Ciclosporina en la sangre

La concentración de ciclosporina en sangre, cuando se administra en dosis terapéuticas (concentración máxima), es de 150 a 400 mg/ml. La concentración tóxica es superior a 400 mg/ml.

La vida media de la ciclosporina es de 6 a 15 horas.

La ciclosporina se utiliza ampliamente como un inmunosupresor eficaz para suprimir la reacción de injerto contra huésped después de trasplantes de médula ósea, riñón, hígado y corazón y en el tratamiento de ciertas enfermedades autoinmunes.

La ciclosporina es un antibiótico peptídico liposoluble que altera la diferenciación temprana de los linfocitos T y bloquea su activación. Suprime la transcripción de genes que codifican la síntesis de IL-2, IL-3, interferón γ y otras citocinas producidas por los linfocitos T estimulados por antígenos, pero no bloquea el efecto de otras linfocinas sobre los linfocitos T ni su interacción con los antígenos.

El fármaco se administra por vía intravenosa y oral. En el trasplante de órganos, el tratamiento comienza de 4 a 12 horas antes de la operación. En el trasplante de médula ósea roja, la dosis inicial de ciclosporina se administra el día anterior a la operación.

Generalmente, la dosis inicial del fármaco se administra por vía intravenosa lenta (por goteo durante 2-24 horas) en una solución de cloruro de sodio al 0,9 % o una solución de glucosa al 5 %, a una velocidad de 3-5 mg/kg/día. Posteriormente, se continúan las inyecciones intravenosas durante 2 semanas y luego se cambia a terapia de mantenimiento oral con una dosis de 7,5-25 mg/kg/día.

Tras la administración oral, la ciclosporina se absorbe de forma lenta e incompleta (20-50%). En sangre, el 20% se une a los leucocitos, el 40% a los eritrocitos y el 40% restante se encuentra en el plasma, en las HDL. Debido a esta distribución de la ciclosporina, es preferible determinar su concentración en sangre que en plasma o suero, ya que refleja con mayor precisión la concentración real. La ciclosporina se metaboliza casi por completo en el hígado y se excreta por la bilis. La vida media del fármaco es de 6 a 15 horas. Los anticonvulsivos aumentan el metabolismo de la ciclosporina, mientras que la eritromicina, el ketoconazol y los bloqueadores de los canales de calcio lo disminuyen. La concentración máxima de ciclosporina tras la administración oral se observa entre 1 y 8 horas (en promedio, entre 3,5 horas); la concentración disminuye entre 12 y 18 horas. Con la administración intravenosa, la concentración máxima de ciclosporina en la sangre se produce 15-30 minutos después del final de la administración, la disminución se produce después de 12 horas.

El principio básico del uso óptimo de la ciclosporina reside en una elección equilibrada entre las concentraciones terapéuticas y tóxicas individuales del fármaco en sangre. Dado que la ciclosporina presenta una marcada variabilidad intra e interindividual en su farmacocinética y metabolismo, resulta muy difícil seleccionar una dosis individual. Además, la dosis de ciclosporina administrada presenta una escasa correlación con su concentración sanguínea. Para alcanzar la concentración terapéutica óptima de ciclosporina en sangre, es necesario monitorizarla.

Reglas para la recolección de sangre para investigación. Se analiza sangre venosa completa. La sangre se toma en un tubo de ensayo con ácido etilendiaminotetraacético 12 horas después de tomar o administrar ciclosporina. En caso de trasplante de riñón, la concentración terapéutica de ciclosporina 12 horas después de la toma debe estar en el rango de 100-200 mg/ml, en caso de trasplante de corazón - 150-250 mg/ml, hígado - 100-400 mg/ml, médula ósea roja - 100-300 mg/ml. Una concentración inferior a 100 mg/ml no tiene un efecto inmunosupresor. Sin embargo, en las primeras semanas después del trasplante, si la concentración de ciclosporina es inferior a 170 mg/ml, el trasplante puede ser rechazado, por lo que es necesario mantenerla en un nivel de 200 mg/ml o superior; Después de 3 meses, la concentración suele reducirse a 50-75 ng/ml y se mantiene en este nivel de por vida. La frecuencia de monitorización de ciclosporina en sangre es diaria para trasplante de hígado y 3 veces por semana para trasplante de riñón y corazón.

El efecto secundario más común de la ciclosporina es la nefrotoxicidad, que se presenta en el 50-70% de los pacientes con trasplante renal y en un tercio de los pacientes con trasplante cardíaco y hepático. La nefrotoxicidad por ciclosporina puede manifestarse en los siguientes síndromes:

• retraso en la aparición de la función del órgano trasplantado, que ocurre en el 10% de los pacientes que no reciben ciclosporina y en el 35% de los que la reciben; este problema se puede resolver reduciendo la dosis de ciclosporina;
• disminución reversible del SCF (puede ocurrir a concentraciones de ciclosporina en la sangre de 200 mg/ml o más, y siempre se desarrolla a concentraciones superiores a 400 mg/ml); la concentración de creatinina sérica comienza a aumentar entre el tercer y séptimo día después de un aumento en la concentración de ciclosporina, a menudo en el contexto de oliguria, hipercalemia y disminución del flujo sanguíneo renal, y disminuye entre 2 y 14 días después de una disminución de la dosis de ciclosporina;
• síndrome hemolítico urémico;
• nefropatía crónica con fibrosis intersticial, que provoca pérdida irreversible de la función renal.

Generalmente estos efectos tóxicos son reversibles con la reducción de la dosis del fármaco, pero en la mayoría de los casos es muy difícil diferenciar la nefrotoxicidad por ciclosporina del rechazo del trasplante.

Otro efecto secundario grave, aunque menos frecuente, de la ciclosporina es la hepatotoxicidad. El daño hepático se presenta en el 4-7 % de los pacientes trasplantados y se caracteriza por un aumento de la actividad de ALT, AST, fosfatasa alcalina y la concentración sérica de bilirrubina total. Las manifestaciones de hepatotoxicidad dependen de la dosis de ciclosporina y son reversibles al reducir la dosis.

Otros efectos secundarios de la ciclosporina incluyen hipertensión e hipomagnesemia.

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