análisis de sangre para el cariotipo permite detectar con gran precisión cualquier anomalía en la estructura de las cadenas de ADN: reordenamientos intracromosómicos e intercromosómicos, cambios en el orden de los fragmentos del genoma, etc. El objetivo principal del diagnóstico es identificar enfermedades genéticas.

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Análisis genético para cariotipo

El diagnóstico citogenético, cuyo objetivo es estudiar el tamaño, el número y la forma de los cromosomas, se denomina cariotipado genético. Este análisis tiene las siguientes indicaciones:

• Detección de defectos congénitos.
• Riesgo de tener un hijo con patologías hereditarias.
• Sospecha de infertilidad.
• Anormalidad en el espermograma.
• Aborto espontáneo.
• Elaboración de un plan de tratamiento para determinados tipos de tumores.

Además, el análisis genético del cariotipo está incluido en la lista de pruebas obligatorias para los cónyuges que planean tener hijos.

Con mayor frecuencia, el estudio revela las siguientes patologías:

1. La aneuploidía es un cambio en el número de cromosomas, ya sea en aumento o en disminución. Un desequilibrio provoca abortos espontáneos y el nacimiento de bebés con patologías congénitas graves. La aneuploidía en mosaico causa el síndrome de Down, el síndrome de Edwards y otras enfermedades que suelen ser incompatibles con la vida.
2. Reorganización del cariotipo: si los cambios están equilibrados, el conjunto cromosómico no se rompe, sino que simplemente se ordena de forma diferente. Con cambios desequilibrados, existe el riesgo de mutaciones genéticas, lo cual es especialmente peligroso para las generaciones futuras.
3. La translocación es una estructura inusual de las cadenas de ADN, es decir, la sustitución de un fragmento del genoma por otro. En la mayoría de los casos, es hereditaria.
4. El trastorno de diferenciación sexual es un trastorno cromosómico extremadamente raro que no siempre se manifiesta con síntomas externos. La inconsistencia con el sexo fenotípico puede ser una de las causas de infertilidad.

El análisis del cariotipo se realiza en laboratorios genéticos por genetistas calificados.

Análisis del cariotipo con aberraciones

Las aberraciones son alteraciones en la estructura de los cromosomas causadas por sus roturas y redistribución, con pérdida o duplicación de material genético. El cariotipo con aberraciones es un estudio que busca identificar cualquier cambio en la estructura del genoma.

Tipos de aberraciones:

• Cuantitativo – violación del número de cromosomas.
• Estructural: alteración de la estructura del genoma.
• Regulares: se encuentran en la mayoría o en todas las células del cuerpo.
• Irregulares: surgen debido al impacto de varios factores desfavorables en el cuerpo (virus, radiación, exposición a sustancias químicas).

El análisis establece el cariotipo, sus características y los indicios del impacto de diversos factores negativos. La investigación cromosómica con aberraciones se realiza en los siguientes casos:

• Infertilidad en el matrimonio.
• Abortos espontáneos.
• Historia de muerte fetal.
• Mortalidad infantil precoz.
• Embarazo congelado.
• Malformaciones congénitas.
• Trastorno de la diferenciación sexual.
• Sospechas de anomalías cromosómicas.
• Retraso en el desarrollo mental y físico.
• Examen antes de FIV, ICSI y otros procedimientos reproductivos.

A diferencia del cariotipo clásico, este análisis tarda más en realizarse y es más costoso.

Análisis del cariotipo de un niño

Según las estadísticas médicas, las patologías congénitas son una causa importante de muerte en niños pequeños. Para detectar anomalías genéticas y enfermedades hereditarias a tiempo, se realiza un cariotipo.

• Con mayor frecuencia, a los niños se les diagnostica trisomía del síndrome de Down. Esta patología se presenta en 1 de cada 750 bebés y se manifiesta en diversos tipos de anomalías del desarrollo físico e intelectual.
• El segundo trastorno más común es el síndrome de Klinefelter, que se caracteriza por un retraso en el desarrollo sexual en la adolescencia y se presenta en 1 de cada 600 recién nacidos varones.
• Otra patología genética diagnosticada en 1 de cada 2500 niñas es el síndrome de Shereshevsky-Turner. En la infancia, esta enfermedad se manifiesta por un aumento de la pigmentación de la piel, hinchazón de pies, manos y espinillas. Durante la pubertad, se observa ausencia de menstruación, vello en las axilas y el pubis, y las glándulas mamarias no se desarrollan.

El cariotipo es necesario no solo para bebés con anomalías visibles, ya que permite sospechar problemas genéticos e iniciar su corrección. El análisis se realiza en un centro médico genético. Dependiendo de la edad del niño, se puede extraer sangre del talón o de una vena. De ser necesario, el genetista puede solicitar a los padres que se sometan a un cariotipo.

Análisis del cariotipo de un recién nacido

El cribado neonatal es la primera prueba que se realiza a los recién nacidos. Se realiza en la maternidad entre el tercer y cuarto día de vida, y en los prematuros, el séptimo día. El cariotipo temprano permite identificar anomalías genéticas y trastornos de la estructura del ADN antes de que aparezcan síntomas patológicos visibles.

La sangre del talón del bebé se utiliza para el diagnóstico temprano. Las pruebas citogenéticas tienen como objetivo identificar patologías comunes en los bebés, como:

• La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por la disminución o ausencia de la actividad de la enzima que descompone el aminoácido fenilalanina. A medida que progresa, provoca alteraciones en el funcionamiento cerebral y retraso mental.
• Fibrosis quística: afecta las glándulas que producen secreciones, jugos digestivos, sudor, saliva y moco. Causa problemas en los pulmones y el tracto gastrointestinal. La enfermedad es hereditaria.
• El hipotiroidismo congénito es un trastorno de la glándula tiroides que produce una producción insuficiente de hormonas. Provoca un retraso en el desarrollo físico y mental.
• El síndrome adrenogenital es una afección patológica en la que la corteza suprarrenal produce cantidades insuficientes de hormonas. Esto provoca la interrupción del desarrollo de los genitales.
• La galactesemia es una patología en la que se altera la transformación de galactosa en glucosa. El tratamiento consiste en suspender los productos lácteos. Sin un diagnóstico oportuno, puede causar ceguera y la muerte.

Si los resultados del cariotipo revelan alguna anomalía en el recién nacido, se realizan estudios adicionales para aclarar el diagnóstico. Este diagnóstico temprano permitirá detectar a tiempo cualquier problema en el organismo del niño e iniciar su tratamiento.

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¿Cuánto tiempo se tarda en hacer una prueba de cariotipo?

El estudio cromosómico dura entre 10 y 21 días. La disponibilidad de los resultados depende del tipo de análisis, es decir, con aberraciones o cariotipo clásico.

El análisis del cariotipo completo contiene la siguiente información:

• Número de cromosomas.
• ¿Hay cambios en la estructura cromosómica?
• ¿Existen alteraciones en el ordenamiento del genoma?

Un genetista descifra e interpreta los resultados. Si se detecta alguna anomalía, el médico ofrece recomendaciones para diagnósticos adicionales o indicaciones de tratamiento.

Normal desempeño

Los cariotipos normales en humanos son 46, XX o 46, XY. Por lo general, su cambio ocurre en las primeras etapas del desarrollo del organismo:

• Con mayor frecuencia, el trastorno se presenta durante la gametogénesis (desarrollo preembrionario), cuando las células germinales parentales producen el cariotipo del cigoto. El desarrollo posterior de dicho cigoto da lugar a que todas las células del embrión contengan un genoma anormal.
• El trastorno puede presentarse en las primeras etapas de la división del cigoto. En este caso, el embrión contiene varios clones celulares con diferentes cariotipos. Es decir, se desarrolla mosaicismo: una multiplicidad de cariotipos de todo el organismo y sus órganos.

Los cambios en el genoma se manifiestan en diversas patologías y defectos. Consideremos las anomalías cariotípicas más comunes:

• 47,XXY; 48,XXXY – Síndrome de Klinefelter, polisomía del cromosoma X en varones.
• 45X0; 45X0/46XX; 45.X/46.XY; 46,X iso (Xq) – Síndrome de Shereshevsky-Turner, monosomía en el cromosoma X, mosaicismo.
• 47,XXX; 48,XXXX; 49,ХХХХХ – polisomía en el cromosoma X, trisomía.
• 47,XX,+18; 47,ХY,+18 – Síndrome de Edwards, trisomía del cromosoma 18.
• 46,XX, 5p- – Síndrome del maullido del gato, deleción del brazo corto del quinto par del genoma.
• 47,XX,+21; 47,ХY,+21 – Síndrome de Down, trisomía del cromosoma 21.
• 47,XX,+13; 47,ХY,+13 – Síndrome de Patau, trisomía del cromosoma 13.

La investigación citogenética tiene como objetivo determinar el estado de las cadenas de ADN e identificar defectos y anomalías. Cualquier desviación de los parámetros normales justifica un examen completo del organismo.

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El dispositivo para el análisis

Para descifrar el cariotipo, se utiliza el método de secuenciación. Este método, desarrollado en 1970, se basa en la determinación de la secuencia de aminoácidos del ADN. Los dispositivos de secuenciación utilizan reacciones enzimáticas cíclicas interactivas con el posterior procesamiento y comparación de los resultados obtenidos.

Las principales funciones de los secuenciadores:

• Estudio primario completo de genomas, exomas y transcriptomas desconocidos.
• Cariotipo.
• Paleogenética.
• Metagenómica y diversidad microbiana.
• Resecuenciación y mapeo.
• Análisis de metilación del ADN.
• Análisis del transcriptoma.

En la primera etapa, el dispositivo crea una biblioteca de secuencias aleatorias de cadenas de ADN. A continuación, genera amplicones de PCR, que se utilizan como muestras. En la etapa final, se determina la estructura primaria de todos los fragmentos.

La última generación de secuenciadores están totalmente automatizados y se utilizan ampliamente en el análisis genómico, minimizando la posibilidad de resultados erróneos debido a errores humanos.

Descifrando los resultados de un análisis de cariotipo

Un genetista interpreta los resultados de un estudio citogenético. Por lo general, el análisis está listo en una o dos semanas y puede tener este aspecto:

• 46XX(XY), agrupado en 22 pares y un par de genes sexuales. El genoma presenta un tamaño y una estructura normales. No se detectaron anomalías.
• El genoma está alterado; se detectan más o menos de 46 cromosomas. La forma y el tamaño de uno o varios cromosomas son anormales. Los pares de genomas están alterados o mal agrupados.

En cuanto a las desviaciones patológicas en el cariotipo, se distinguen los siguientes trastornos comunes:

• Trisomía: un cromosoma somático extra. Síndrome de Down, síndrome de Edwards.
• La monosomía es la pérdida de un cromosoma.
• Deleción: ausencia de una región genómica. -46, xx, 5p - Síndrome del maullido del gato.
• La translocación es el movimiento de una parte del genoma a otra.
• La duplicación es la duplicación de un fragmento.
• La inversión es una rotación de un fragmento de cromosoma.

Con base en los resultados del cariotipo, el médico concluye sobre el estado del genotipo y el grado de riesgo genético. Ante la más mínima alteración en la estructura de las cadenas de ADN, se prescriben estudios adicionales. Las anomalías identificadas pueden no manifestarse de ninguna manera, pero aumentan el riesgo de tener hijos con anomalías genéticas.