Aspirina

La aspirina (cuyo principio activo es el ácido acetilsalicílico) es un conocido fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que se ha utilizado en medicina desde finales del siglo XIX. Tiene propiedades antipiréticas, analgésicas (para aliviar el dolor) y antiinflamatorias, y es uno de los medicamentos más utilizados en el mundo.

Propiedades farmacológicas

1. Acción antiinflamatoria: La aspirina reduce la inflamación al bloquear la producción de prostaglandinas, sustancias clave en el desarrollo de la inflamación, el dolor y la fiebre. Esto se logra inhibiendo la enzima ciclooxigenasa (COX), necesaria para la síntesis de prostaglandinas.
2. Acción analgésica: Eficaz para dolores leves a moderados como dolor de cabeza, dolor de muelas, dolor muscular, dolor menstrual y otros tipos de dolor.
3. Acción antipirética: La aspirina es eficaz para reducir la fiebre al afectar el centro hipotalámico de termorregulación, dilatando los vasos periféricos y aumentando la sudoración.

Utilización

• Como analgésico: para reducir el dolor de diversas etiologías.
• Como antipirético: para reducir la temperatura corporal alta.
• Antiagregante plaquetario: La aspirina en dosis bajas se utiliza para prevenir la formación de coágulos sanguíneos, lo cual es útil para prevenir el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular. La aspirina previene la agregación plaquetaria (la adhesión de las plaquetas), lo que reduce el riesgo de trombosis.

Indicaciones Aspirina

1. Acción analgésica (analgésico):

   • Tratamiento del dolor de cabeza, incluida la migraña.
   • Reducción del dolor de muelas, dolores musculares y articulares.
   • Reducción del dolor menstrual.

2. Acción antipirética (antipirético):

   • Reducción de la temperatura corporal alta asociada a los resfriados y otras enfermedades infecciosas.

3. Acción antiinflamatoria:

   • Uso en diversas enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la osteoartritis.
   • Tratamiento de procesos inflamatorios, p.ej. tendinitis o bursitis.

4. Acción antiagregante:

   • Prevención de la trombosis y la embolia, incluida la reducción del riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en personas con alto riesgo de desarrollarlos.
   • Prevención del infarto de miocardio recurrente y trombosis postoperatoria.
   • Como agente profiláctico en casos de tromboembolismo y accidente cerebrovascular isquémico.

5. Otros usos específicos:

   • Tratamiento del síndrome de Kawasaki, una enfermedad que afecta los vasos sanguíneos en los niños.
   • Prevención de la enfermedad colorrectal

Forma de liberación

1. Pastillas

• Comprimidos regulares: Esta es la presentación más común, conteniendo de 100 a 500 mg de ácido acetilsalicílico. Se toman por vía oral y están indicados para aliviar el dolor, reducir la fiebre o como antiagregante.
• Comprimidos masticables: Contienen aspirina en dosis más bajas, generalmente alrededor de 81 mg, y se utilizan principalmente para prevenir infartos o accidentes cerebrovasculares. La forma masticable acelera el inicio de la acción del medicamento.
• Comprimidos recubiertos (enterosolubles): El recubrimiento impide que la aspirina se descomponga en el ambiente ácido del estómago, lo que reduce el riesgo de irritación y ulceración en el tracto gastrointestinal. Estos comprimidos se disuelven en el intestino.

2. Cápsulas

• Cápsulas líquidas: Estas cápsulas contienen aspirina en forma líquida, lo que permite que se absorba más rápidamente y alivie los síntomas más rápidamente.

3. Polvos

• Polvos en solución: La aspirina en polvo se puede disolver en agua para su administración oral. Esta presentación es especialmente conveniente para quienes tienen dificultad para tragar comprimidos.

4. Supositorios rectales

• Supositorios: Se utilizan para administrar aspirina por vía rectal, lo que puede ser necesario para los vómitos u otras afecciones en las que la administración oral no es posible.

5. Comprimidos efervescentes

• Comprimidos efervescentes: Comprimidos que se disuelven en agua para formar una bebida efervescente. Esta presentación mejora la absorción de la aspirina y reduce sus efectos negativos en el tracto gastrointestinal.

Farmacodinámica

1. Acción antiagregante:

   • La aspirina inhibe irreversiblemente la enzima ciclooxigenasa (COX), que es esencial para la síntesis de tromboxanos y prostaglandinas.
   • La inhibición de la COX-1 disminuye la formación de tromboxano A2 en las plaquetas, lo que reduce su capacidad de agregación y el riesgo de coágulos sanguíneos. Esta propiedad se utiliza para la prevención y el tratamiento de la enfermedad coronaria y otras enfermedades vasculares.

2. Acciones analgésicas y antipiréticas:

   • La aspirina también inhibe la síntesis de prostaglandinas, que juegan un papel clave en la causa de la inflamación, el dolor y la fiebre.
   • La reducción del nivel de prostaglandinas en el sistema nervioso central y en el foco de inflamación conduce a una disminución de la sensibilidad al dolor y a la normalización de la temperatura corporal en estados febriles.

3. Acción antiinflamatoria:

   • La aspirina reduce la gravedad de la inflamación al bloquear la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, que intervienen en el desarrollo de la inflamación, causando enrojecimiento, hinchazón y dolor.
   • La eficacia de la aspirina como agente antiinflamatorio la hace adecuada para tratar afecciones como la artritis reumatoide y la osteoartritis.

4. Otros efectos:

   • La aspirina puede aumentar los niveles de urea en sangre al disminuir el flujo sanguíneo a través de los riñones, lo que es el resultado de la inhibición de las prostaglandinas que mantienen un flujo sanguíneo adecuado.
   • También puede irritar la mucosa gástrica, provocando gastritis y úlceras pépticas debido al bloqueo de las prostaglandinas protectoras en el estómago.

Farmacocinética

1. La aspirina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, y las formas de comprimidos efervescentes, gránulos en suspensión y comprimidos de disolución rápida muestran tasas de absorción más rápidas que otras formas (Kanani, Voelker y Gatoulis, 2015).
2. Tras su absorción, el ASC se convierte rápidamente en ácido salicílico (AS), su metabolito activo. Esta conversión ocurre predominantemente durante el primer paso hepático (Brune, 1974).
3. Los parámetros farmacocinéticos como la concentración plasmática máxima (Cmax) y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) varían significativamente dependiendo de la formulación utilizada, lo que afecta el inicio y la duración de la acción (Kanani, Voelker y Gatoulis, 2015).
4. En ciertas poblaciones, como los pacientes gastrectomía, la aspirina muestra un aclaramiento sistémico reducido y una vida media prolongada, lo que enfatiza la necesidad de un ajuste de dosis para estos individuos (Mineshita, Fukami y Ooi, 1984).
5. Los factores genéticos pueden influir en la farmacocinética y la farmacodinamia de la aspirina, afectando su eficacia como agente antiagregante. Las variantes en genes relacionados con las ciclooxigenasas y las glicoproteínas se asocian con diferencias en los efectos antiagregantes de la aspirina (Würtz, Kristensen, Hvas y Grove, 2012).

Dosificación y administración

Acción analgésica y antipirética:

• Dosis para adultos: Generalmente de 500 mg a 1000 mg cada 4 a 6 horas, según sea necesario y dependiendo de los síntomas. No debe exceder los 4000 mg al día.
• Dosis para niños: El uso de aspirina en niños para tratar síntomas de resfriado o fiebre puede ser peligroso y se asocia con el riesgo de síndrome de Reye. La dosis debe ser supervisada cuidadosamente por un médico.

Prevención de enfermedades cardiovasculares:

• Dosis: Aspirina en dosis baja, generalmente de 75 mg a 325 mg al día. La dosis generalmente aceptada para la prevención de un infarto o un accidente cerebrovascular es de 81 mg al día (comprimido de dosis baja).

Prevención y tratamiento de la enfermedad coronaria:

• Dosis: 75-325 mg al día, según recomendación del médico.

Prevención del cáncer colorrectal:

• Dosis para adultos: Se pueden recomendar dosis bajas (generalmente 81-325 mg diarios) para algunos pacientes con alto riesgo de cáncer colorrectal, pero solo bajo la supervisión de un médico.

Métodos de admisión:

• La aspirina debe tomarse con las comidas o después de las comidas con abundante agua para minimizar la irritación gastrointestinal.
• Los comprimidos recubiertos de Enterosolubil están diseñados para reducir la irritación gástrica, por lo que no deben romperse ni masticarse.

Precauciones importantes:

• Se debe evitar el alcohol mientras se toma aspirina, ya que puede aumentar el riesgo de sangrado estomacal.
• La aspirina puede interactuar con otros medicamentos, incluidos el ibuprofeno, la warfarina, algunos antidepresivos y muchos otros, por lo que debe consultar con su médico antes de comenzar a tomarla.
• No se recomienda tomar aspirina a personas con úlceras pépticas, asma o trastornos hemorrágicos sin consultar primero con un médico.

Uso Aspirina durante el embarazo

Efecto sobre el embarazo:

1. Primer trimestre:

   • Algunos estudios sugieren una posible asociación entre el uso de aspirina durante el primer trimestre y un mayor riesgo de defectos congénitos, como cardiopatías y paladar hendido, aunque la evidencia puede ser contradictoria. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso de aspirina durante el primer trimestre a menos que los posibles beneficios superen los riesgos.

2. Segundo trimestre:

   • Se puede permitir el uso de aspirina en dosis bajas para ciertos fines médicos, como la prevención de la preeclampsia, pero sólo bajo supervisión médica.

3. Tercer trimestre:

   • El uso de aspirina es particularmente peligroso debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterial en el feto, lo que puede conducir a graves problemas circulatorios en el recién nacido.
   • La aspirina también puede aumentar el riesgo de sangrado tanto en la madre como en el feto, disminuir la contractilidad uterina, lo que puede provocar un parto prolongado y aumentar la probabilidad de sangrado en el período posparto.

El uso de aspirina para la prevención de la preeclampsia:

• En ocasiones, se receta aspirina en dosis bajas (60-150 mg al día) a mujeres embarazadas para prevenir la preeclampsia, una afección caracterizada por hipertensión arterial y presencia de proteínas en la orina. Esto es especialmente importante para las mujeres con alto riesgo de desarrollar esta afección.
• Se recomienda comenzar a tomarlo a partir de la semana 12 de gestación (segundo trimestre) y continuar hasta el parto, pero sólo después de un examen exhaustivo y bajo estricta supervisión médica.

Contraindicaciones

1. Alergia a la aspirina u otros AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos):

   • Las personas con una reacción alérgica a la aspirina o a otros medicamentos del grupo de los AINE deben evitarla. La alergia puede manifestarse como broncoespasmo, angioedema, urticaria o anafilaxia.

2. Enfermedad de Pepticulcer:

   • La aspirina puede agravar la afección al causar sangrado o perforación del tracto gastrointestinal. Inhibe la producción de prostaglandinas, que protegen la mucosa gástrica.

3. Trastornos hemorrágicos:

   • Como antiagregante, la aspirina aumenta el riesgo de sangrado, por lo que su uso está contraindicado en afecciones como la hemofilia o la deficiencia de vitamina K.

4. Asma asociada al uso de AINE:

   • Algunas personas con asma pueden experimentar un aumento de los síntomas al tomar aspirina u otros AINE, lo que se conoce como "asma inducida por aspirina".

5. Enfermedad renal grave:

   • La aspirina puede empeorar la insuficiencia renal al reducir el flujo sanguíneo a través de los riñones, lo cual es importante para su funcionamiento.

6. Enfermedad hepática grave:

   • En caso de disfunción hepática grave, el uso de aspirina puede provocar un mayor deterioro de la enfermedad.

7. Embarazo (especialmente el tercer trimestre):

   • La aspirina puede provocar el cierre del conducto arterial fetal, aumento del sangrado durante el parto, retraso del parto y otros efectos graves.

8. Periodo de lactancia:

   • La aspirina puede excretarse con la leche materna y puede tener efectos adversos en el bebé.

9. Niños menores de 12 años:

   • El uso de aspirina en niños para infecciones virales está asociado con un riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad rara pero peligrosa que puede causar daños graves al hígado y al cerebro.

Efectos secundarios Aspirina

1. Sistema digestivo: La aspirina puede causar irritación gastrointestinal, incluyendo gastritis, úlceras e incluso sangrado. Estos riesgos aumentan con dosis más altas y con el uso prolongado (Li et al., 2020).
2. Reacciones alérgicas: La aspirina puede causar una variedad de reacciones alérgicas, incluyendo erupción cutánea, angioedema y broncoespasmo, especialmente en personas con asma o urticaria crónica (Stevenson, 1984).
3. Insuficiencia renal: El uso prolongado de aspirina puede afectar la función renal, causando insuficiencia renal, especialmente en pacientes con enfermedad renal existente o en pacientes de edad avanzada (Karsh, 1990).
4. Interacción con otros medicamentos: La aspirina puede interactuar con anticoagulantes, sulfonilureas, diuréticos, metotrexato y antiácidos, lo que puede potenciar sus efectos o aumentar el riesgo de efectos secundarios (Karsh, 1990).
5. Toxicidad sobre el SNC: Dosis altas de aspirina pueden causar efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central, que se manifiestan por tinnitus (zumbido en los oídos), mareos e incluso convulsiones (Ingelfinger, 1974).

Sobredosis

Síntomas de sobredosis de aspirina:

1. Sobredosis leve a moderada:

   • Dolor de cabeza
   • Mareo
   • Tinnitus (acúfenos)
   • Náuseas y vómitos
   • Confusión de conciencia
   • Hiperventilación (respiración acelerada y aumentada)

2. Sobredosis grave:

   • Desequilibrio ácido-base grave: desequilibrio electrolítico y acidosis.
   • Hipertermia (temperatura corporal alta)
   • Taquipnea.
   • Taquicardia (latidos cardíacos rápidos).
   • Coma
   • convulsiones
   • Nefrotoxicidad: insuficiencia renal debido a efectos tóxicos sobre los riñones.
   • Alcalosis respiratoria seguida de acidosis metabólica.
   • Trastornos electrolíticos como hipocalemia (niveles bajos de potasio en sangre).
   • Diátesis hemorrágica: aumento del riesgo de sangrado.

Mecanismos de acción tóxica:

La aspirina en dosis altas altera el funcionamiento normal de las mitocondrias celulares y la homeostasis ácido-base, lo que provoca acidosis metabólica. Además, inhibe irreversiblemente la enzima ciclooxigenasa, lo que, en dosis tóxicas, disminuye la síntesis de prostaglandinas protectoras y aumenta la formación de lactato y pirógenos en el organismo.

Tratamiento de la sobredosis de aspirina:

1. Tratamiento sintomático:

   • Garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, manteniendo la respiración y la circulación.
   • Corrección del equilibrio electrolítico y ácido-base.

2. Procedimientos médicos:

   • Lavado gástrico para eliminar la aspirina no absorbida (especialmente si la ingestión ocurrió menos de 2 a 4 horas atrás).
   • Carbón activado para reducir la absorción de aspirina del tracto gastrointestinal.
   • Diuresis alcalina forzada para acelerar la excreción de aspirina.
   • Hemodiálisis en casos de intoxicación grave para eliminar rápidamente la aspirina de la sangre.

3. Mantener una hidratación normal para mantener una función renal adecuada y prevenir el desarrollo de insuficiencia renal.

Prevención de sobredosis:

• Cumplimiento estricto de las dosis recomendadas.
• Evite tomar aspirina simultáneamente con otros AINE o alcohol, ya que pueden aumentar sus efectos secundarios.
• Consulte con su médico antes de comenzar a tomar aspirina, especialmente en personas con enfermedades crónicas o que toman múltiples medicamentos.

Interacciones con otras drogas

1. Anticoagulantes: La coadministración de aspirina con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) aumenta el riesgo de sangrado debido a la mejora sinérgica de los efectos antitrombóticos (Karsh, 1990).
2. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): Los AINE como el ibuprofeno o el naproxeno pueden reducir los efectos cardioprotectores de la aspirina al competir por la unión a la ciclooxigenasa-1 en las plaquetas, reduciendo potencialmente su efecto antiagregante (Russo, Petrucci y Rocca, 2016).
3. Inhibidores de la ECA: la aspirina puede reducir la eficacia de los inhibidores de la ECA (por ejemplo, enalapril) debido a la inhibición de la aspirina de la síntesis de prostaglandinas, que es necesaria para la acción vasodilatadora completa de los inhibidores de la ECA (Spaulding et al., 1998).
4. Diuréticos: La coadministración de aspirina con diuréticos puede reducir sus efectos diuréticos y antihipertensivos, también debido a la interacción con las prostaglandinas (Karsh, 1990).
5. Inhibidores de la reabsorción de serotonina (ISRS): la aspirina en combinación con ISRS puede aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal debido al sinergismo en sus efectos sobre las plaquetas (Russo, Petrucci y Rocca, 2016).
6. Metotrexato: La aspirina puede aumentar la toxicidad del metotrexato al retrasar su excreción a través de la competencia por la secreción tubular en los riñones (Hayes, 1981).