Defectos de adhesión de leucocitos

La adhesión entre los leucocitos y el endotelio, otros leucocitos y bacterias es necesaria para realizar las funciones fagocíticas básicas, pasando al foco de la infección, a la comunicación entre las células, a la formación de una reacción inflamatoria. Las principales moléculas de adhesión incluyen selectinas e integrinas. Los defectos de las propias moléculas de adhesión o las proteínas implicadas en la transmisión de la señal de las moléculas de adhesión conducen a defectos pronunciados de la respuesta antiinfecciosa de los fagocitos. En los últimos años, se han descrito varios defectos similares, pero el primero entre los descritos en este grupo y el más típico en sus manifestaciones clínicas es el defecto de adhesión de los leucocitos I.

Patogénesis de los defectos de adhesión leucocitaria

LAD I es una enfermedad autosómica recesiva causada por una mutación del gen de la cadena común de la familia de las integrinas beta-2: CD18. El gen se llama ITGB2 y se encuentra en el brazo largo de 21 cromosomas. Las integrinas son proteínas transmembrana presentes en la superficie de todos los leucocitos. Son necesarios para la fuerte adhesión de los leucocitos (principalmente neutrófilos) al endotelio y su posterior migración transendotelial al sitio de la infección. La deficiencia de la cadena β de las integrinas CD18 conduce a la ausencia de expresión del receptor completo, lo que da como resultado una migración inadecuada de neutrófilos.

Síntomas de los defectos de adhesión leucocitaria

Hasta la fecha, se han descrito más de 600 casos de la enfermedad. Las infecciones afectan principalmente a la piel y las membranas mucosas. Se observan pacientes con abscesos pararrectales, pioderma, otitis, úlcera estomatitis, gingivitis, paradontitis que conducen a la pérdida de dientes. Además, los pacientes sufren de infecciones del tracto respiratorio, meningitis aséptica, sepsis. La primera manifestación de la enfermedad suele ser la salida tardía del cordón umbilical (más de 21 días) y la onfalitis. Las infecciones superficiales a menudo conducen a la necrosis, con un rasgo característico de la enfermedad es la ausencia de formación de pus con neutrofilia severa en la sangre periférica. A menudo se forman úlceras de curación a largo plazo y crónicas. Los principales patógenos son S. Aureus y bacterias gram negativas. Algunos pacientes tienen lesiones fúngicas graves. La frecuencia de infecciones virales no aumenta.

La gravedad de las manifestaciones clínicas es significativamente menor en pacientes con ciertas mutaciones sin sentido, en las que hay una ligera expresión de CD18 (2.5-10%). Estos pacientes, por regla general, son diagnosticados más tarde y pueden no sufrir infecciones que amenazan la vida. Sin embargo, incluso en casos leves, se observa leucocitosis, cicatrización deficiente de la herida y periodontitis severa.

En los portadores de la mutación, hay una expresión del 50% de CD18, que no es clínicamente evidente.

Diagnóstico de defectos de adhesión leucocitaria

El signo patognomónico de la enfermedad es leucocitosis (15 - 160 x 10 ⁹ / l) a 50-90% de neutrófilos. Al llevar a cabo pruebas funcionales revelaron violaciónes de la migración de neutrófilos (una ventana de la piel}, granulocitos adhesión a plástico, vidrio, nylon, etc., así como reducir considerablemente la fagocitosis dependiente de complemento. Otras pruebas funciones de los neutrófilos generalmente son normales.

Floatsitometricheskoe estudio de neutrófilos puede detectar la ausencia o disminución significativa en la expresión de CD18 y las moléculas asociadas CD11a, CD11b y CD11c en neutrófilos y otros leucocitos. Sin embargo, se han descrito varios casos de expresión normal de CD18 con su disfunción completa.

Tratamiento de defectos de adhesión leucocitaria

TSCA es la terapia de elección. Además, los pacientes con síndrome de LAD de al menos Tipo I, en cierta medida, son candidatos ideales para el trasplante, ya que las moléculas de adhesión desempeñan un papel clave en el rechazo de injertos. En consecuencia, el defecto de estas moléculas hace que sea difícil rechazar el trasplante y asegura su injerto. Comprender la esencia de LAD I condujo a principios de los 90 al desarrollo de la profilaxis farmacológica del rechazo con anticuerpos monoclonales (MAT) a LFA1, un método que mostró su eficacia en pacientes con diferentes indicaciones para TSCS. Por lo tanto, la administración de MAT anti-LFAl da como resultado un defecto de adhesión artificial, es decir, "emula" el síndrome LAD del paciente, reduciendo la probabilidad de rechazo. Este método es especialmente exitoso en un grupo de pacientes con un alto potencial de rechazo a priori, por ejemplo, en la linfogistiosis hemofagocítica. Además de THSC, uno de los enfoques para el tratamiento de pacientes con LAD es combatir las infecciones que requieren una terapia antibiótica temprana y masiva. El uso de terapia antibacteriana proactiva no conduce a una reducción significativa en la incidencia de infecciones.

La realización de la terapia génica en dos pacientes no tuvo éxito.

Pronóstico

En ausencia de TSCA, el 75% de los niños con LAD grave no sobreviven hasta la edad de cinco años.

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