Carbamazepina

La carbamazepina es un anticonvulsivo con propiedades psicotrópicas.

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Indicaciones Carbamazepina

Se utiliza para la epilepsia:

• convulsiones de tipo mixto;
• convulsiones de carácter generalizado, en cuyo contexto se observan convulsiones tónico-clónicas;
• tipos parciales de convulsiones.

También se utiliza para la neuralgia que afecta al nervio trigémino en personas con esclerosis múltiple y para la neuralgia idiopática que afecta al nervio glosofaríngeo o trigémino.

Se recomienda el uso del fármaco en combinación con antipsicóticos o litio en personas con trastorno maníaco agudo. Puede administrarse en casos de neuropatía diabética (con síntomas de dolor), abstinencia alcohólica (convulsiones intensas, trastornos regulares del sueño, hiperexcitabilidad y ansiedad notables), trastornos afectivos escalonados, y también en la forma central de la diabetes insípida, poliuria y polidipsia de origen neurohormonal.

También se utiliza para los siguientes trastornos:

• trastornos psicóticos (trastornos de naturaleza afectiva o esquizoafectivos, psicosis, trastornos de pánico y trastornos en el funcionamiento de la estructura límbica);
• TOC;
• Síndrome de Kluver-Bucy;
• demencia senil;
• disforia, somatización, ansiedad y depresión;
• tinnitus, corea, dolor fantasma y esclerosis múltiple;
• tabes dorsal, una forma idiopática de neuritis en fase aguda;
• polineuropatía diabética;
• hemiespasmo facial;
• enfermedad de Willis;
• neuropatía o neuralgia de etiología postraumática;
• prevención del desarrollo de la migraña;
• neuralgia de naturaleza postherpética.

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Forma de liberación

El medicamento se presenta en tabletas: 10 unidades en un envase celular. Cada caja contiene 5 comprimidos.

También se puede producir en cantidad de 50 comprimidos por envase; 1 envase de este tipo por caja.

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Farmacodinámica

El principio activo del fármaco es un derivado de la dibenzazepina. Tiene propiedades normotímicas, antimaníacas, antidiuréticas (en personas con diabetes insípida) y analgésicas (en personas con neuralgia).

Actúa bloqueando la actividad de los canales de Na dependientes del potencial, lo que ralentiza el desarrollo de las descargas neuronales y estabiliza las paredes neuronales. Esto debilita la conducción de impulsos dentro de las sinapsis.

La carbamazepina previene la formación de potenciales de influencia dependientes de Na dentro de la estructura de las neuronas de naturaleza despolarizada.

El fármaco ayuda a reducir la liberación de glutamato y la probabilidad de una crisis epiléptica. En niños y adolescentes (personas con epilepsia), el consumo de la sustancia favorece el desarrollo de una dinámica positiva en cuanto al grado de ansiedad y depresión, a la vez que reduce la irritabilidad y la agresividad.

Los efectos sobre el rendimiento psicomotor y la función cognitiva dependen del tamaño de la porción y tienen variaciones individuales.

Las personas con neuralgia que afecta al nervio trigémino (ya sea primaria o secundaria) experimentan una disminución en la frecuencia de los ataques de dolor.

En casos de parestesia asociada a traumatismo, neuralgia posherpética y tabes dorsal, el fármaco alivia el dolor neurogénico.

En individuos con síndrome de abstinencia alcohólica, el fármaco reduce la gravedad de las principales manifestaciones del trastorno (aumento de la excitabilidad, temblor intenso que afecta a las extremidades y alteraciones de la marcha) y aumenta el umbral convulsivo.

En los diabéticos, la carbamazepina reduce la diuresis y la sensación de calor, y además compensa rápidamente los indicadores del equilibrio hídrico.

El efecto antimaníaco (antipsicótico) se desarrolla después de 7-10 días, debido a la supresión de los procesos metabólicos entre la dopamina y la noradrenalina.

El uso de medicamentos en formas prolongadas conduce a la consecución de niveles sanguíneos estables de su principio activo.

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Farmacocinética

Absorción.

La carbamazepina administrada por vía oral se absorbe casi por completo, aunque con cierta lentitud. Con una sola toma de un comprimido simple, los valores plasmáticos de Cmáx se registran después de 12 horas. Con una sola toma de un comprimido de 0,4 g de carbamazepina, el nivel medio de Cmáx del principio activo inalterado es de aproximadamente 4,5 mcg/ml.

La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la extensión y la velocidad de absorción del componente medicinal.

Procesos de distribución.

Tras la absorción completa de la carbamazepina, el volumen de distribución aparente oscila entre 0,8 y 1,9 l/kg. La sustancia puede atravesar la barrera placentaria.

La síntesis proteica intraplasmática del fármaco es del 70-80 %. El componente inalterado en la saliva y el líquido cefalorraquídeo es proporcional a la parte del principio activo no sintetizada con proteínas (20-30 %). La concentración del fármaco en la leche materna es del 25-60 % de sus valores plasmáticos.

Procesos de intercambio.

Los procesos metabólicos de la carbamazepina se llevan a cabo en el hígado (principalmente por el método del epóxido), formándose sus principales componentes metabólicos: un derivado del tipo 10,11-transdiol y su conjugado con ácido glucurónico. La principal isoenzima, que asegura la transformación del principio activo del fármaco en epoxi carbamazepina-10,11, una hemoproteína del tipo P450 3A4. Los procesos metabólicos también conducen a la formación de una sustancia metabólica "pequeña": el 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridan.

Con una sola administración oral del fármaco, aproximadamente el 30% de su componente principal se encuentra en la orina como elementos terminales del intercambio de epóxidos. Otras vías importantes de transformación del fármaco son diversos derivados del subtipo monohidroxilado y, junto con este, el N-glucurónido del elemento activo, que se produce con la ayuda del componente UGT2B7.

Excreción.

Con una sola administración oral del fármaco, la vida media del componente activo inalterado alcanza un promedio de 36 horas, y con el uso repetido es de aproximadamente 16-24 horas (debido a la autoinducción del sistema hepático monooxigenasa), teniendo en cuenta la duración de la terapia.

En personas que utilizan Carbamazepina junto con otros medicamentos que inducen la misma estructura enzimática hepática (por ejemplo, fenobarbital o fenitoína), su vida media es en promedio cercana a 9-10 horas.

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Dosificación y administración

El medicamento se toma por vía oral con agua corriente.

En caso de epilepsia, se recomienda el medicamento como monoterapia. El tratamiento comienza con pequeñas dosis, que se incrementan gradualmente para obtener el efecto óptimo. La dosis inicial para adultos es de 0,1 a 0,2 g, 1 o 2 veces al día.

Para la neuralgia del trigémino, se toman de 0,2 a 0,4 g de la sustancia el primer día de tratamiento. Posteriormente, la dosis se aumenta gradualmente a 0,4 a 0,8 g al día. Su uso también debe suspenderse gradualmente.

En caso de síndrome doloroso de etiología neurogénica, es necesario tomar inicialmente 0,1 g del fármaco 2 veces al día, aumentando la dosis a intervalos de 12 horas hasta que el dolor remita. La dosis de mantenimiento es de 0,2 a 1,2 g al día (en varias dosis).

La dosis promedio para la abstinencia de alcohol es de 0,2 g 3 veces al día. En caso de trastorno grave, la dosis diaria debe aumentarse a 0,4 g 3 veces al día.

Durante los primeros días de tratamiento se deben utilizar adicionalmente colmetiazol, clordiazepóxido y otros sedantes-hipnóticos.

En caso de diabetes insípida, se consumen 0,2 g de la sustancia 2-3 veces al día.

Las personas con neuropatía diabética acompañada de síndrome de dolor deben tomar 0,2 g del medicamento 2 a 4 veces al día.

Para prevenir el desarrollo de psicosis de naturaleza afectiva o esquizoafectiva, se toman 0,6 g de la sustancia 3-4 veces al día.

El tamaño de la porción diaria para el trastorno bipolar y los estados maníacos es de 0,4 a 1,6 g.

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Uso Carbamazepina durante el embarazo

En pruebas con animales, la administración oral del medicamento produjo defectos.

Los bebés de mujeres con epilepsia son propensos a desarrollar trastornos del desarrollo intrauterino, incluyendo anomalías congénitas. Existen informes de que la carbamazepina (común a la mayoría de los anticonvulsivos) aumenta la incidencia de estos trastornos, pero no existen datos convincentes de ensayos controlados de monoterapia con este fármaco.

Al mismo tiempo, existe información sobre la aparición de trastornos relacionados con medicamentos en el crecimiento intrauterino y anomalías congénitas, entre ellas la hendidura espinal, todo tipo de defectos que afectan el área maxilofacial, anomalías cardiovasculares o hipospadias con malformaciones en la maduración, que afectan a diversas estructuras del cuerpo.

También deben tenerse en cuenta las siguientes advertencias:

• Los medicamentos para el tratamiento de la epilepsia deben utilizarse con extrema precaución durante el embarazo;
• durante el embarazo o durante la concepción que se produjo durante el uso del medicamento, o al planificarlo, en caso de necesidad de utilizar el medicamento Carbamazepina, es necesario evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios de su uso (especialmente en el 1er trimestre);
• Las mujeres en edad fértil deben, si es posible, utilizar el medicamento en forma de monoterapia;
• es necesario utilizar las dosis mínimas efectivas y monitorizar los valores plasmáticos de carbamazepina;
• Se debe informar al paciente que el riesgo de anomalías congénitas en el lactante es mayor y se le debe brindar la oportunidad de someterse a un examen prenatal;
• Es imposible interrumpir el tratamiento antiepiléptico eficaz durante el embarazo, porque una exacerbación de la enfermedad puede suponer una amenaza para la salud de la propia mujer y del feto.

Se ha determinado que puede presentarse deficiencia de ácido fólico durante el embarazo, la cual en ocasiones se ve incrementada por el uso de anticonvulsivos. Por ello, es necesario prescribir ácido fólico adicionalmente a la paciente antes y durante el embarazo.

Existen reportes de casos de convulsiones o depresión respiratoria en neonatos; también hay reportes de diarrea, vómitos o mala alimentación en neonatos, que pueden estar asociados con el uso de carbamazepina y otros anticonvulsivos.

La carbamazepina puede excretarse en la leche materna (25-60% del nivel plasmático). Antes de comenzar a usar el medicamento, es necesario evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios de la lactancia materna simultánea. Se permite continuar durante el tratamiento solo con la condición de que el bebé sea monitoreado constantemente para detectar posibles síntomas negativos (por ejemplo, somnolencia excesiva o signos de alergia en la epidermis).

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• bloqueo AV;
• fase aguda de la porfiria del tipo móvil;
• trastornos circulatorios en la médula ósea (anemia o leucopenia);
• la presencia de hipersensibilidad al componente activo del medicamento o a los tricíclicos.

Utilizar con precaución y tras una evaluación de todos los posibles riesgos en algunos trastornos:

• forma activa de alcoholismo;
• Tipo descompensado de CHF;
• insuficiencia de la corteza suprarrenal;
• hipotiroidismo;
• Síndrome de Sheehan;
• síndrome de aumento de la secreción del elemento ADH;
• hiponatremia dilucional;
• supresión de los procesos hematopoyéticos dentro de la médula ósea;
• aumento de los niveles de PIO;
• hiperplasia de próstata;
• enfermedades relacionadas con los riñones.

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Efectos secundarios Carbamazepina

La gravedad del impacto negativo depende del tamaño de la porción. Los efectos secundarios incluyen:

• Lesiones del sistema nervioso: astenia, paresia acomodativa, ataxia, mareos intensos o cefaleas intensas. En raras ocasiones, se presentan movimientos anormales involuntarios (temblor pronunciado, tics intensos o desarrollo de distonía), nistagmo, trastornos coreoatetósicos, parestesias y trastornos del habla, así como neuritis periférica, miastenia, trastornos oculomotores, signos de paresia y discinesia orofacial.
• Trastornos mentales: desorientación, sensación de ansiedad o agitación notable, activación de psicosis existentes, estado depresivo, comportamiento agresivo, pérdida de apetito y alucinaciones pronunciadas (auditivas o visuales);
• signos de alergia: eritrodermia, fotoalergia, picor, NET, urticaria o SJS;
• Trastornos de los procesos hematopoyéticos: leucocitosis, anemia, que tiene forma hemolítica o aplásica, linfadenopatía, y también reticulocitosis y trombocitopenia;
• Problemas con la función digestiva: estomatitis, pancreatitis o glositis, trastornos intestinales y dolores en la región epigástrica, así como ictericia, insuficiencia hepática, hepatitis granulomatosa y aumento de los niveles de enzimas hepáticas;
• Trastornos del sistema cardiovascular: empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo AV acompañado de desmayos, exacerbación de la enfermedad coronaria, inestabilidad de los valores de la presión arterial, bradicardia, tromboflebitis, arritmia, trastorno de la conducción intracardíaca y síndrome tromboembólico;
• Problemas con la función endocrina y el metabolismo: hiponatremia, edema, hiperprolactinemia, disminución de los niveles de L-tiroxina, hipercolesterolemia, retención de líquidos en el cuerpo, aumento de peso y osteomalacia;
• lesiones del sistema urogenital: disfunción renal, disminución de la potencia, aumento de la frecuencia de micción, hematuria o albuminuria, así como nefritis tubulointersticial y oliguria;
• Trastornos del sistema musculoesquelético: artralgias, calambres o mialgias;
• Trastornos de los órganos sensoriales: hiper o hipoacusia, conjuntivitis, tinnitus, alteración de la percepción del tono audible, trastornos de la audición o del gusto y opacidad del cristalino del ojo;
• Otros: acné, hirsutismo, hiperhidrosis, trastorno de la pigmentación epidérmica, alopecia y púrpura.

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Sobredosis

En caso de intoxicación se producen disfunciones del sistema nervioso, del sistema cardiovascular y del sistema respiratorio.

SN y órganos sensoriales: sensación de intensa excitación, desorientación o somnolencia, disartria, nistagmo, convulsiones, síncope, mioclonías, así como hiporreflexia, midriasis, alucinaciones, alteraciones visuales e hipotermia.

CVS: alteraciones de la conducción intraventricular, paro cardíaco, inestabilidad de los valores de presión arterial y taquicardia.

Además, se produce depresión respiratoria, debilitamiento de la motilidad del colon, retención de líquidos o eliminación de alimentos del estómago; se desarrollan edema pulmonar, anuria, hiperglucemia, vómitos, hiponatremia, oliguria, náuseas y acidosis metabólica.

El medicamento no tiene antídoto. Se toman medidas sintomáticas.

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Interacciones con otras drogas

Los procesos metabólicos de la carbamazepina se producen con la participación de la hemoproteína CYP3A4. La combinación con sustancias que ralentizan la actividad de esta hemoproteína provoca un aumento de sus valores y la gravedad de los síntomas negativos. Las sustancias que inducen la hemoproteína aumentan la velocidad de los procesos metabólicos y reducen los niveles sanguíneos del fármaco, lo que reduce la intensidad de su efecto farmacológico.

Los valores sanguíneos del fármaco aumentan al combinarse con cimetidina y terfenadina con nicotinamida, felodipino con verapamilo, fluvoxamina con danazol, y fluoxetina con diltiazem y viloxazina. Esta lista también incluye desipramina, ritonavir con acetazolamida, isoniazida con propoxifeno y loratadina, así como azoles (como itraconazol con fluconazol y ketoconazol) y macrólidos (eritromicina con claritromicina y troleandomicina con josamicina).

El cisplatino, la metsuximida y el fenobarbital con teofilina, así como la rifampicina, la primidona con fensuximida, la valpromida con fenitoína, la doxorrubicina con ácido valproico y el clonazepam también pueden aumentar los niveles sanguíneos de carbamazepina.

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Condiciones de almacenaje

La carbamazepina debe conservarse en un lugar oscuro y seco, fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

La carbamazepina puede utilizarse dentro de un período de 36 meses a partir de la fecha de fabricación del agente terapéutico.

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Solicitud para niños

Para los niños (teniendo en cuenta la eliminación acelerada de la sustancia), puede ser necesario prescribir dosis más altas de Carbamazepina (calculadas en proporciones mg/kg) que para un adulto.

El medicamento se puede recetar a niños mayores de 5 años.

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Análogos

Los análogos del fármaco son las sustancias Finlepsin, Zeptol y Tegretol con Carbalex, así como Mezakar y Carbapine con Timonil.

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