Carcinoma colorrectal hereditario no polipósico: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

El carcinoma colorrectal hereditario no asociado a poliposis (CCPHN) es un trastorno autosómico dominante que representa entre el 3% y el 5% de los casos de cáncer colorrectal. Los síntomas, el diagnóstico inicial y el tratamiento son similares a los de otras formas de cáncer colorrectal. El CCPHN se sospecha con base en la historia clínica y requiere confirmación mediante pruebas genéticas. Los pacientes también requieren observación para detectar otras neoplasias malignas, en particular cáncer de endometrio y de ovario.

Los pacientes con una de las diversas mutaciones conocidas tienen un riesgo de desarrollar cáncer colorrectal a lo largo de su vida del 70 al 80 %. En comparación con las formas esporádicas de cáncer de colon, el carcinoma espinocelular de cabeza y cuello (CECC) se presenta a una edad más temprana (un promedio de 40 años) y es más probable que la lesión se localice proximalmente al ángulo esplénico. La enfermedad colónica previa suele consistir en un adenoma colónico solitario, a diferencia de los adenomas múltiples que se observan en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF), otra forma hereditaria de cáncer colorrectal.

Sin embargo, al igual que la PAF, pueden observarse numerosas manifestaciones extraintestinales. Las lesiones benignas incluyen manchas café con leche, quistes sebáceos y queratoacantomas. Las principales neoplasias malignas asociadas son los tumores endometriales y ováricos (riesgo del 39 % y 9 %, respectivamente, a los 70 años). Los pacientes también presentan un mayor riesgo de cáncer de uréter, pelvis renal, estómago, vías biliares e intestino delgado.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Síntomas del carcinoma colorrectal hereditario no asociado a poliposis

Los síntomas y signos son similares a los de otras formas de cáncer colorrectal. Lo mismo ocurre con el diagnóstico y las principales indicaciones de tratamiento del tumor. La especificidad del diagnóstico de HNCRC se confirma mediante pruebas genéticas. Sin embargo, es bastante difícil aceptar el resultado de la prueba, ya que (a diferencia de la PAF) no presenta manifestaciones clínicas típicas. Por lo tanto, la sospecha de HNCRC requiere un estudio detallado de los antecedentes familiares, coincidentes con la PAF, que debe recopilarse en todos los pacientes jóvenes.

De acuerdo con los criterios Amsterdam II para HNCCC, deben estar presentes los tres elementos de la historia siguientes: (1) tres o más familiares con FAP o malignidad asociada a HNCCC, (2) cáncer colorrectal que se presenta en al menos dos generaciones y (3) al menos un caso de FAP antes de los 50 años.

Diagnóstico del carcinoma colorrectal hereditario no asociado a poliposis

Los pacientes que cumplen estos criterios deben someterse a un examen de tejido tumoral para detectar cambios en el ADN denominados variación microsatélite (MSI). Si se detecta una MSI significativa, se indican pruebas genéticas para mutaciones específicas de HNCGC. Otros autores utilizan criterios adicionales (p. ej., los criterios de Bethesda) para iniciar la prueba de MSI. Si la prueba de MSI no se realiza en una institución específica, el paciente debe ser derivado a un centro especializado.

Las pacientes con carcinoma espinocelular de cabeza y cuello confirmado requieren pruebas adicionales para detectar otras neoplasias malignas. Se recomienda la aspiración endometrial anual y la ecografía transvaginal para detectar el cáncer de endometrio. En el caso del cáncer de ovario, las pruebas incluyen la ecografía transvaginal anual y la determinación de los niveles séricos de CA 125. La histerectomía y la ooforectomía profilácticas también son el tratamiento de elección. El análisis de orina se utiliza para detectar tumores renales.

Los familiares de primer grado de pacientes con carcinoma espinocelular de cabeza y cuello (CECC) deben someterse a una colonoscopia cada 1 o 2 años a partir de los 20 años y anualmente después de los 40. Las mujeres de primer grado deben someterse a pruebas de detección anuales de cáncer de endometrio y cáncer de ovario. Los familiares más lejanos deben someterse a pruebas genéticas; si los resultados son negativos, deben someterse a una colonoscopia de forma similar a los pacientes con riesgo promedio.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]