Carcinoma hepatocelular - Patogénesis

El tumor suele ser blanco, a veces teñido de bilis, y puede contener focos de hemorragia y necrosis. Las grandes ramas intrahepáticas de las venas porta y hepática suelen estar trombosadas y contener masas tumorales. Existen tres formas de carcinoma hepatocelular: expansivo (o nodular, en forma de grandes nódulos con límites definidos), masivo (o infiltrativo) y multifocal (o difuso). La forma nodular del carcinoma hepatocelular se desarrolla con mayor frecuencia en el hígado no afectado por cirrosis; en Japón, se observan tumores encapsulados. En Occidente y en países africanos, el carcinoma hepatocelular se presenta en la mayoría de los casos en formas masivas y difusas.

carcinoma hepatocelular

Las células se asemejan a los hepatocitos normales y se disponen en procesos compactos digitiformes o trabéculas sólidas. El tumor se asemeja al tejido hepático normal en distintos grados. Las células tumorales a veces secretan bilis y contienen glucógeno. No hay estroma intercelular y las células tumorales recubren los espacios llenos de sangre.

Las células tumorales suelen ser más pequeñas que los hepatocitos normales; presentan forma poligonal y citoplasma granular. En ocasiones, se encuentran células gigantes atípicas. El citoplasma suele ser eosinófilo, tornándose basófilo a medida que aumenta el grado de malignidad. Los núcleos son hipercromáticos y varían de tamaño. En ocasiones, se observan tumores predominantemente eosinófilos. A menudo se observan focos necróticos en el centro del tumor. Un signo temprano es la infiltración de los vasos linfáticos periportales por células tumorales. En aproximadamente el 15 % de los pacientes, generalmente con altas concentraciones séricas de alfa-FP, se encuentran inclusiones globulares PAS-positivas resistentes a la diastasa, que pueden representar glucoproteínas producidas por los hepatocitos.

Con frecuencia también se detectan en el tumor _{alfa 1- antitripsina y α-fetoproteína.}

En cuanto a la malignidad, los tumores hepáticos pueden abarcar todo el espectro, desde ganglios de regeneración benignos hasta tumores malignos. La displasia de hepatocitos ocupa un lugar intermedio. La probabilidad de malignidad es especialmente alta en presencia de hepatocitos displásicos pequeños. Un aumento de la densidad de los núcleos de las células tumorales 1,3 veces o más en comparación con la densidad de los núcleos de hepatocitos normales indica un carcinoma hepatocelular altamente diferenciado.

Datos de microscopía electrónica. El citoplasma de las células del carcinoma hepatocelular humano contiene hialina. Las inclusiones citoplasmáticas incluyen cuerpos filamentosos y vacuolas autofágicas.

carcinoma hepatocelular de células claras

Las células tumorales en esta forma de carcinoma hepatocelular presentan un citoplasma que no se tiñe, a menudo espumoso. En el citoplasma grande se encuentran lípidos y, a veces, glucógeno. El tumor suele acompañarse de hipoglucemia e hipercolesterolemia; el pronóstico puede variar.

Carcinoma hepatocelular de células gigantes

En esta rara forma de carcinoma hepatocelular, algunas áreas del tumor contienen cúmulos de células gigantes similares a osteoclastos, rodeadas de células mononucleares. En otras áreas, el tumor presenta un cuadro histológico típico del carcinoma hepatocelular.

Propagación del tumor

Intrahepática. Las metástasis pueden afectar a todo el hígado o limitarse a un lóbulo. La metástasis suele ocurrir por vía hematógena, ya que las células tumorales se encuentran adyacentes a los espacios vasculares. También es posible la metástasis linfática y el crecimiento directo en tejido sano.

Extrahepático. El tumor puede crecer hacia ramas pequeñas y grandes de las venas porta y hepática, así como hacia la vena cava. Las metástasis del carcinoma hepatocelular también se pueden encontrar en las varices esofágicas, incluso si están esclerosadas. Esta es la vía por la que puede producirse la metástasis pulmonar. Estas metástasis suelen ser de pequeño tamaño. Los émbolos tumorales pueden provocar trombosis de las arterias pulmonares. La diseminación sistémica puede producir metástasis en cualquier parte del cuerpo, especialmente en los huesos. Los ganglios linfáticos regionales del hilio hepático, así como las cadenas ganglionares del mediastino y el cuello, suelen verse afectados.

La afectación tumoral del peritoneo provoca ascitis hemorrágica. Esta complicación puede ser un signo de la fase terminal de la enfermedad.

Signos histológicos de metástasis. Las metástasis se asemejan a la estructura del tumor primario, e incluso pueden detectarse signos de formación de bilis. Sin embargo, en ocasiones, las células del tumor primario y las metástasis pueden diferir significativamente. La presencia de bilis o glucógeno en las células de las metástasis indica que el tumor primario es de origen hepático.

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