Causas y patogénesis de la anemia falciforme

El principal defecto en esta patología es la producción de HbS como resultado de una mutación espontánea y deleción del gen de la β-globina en el cromosoma 11, que conduce a la sustitución de valina por ácido glutámico en la posición VIP de la cadena polipeptídica (a ₂, β ₂, 6 val). La desoxigenación provoca la deposición de moléculas desoxigenadas de hemoglobina anormal en forma de monofilamentos, que, como resultado de la agregación, se transforman en cristales, modificando así la membrana de los eritrocitos, lo que, en última instancia, se acompaña de la formación de células falciformes. Se cree que la presencia del gen de la célula falciforme en el cuerpo confiere al paciente cierto grado de resistencia a la malaria.

Portador del rasgo de células falciformes (forma heterocigótica,AS)

La presencia del gen de la anemia falciforme en heterocigosis suele ir acompañada de una evolución benigna de la enfermedad. Entre los afroamericanos, aproximadamente el 8% son heterocigotos para la HbS. Los glóbulos rojos de los portadores del rasgo anormal contienen una mezcla de hemoglobina normal (HbA) y hemoglobina falciforme (HbS). La proporción de HbS oscila entre el 20 y el 45%. Con esta proporción, el proceso de "drepanocitosis" no se produce en condiciones fisiológicas. Ser portador del rasgo falciforme no afecta la esperanza de vida. Los portadores deben evitar situaciones que puedan conllevar hipoxia (volar en avión o bucear).

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Patogenia de la anemia de células falciformes

La sustitución del ácido glutámico por valina hace que la HbS adquiera una carga neutra a pH 8,6 en lugar de la carga eléctrica negativa característica de la HbA, lo que refuerza la unión entre las moléculas de hemoglobina. Este cambio de carga provoca la inestabilidad estructural de toda la molécula de HbS y una disminución de la solubilidad de la forma reducida (liberadora de oxígeno) de la HbS. Se ha comprobado que la HbA que ha liberado oxígeno es menos soluble en agua que la HbA saturada de oxígeno. La solubilidad de la HbS que ha liberado oxígeno disminuye 100 veces. Dentro del eritrocito, la hemoglobina se gelifica y, a una presión parcial de oxígeno reducida, precipita en forma de tactoides (cristales puntiagudos fusiformes). Los tactoides estiran los eritrocitos, dándoles forma de hoz y promoviendo su destrucción. La aparición de eritrocitos falciformes aumenta significativamente la viscosidad sanguínea, lo que a su vez reduce el flujo sanguíneo y provoca la obstrucción de los capilares pequeños. Además de la hipoxia, la acidosis (una disminución del pH de 8,5 a 6,5 reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno) y un aumento de la temperatura (hasta 37,0 °C) contribuyen a la formación de gel en el interior del eritrocito.

La formación de células falciformes es importante en la patogénesis posterior de la enfermedad. El eritrocito S pierde su plasticidad y sufre hemólisis, lo que aumenta la viscosidad sanguínea y produce trastornos reológicos, ya que los eritrocitos falciformes se atascan en los capilares, con la consiguiente trombosis (oclusión) de los vasos. En las zonas de tejido irrigadas por la sangre, como resultado de la trombosis, se producen infartos, acompañados de hipoxia, lo que a su vez contribuye a la formación de nuevos eritrocitos falciformes y a la hemólisis.

Fisiopatología de la anemia de células falciformes

Una mutación puntual en el sexto codón del gen de la β-globina (reemplazo de valina por ácido glutámico) conduce a un cambio en las propiedades de la molécula de proteína globina.

• La Hb S tiene una carga más negativa que la Hb A y, como resultado, una movilidad electroforética diferente.
• La forma desoxi de la Hb S es menos soluble, es decir, después de la transferencia de un átomo de oxígeno, la Hb S polimeriza, cambiando la forma de los eritrocitos (en forma de hoz); el proceso de polimerización de la Hb S es parcialmente reversible.
• Los eritrocitos falciformes se pegan entre sí, se adhieren a la superficie del endotelio vascular, lo que altera las propiedades reológicas de la sangre, provocando crisis vasooclusivas y accidentes cerebrovasculares, y se destruyen rápidamente, lo que conduce a la hemólisis.

Características hematológicas de la anemia de células falciformes:

• anemia - moderada a grave, normocrómica, normocítica;
• la prueba de anemia falciforme es positiva;
• reticulocitosis;
• neutrofilia (bastante común);
• el recuento de plaquetas suele estar elevado;
• morfología de los eritrocitos de sangre periférica:
  • células falciformes;
  • alta policromía;
  • normoblastos;
  • glóbulos rojos objetivo;
  • Cuerpos alegres (posiblemente);
• La ESR es baja (los glóbulos rojos en forma de hoz no pueden formar rouleaux);
• Electroforesis de hemoglobina: la Hb S se mueve más lentamente que la Hb A.