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Deficiencia selectiva de inmunoglobulina A: síntomas, diagnóstico, tratamiento
Último revisado: 07.07.2025
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Entre las inmunodeficiencias conocidas, la más común en la población es la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA). En Europa, su frecuencia es de 1/400 a 1/600 personas, mientras que en países asiáticos y africanos es algo menor.
Se considera deficiencia selectiva una condición en la que el nivel de IgA sérica es inferior a 0,05 g/l con indicadores cuantitativos normales de otras partes del sistema inmunológico.
Patogenia de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A
La base genética molecular de la deficiencia de IgA aún se desconoce. Se asume que la patogénesis del defecto se debe a un defecto funcional de las células B, como se evidencia, en particular, por una disminución en las células B que expresan IgA en pacientes con este síndrome. Se ha demostrado que en estos pacientes, muchos linfocitos B IgA-positivos tienen un fenotipo inmaduro, expresando tanto IgA como IgD. Esto probablemente se debe a un defecto en los factores que afectan los aspectos funcionales de la conmutación de la expresión y síntesis de IgA por las células B. Los defectos tanto en la producción de citocinas como las alteraciones en la respuesta de las células B a diversos mediadores del sistema inmunitario pueden contribuir. Se considera el papel de citocinas como TGF-β1, IL-5, IL-10, así como el sistema de ligando CD40-CD40.
La mayoría de los casos de deficiencia de IgA son esporádicos, pero se han reportado casos familiares, donde el defecto puede rastrearse a través de muchas generaciones. Así, 88 casos familiares de deficiencia de IgA han sido descritos en la literatura. Se han notificado formas autosómicas recesivas y autosómicas dominantes de herencia del defecto, así como una forma autosómica dominante con expresión incompleta del rasgo. En 20 familias, la deficiencia selectiva de IgA y la deficiencia variable común (IDCV) se observaron simultáneamente en diferentes miembros, lo que sugiere un defecto molecular común en estos dos estados de inmunodeficiencia. Recientemente, los investigadores están cada vez más convencidos de que la deficiencia selectiva de IgA y la IDCV son manifestaciones fenotípicas del mismo defecto genético aún no identificado. Dado que se desconoce el gen afectado por la deficiencia de IgA, se están estudiando varios cromosomas que pueden estar involucrados en el proceso.
Se presta especial atención al cromosoma 6, donde se localizan los genes del complejo mayor de histocompatibilidad. Algunos estudios indican la participación de los genes del MHC de clase III en la patogénesis de la deficiencia de IgA.
Las deleciones del brazo corto del cromosoma 18 se presentan en la mitad de los casos de deficiencia de IgA, pero no se ha descrito la ubicación exacta del defecto en la mayoría de los pacientes. En otros casos, estudios han demostrado que la ubicación de la deleción del brazo corto del cromosoma 18 no se correlaciona con la gravedad fenotípica de la inmunodeficiencia.
Síntomas de la deficiencia de inmunoglobulina A selectiva
A pesar de la alta prevalencia de inmunodeficiencias como la deficiencia selectiva de IgA, las personas con este defecto a menudo no presentan manifestaciones clínicas. Esto probablemente se deba a diversas capacidades compensatorias del sistema inmunitario, aunque esta cuestión sigue abierta hoy en día. En la deficiencia selectiva de IgA clínicamente expresada, las principales manifestaciones son enfermedades broncopulmonares, alérgicas, gastrointestinales y autoinmunes.
Síntomas infecciosos
Algunos estudios han observado que las infecciones de las vías respiratorias son más frecuentes en pacientes con deficiencia de IgA y una secreción reducida o nula de IgM. Es posible que solo la combinación de deficiencia de IgA y una o más subclases de IgG, que se presenta en el 25 % de los casos en pacientes con deficiencia de IgA, provoque enfermedades broncopulmonares graves.
Las enfermedades más comunes asociadas con la deficiencia de IgA son las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior. En tales casos, los agentes causales de las infecciones son principalmente bacterias de baja patogenicidad: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, que a menudo causan otitis, sinusitis, conjuntivitis, bronquitis y neumonía en estos pacientes. Hay informes de que para la manifestación clínica de la deficiencia de IgA, es necesaria una deficiencia de una o más subclases de IgG, que ocurre en el 25% de los casos de deficiencia de IgA. Tal defecto conduce a enfermedades broncopulmonares graves, como neumonía frecuente, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, bronquitis crónica, bronquiectasias. Se considera que la más desfavorable es una deficiencia combinada de la subclase IgA e IgG2, que, lamentablemente, se encuentra con mayor frecuencia.
Los pacientes con deficiencia selectiva de IgA suelen padecer diversas enfermedades gastrointestinales, tanto infecciosas como no infecciosas. Por ejemplo, la infección por Gardia Lamblia (giardiasis) es frecuente en estos pacientes. Otras infecciones intestinales también son comunes. Probablemente, una disminución de la IgA secretora, que forma parte de la inmunidad local, provoca una mayor frecuencia de infecciones y la proliferación de microorganismos en el epitelio intestinal, así como reinfecciones frecuentes tras un tratamiento adecuado. Una consecuencia de la infección intestinal crónica suele ser la hiperplasia linfoide, acompañada de síndrome de malabsorción.
Lesiones gastrointestinales
La intolerancia a la lactosa también es más frecuente en la deficiencia selectiva de IgA que en la población general. Las diversas diarreas asociadas con la deficiencia de IgA, la hiperplasia linfoide nodular y el malabsorbcilo suelen ser difíciles de tratar.
Cabe destacar la frecuente asociación entre la enfermedad celíaca y la deficiencia de IgA. Aproximadamente 1 de cada 200 pacientes con enfermedad celíaca presenta este defecto inmunológico (14,26). Esta asociación es única, ya que hasta la fecha no se ha identificado una asociación entre la enteropatía por gluten y ninguna otra inmunodeficiencia. Se ha descrito una combinación de la deficiencia de IgA con enfermedades autoinmunes del tracto gastrointestinal. Enfermedades como la hepatitis crónica, la cirrosis biliar, la anemia perniciosa, la colitis ulcerosa y la enteritis son comunes.
Enfermedades alérgicas
La mayoría de los médicos creen que la deficiencia de IgA se acompaña de una mayor frecuencia de casi todo el espectro de manifestaciones alérgicas, como la rinitis alérgica, la conjuntivitis, la urticaria, la dermatitis atópica y el asma bronquial. Muchos especialistas afirman que el asma bronquial en estos pacientes presenta una evolución más refractaria, lo que podría deberse al desarrollo de enfermedades infecciosas frecuentes que agravan los síntomas del asma. Sin embargo, no se han realizado estudios controlados sobre este tema.
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Patología autoinmune
La patología autoinmune no solo afecta el tracto gastrointestinal de los pacientes con deficiencia de IgA. Estos pacientes suelen padecer artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y citopenias autoinmunes.
Se encuentran anticuerpos anti-IgA en pacientes con deficiencia de IgA en más del 60% de los casos. La etiología de este proceso inmunitario no se comprende completamente. La presencia de estos anticuerpos puede causar reacciones anafilácticas cuando estos pacientes reciben transfusiones de hemoderivados con IgA; sin embargo, en la práctica, la frecuencia de estas reacciones es bastante baja, aproximadamente 1 por cada 1.000.000 de hemoderivados administrados.
Diagnóstico de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A
Al estudiar la inmunidad humoral en niños, es bastante frecuente encontrar un nivel reducido de IgA en un contexto de IgM e IgG normales. Es posible una deficiencia transitoria de IgA, en la que los niveles séricos de IgA suelen estar entre 0,05 y 0,3 g/l. Esta afección se observa con mayor frecuencia en niños menores de 5 años y se asocia con la inmadurez del sistema de síntesis de inmunoglobulinas.
En la deficiencia parcial de IgA, el nivel sérico de IgA, aunque inferior a las fluctuaciones relacionadas con la edad (desviaciones inferiores a dos sigma de la norma), no desciende por debajo de 0,05 g/l. Muchos pacientes con deficiencia parcial de IgA presentan niveles normales de IgA secretora en saliva y se encuentran clínicamente sanos.
Como se mencionó anteriormente, la deficiencia selectiva de IgA se define como niveles séricos de IgA inferiores a 0,05 g/l. En estos casos, casi siempre se detecta una disminución de la IgA secretora. El contenido de IgM e IgG puede ser normal o, con menos frecuencia, elevado. También es frecuente una disminución de las subclases individuales de IgG, especialmente IgG2 e IgG4.
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¿Qué es necesario examinar?
¿Qué pruebas son necesarias?
Tratamiento de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A
No existe un tratamiento específico para la deficiencia de IgA, ya que no existen fármacos que activen los linfocitos B productores de IgA. En teoría, la infusión de IgA sérica o de plasma con IgA puede corregir temporalmente la deficiencia de IgA, pero es necesario tener en cuenta el alto riesgo de desarrollar reacciones anafilácticas en pacientes sensibilizados con anticuerpos anti-IgA. En pacientes con patología infecciosa grave con antecedentes de deficiencia de IgA asociada a una deficiencia de subclases de IgG, o con una disminución de la respuesta de anticuerpos específicos a antígenos bacterianos y vacunales, se indica la administración intravenosa de inmunoglobulina con un contenido mínimo de IgA o su ausencia total en el fármaco.
Las enfermedades no infecciosas en pacientes con deficiencia de IgA se tratan de la misma manera que en pacientes normales. Por ejemplo, los pacientes con lupus eritematoso sistémico y deficiencia de IgA responden bien al tratamiento inmunosupresor. Los pacientes con deficiencia de IgA y asma bronquial se tratan según los esquemas estándar. Sin embargo, la resistencia al tratamiento es más frecuente en estos pacientes, posiblemente debido al desarrollo de infecciones concomitantes.
Pronóstico
En general, el pronóstico de la enfermedad es favorable y las complicaciones potencialmente mortales se presentan con poca frecuencia.
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Использованная литература