Ciclosporina en la sangre

La concentración de ciclosporina en la sangre cuando se usa en dosis terapéuticas (concentración máxima) es de 150-400 mg / ml. La concentración tóxica es más de 400 mg / ml.

La vida media de la ciclosporina es de 6-15 horas.

La ciclosporina es ampliamente utilizada como un inmunosupresor efectivo para suprimir la reacción de "injerto contra huésped" después de una cirugía de trasplante de médula ósea, riñón, hígado, corazón y hueso y en el tratamiento de algunas enfermedades autoinmunes.

La ciclosporina es un antibiótico peptídico soluble en grasas que interrumpe la diferenciación temprana de los linfocitos T y bloquea su activación. Inhibe la transcripción de genes que codifican la síntesis de IL-2, 3, γ-interferón y otras citoquinas producidas linfocitos antigenstimulirovannymi T, pero no bloquea los efectos de otras linfocinas por linfocitos T y su interacción con antígenos.

El medicamento se administra por vía intravenosa y se toma por vía oral. Cuando el tratamiento de trasplante de órganos comienza de 4 a 12 horas antes de la operación de trasplante. Al trasplantar médula ósea roja, la dosis inicial de ciclosporina se administra en la víspera de la operación.

Por lo general, la dosis inicial del fármaco se administra por vía intravenosa lentamente (gota a gota durante 2-24 horas) en una solución al 0,9% de cloruro de sodio o solución de glucosa al 5% del cálculo de 3-5 mg / (kg.sut). Posteriormente, las inyecciones intravenosas continúan durante 2 semanas, y luego cambia a la terapia de mantenimiento oral a una dosis de 7.5-25 mg / kg al día.

Después de la administración oral, la ciclosporina se absorbe lentamente y no completamente (20-50%). En la sangre, el 20% de la ciclosporina se une a los leucocitos, el 40% - con los glóbulos rojos y el 40% se encuentra en el plasma mediante HDL. En relación con esta distribución de ciclosporina, la determinación de su concentración en la sangre es preferible a la de plasma o suero, ya que refleja más fielmente la verdadera concentración. La ciclosporina se metaboliza casi por completo en el hígado y se excreta en la bilis. La vida media del medicamento es de 6-15 horas. Los anticonvulsivos aumentan el metabolismo de la ciclosporina y reducen la eritromicina, el ketoconazol y los bloqueadores del canal de calcio. Se observan concentraciones máximas de ciclosporina para administración oral después de 1-8 horas (en promedio, después de 3,5 horas), la concentración disminuye después de 12-18 horas. Con la administración intravenosa, el pico de la concentración de ciclosporina en la sangre se produce 15-30 minutos después del final de la inyección. La disminución ocurre después de 12 horas.

El principio principal del uso óptimo de la ciclosporina es una elección equilibrada entre las concentraciones terapéuticas individuales y las concentraciones tóxicas del fármaco en la sangre. Dado que la ciclosporina tiene una variabilidad intra e interindividual pronunciada en la farmacocinética y el metabolismo, es muy difícil seleccionar una dosis individual del medicamento. Además, la dosis de ciclosporina tomada está mal correlacionada con su concentración en la sangre. Para lograr la concentración terapéutica óptima de ciclosporina en la sangre, es necesario controlarla.

Reglas de muestreo de sangre para investigación. Investigue toda la sangre venosa. La sangre se toma en un tubo con ácido etilendiaminotetraacético 12 horas después de la administración o administración de ciclosporina. En el trasplante de riñón ciclosporina concentración terapéutica de 12 horas después de la admisión deben estar en el intervalo de 100-200 mg / ml, con un trasplante de corazón - 150-250 mg / ml, hígado - 100-400 mg / ml de médula ósea - 100-300 mg / ml La concentración por debajo de 100 mg / ml no tiene un efecto inmunosupresor. Sin embargo, en las primeras semanas después del trasplante con concentraciones de ciclosporina por debajo de 170 mg / ml del injerto individual tanto, es necesario para mantenerlo a 200 mg / ml o superior después de 3 meses, la concentración se reduce a 50-75 ng / ml y se mantuvo a una nivel para el resto de la vida del paciente. Periodicidad del control de la ciclosporina en la sangre: diariamente con el trasplante de hígado y 3 veces a la semana para el trasplante de riñón y corazón.

El efecto secundario más común de la ciclosporina es la nefrotoxicidad, que ocurre en el 50-70% de los pacientes con trasplante de riñón y en un tercio de los pacientes con trasplante de corazón y de hígado. La nefrotoxicidad por ciclosporina puede manifestarse por los siguientes síndromes:

• el inicio tardío del funcionamiento del órgano trasplantado, que se produce en el 10% de los pacientes que no reciben ciclosporina, y en el 35% de los que lo reciben; este problema se puede resolver disminuyendo la dosis de ciclosporina;
• disminución reversible de la TFG (puede ocurrir con una concentración de ciclosporina en la sangre de 200 mg / ml o más, y siempre se desarrolla a una concentración superior a 400 mg / ml); concentración de creatinina en suero comienza a elevarse en días 3-7 después de aumentar la concentración de ciclosporina, a menudo en un fondo oliguria, hiperkalemia y disminución en el flujo sanguíneo renal, y disminuye por 2-14 días después de la reducción de la ciclosporina de dosificación;
• síndrome hemolítico-urémico;
• nefropatía crónica con fibrosis intersticial, que causa una pérdida irreversible de la función renal.

Usualmente, estos efectos tóxicos son reversibles con una disminución en la dosificación del fármaco, pero en la mayoría de los casos es muy difícil diferenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina de la reacción de rechazo del trasplante.

Otro efecto secundario grave, aunque menos frecuente, de la ciclosporina es la hepatotoxicidad. El daño hepático se desarrolla en 4-7% de los pacientes con injertos y se caracteriza por una mayor actividad de ALT, AST, fosfatasa alcalina y la concentración de bilirrubina total en el suero sanguíneo. Las manifestaciones de hepatotoxicidad dependen de la dosis de ciclosporina y son reversibles con dosis reducidas.

Entre otros efectos secundarios de la ciclosporina, se observan hipertensión arterial e hipomagnesemia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],