Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda

El diagnóstico de la leucemia linfoblástica aguda se basa en la historia, el examen físico y los estudios de laboratorio.

Diagnóstico de laboratorio

Hemograma general: la cantidad de glóbulos blancos puede ser normal, reducida o elevada; a menudo, aunque no siempre, revelan células blásticas; la anemia normocrómica y la trombocitopenia son características.

Análisis bioquímico de sangre: caracterizado por un aumento en la actividad LDH; también determina los indicadores de la función renal y hepática.

Mielograma: punción medular necesario llevar a cabo un mínimo de dos puntos (en niños menores de 2 años de edad es el hueso del talón o de la tuberosidad tibial, los niños mayores - trasera y delantera espina ilíaca), para recoger un número suficiente de material de diagnóstico. Es deseable tomar una ingesta de material bajo anestesia general. Es necesario hacer 8-10 frotis de cada punto, y también recolectar material para estudios inmunofenotípicos, citogenéticos y genético-moleculares.

Punción cefalorraquídeo - evento de diagnóstico obligatoria celebrada en términos especializados sedación y en presencia de plaquetas en la sangre periférica en una cantidad de al menos 30 000 l (si es necesario antes de la punción se lleva a cabo transfusiones de plaquetas). Para preparar una citopreparación, se necesitan al menos 2 ml de líquido cefalorraquídeo.

Diagnóstico instrumental

Es deseable (y si hay sintomatología neurológica, necesariamente) CT del cerebro.

El examen de ultrasonido permite determinar el tamaño de los órganos parenquimatosos infiltrados y los ganglios linfáticos agrandados de la cavidad abdominal, la pelvis pequeña y el espacio retroperitoneal, el tamaño y la estructura de los testículos.

La radiografía del tórax puede detectar un aumento en el mediastino, pleuresía exudativa. La radiografía de huesos y articulaciones se realiza de acuerdo con las indicaciones.

Para aclarar el diagnóstico y excluir la enfermedad cardíaca, realice electrocardiografía y ecocardiografía. Se muestran las consultas del oculista, otorrinolaringólogo (el examen del fondo del ojo, los senos anexiales de la nariz).

Métodos especiales de diagnóstico

El diagnóstico de la leucemia linfoblástica aguda se basa en la evaluación del sustrato tumoral: médula ósea, líquido cefalorraquídeo.

El examen citológico de la médula ósea permite detectar la hipercelularidad, el estrechamiento de los gérmenes de la hematopoyesis normal y la infiltración de células poderosas, del 25% al reemplazo total de la médula ósea por un tumor.

Similitud morfológica linfoblastos malignos y células progenitoras normales requiere la determinación del porcentaje de linfoblastos en frotis de médula ósea se tiñeron de acuerdo con Romanovsky-Gimza. Clasificación morfológica de la leucemia linfoblástica aguda, de acuerdo con el grupo de criterios FAB (grupo cooperativo French-American-British), proporciona sobre la base de la determinación del tamaño de la estructura del núcleo, la presencia de inclusiones y otras características de los grupos de blastos de la unidad L1, L2 y L3 del 90% de la leucemia linfoblástica aguda los niños se refieren a la opción L1, 5-15% a L2, menos de 1% a L3. Actualmente, la leucemia aguda con madura B-fenotipo (L3) pertenece al grupo de linfoma no Hodgkin (en esta sección, esta opción no se considera).

La investigación citoquímica es la siguiente etapa obligatoria del diagnóstico. Con la ayuda de la tinción citoquímica, se revela la pertenencia de las células a una cierta línea de diferenciación. Tinción obligatoria para la mieloperoxidasa (la reacción de las células que pertenecen a la línea de diferenciación linfoide es negativa). La reacción de Schick al glucógeno ayuda a diferenciar los blastos linfoides debido a la característica tinción granular del citoplasma. Color Sudán negro es positivo en células mieloides con una disposición típica de gránulos. La fosfatasa ácida se detecta en la leucemia de células T.

La inmunofenotipificación es una de las principales investigaciones que determina la celularidad de la población de blastos y el pronóstico de la enfermedad. Los antígenos citoplásmicos y de superficie específicos de los linfocitos T y B se usan como marcadores para la identificación, determinación del origen y etapa de diferenciación de las células linfoides. El uso de un panel de anticuerpos monoclonales para los grupos de diferenciación y la determinación del porcentaje de su expresión en una población autorizada permite indicar si el clon de leucemia en un paciente dado pertenece a la línea T o B. Los resultados de la inmunofenotipificación de células imperiosas, según la clasificación moderna, se basan en el diagnóstico de la leucemia linfoblástica aguda.

Los métodos genéticos citogenéticos y moleculares se han utilizado ampliamente en los últimos años para estudiar las células leucémicas. Los métodos permiten evaluar el estado del aparato cromosómico: el número de cromosomas y sus cambios estructurales (translocaciones, inversiones, eliminaciones). Las anomalías citogenéticas y el índice de ADN (la proporción de la cantidad de ADN en las células leucémicas y en las células con un cariotipo diploide normal) son factores pronósticos significativos. La detección de anomalías clonales características de las células tumorales de este paciente permite rastrear el número de estas células en la dinámica de la enfermedad a nivel genético molecular y determinar la población celular residual mínima. La identificación y caracterización molecular de genes, cuya regulación o función puede dañarse como resultado de cambios cromosómicos, contribuye a la comprensión de las bases moleculares de la transformación maligna.

Un factor de pronóstico importante es la evaluación de la enfermedad residual mínima. Es decir, una estimación de la cantidad de células de leucemia residual en un paciente en remisión. Detección Técnica de la enfermedad residual mínima está contenido en la definición con células cariotipo anormal por técnicas citogenéticas (se puede detectar celular anómala 100 normal) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR permite a uno para detectar células patológicas de 10 ⁵ normal). Un método muy sensible es la citofluorimetría de flujo, que permite detectar células con un inmunofenotipo anormal. Un alto nivel de enfermedad residual mínima después de la inducción de la remisión o antes de la terapia de mantenimiento se correlaciona con un mal pronóstico.

Factores pronósticos del resultado de la terapia de leucemia linfoblástica aguda

Factores	Perspectiva favorable	Pronóstico adverso
Edad	Mayores de 1 año y menores de 9 años	Menor de 1 año y mayor de 9 años
Sexo	Mujeres	Hombre Mujer
Leucocitosis	<50 000 en μL	> 50 000вмкл
Índice de ADN	> 1,16	<1.16
La cantidad de cromosomas en células imperiosas	> 50	<45 (especialmente 24-38)
Respuesta al 8º día de tratamiento	Sin explosiones en la sangre	Hay explosiones en la sangre
Estado CNS	CNS1	CNS 2 o CNS 3
Citogenética	Trisomía (+4) o (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Genética Molecular	TEL / AML1	Reorganización MLL
Inmunofenotipo	Precursores B	T-cell

• CNS es el sistema nervioso central.
• ADN - ácido desoxirribonucleico.
• SNC 1: ausencia de células blásticas en LCR.
• SNC 2: células blásticas en LCR en ausencia de citosis (<5 células en μL).
• SNC 3: células blásticas y citosis en LCR (£ 5 células en μL).

Neuroleucemia

Las células leucémicas pueden entrar en el SNC de la circulación sistémica, por migración a través del endotelio venoso y de hemorragias petequiales (profunda trombocitopenia en el momento del diagnóstico de una enfermedad asociada con la alta neuroleukemia frecuencia). Según una hipótesis alternativa, las células leucémicas pueden diseminarse directamente desde la médula ósea de los huesos del cráneo al espacio subdural y más allá al sistema nervioso central para venen adventitia y las cáscaras nerviosas. El conocimiento del mecanismo de penetración celular particular puede tener aplicación clínica: en el caso de la penetración directa de las células de médula ósea en el SNC es el tratamiento más eficaz local, no sólo irradiación craneal, pero la quimioterapia intratecal. En el caso de la diseminación de las células leucémicas de la circulación sistémica, la poliquimioterapia sistémica juega un papel más importante. El mecanismo de la infiltración de células tumorales en el SNC depende del tipo de células de leucemia de la cuenta en la circulación sistémica y la presencia de un síndrome hemorrágico, la edad del paciente y la madurez de la barrera sangre-cerebro. Es en el sistema nervioso central donde la gran mayoría de las células tumorales se encuentran fuera del ciclo mitótico, estas células pueden persistir en el líquido cefalorraquídeo durante mucho tiempo, durante decenas de años. La presencia de una sola célula blástica en 1 μl de líquido cefalorraquídeo significa que el número de estas células en todo el espacio cerebroespinal es de al menos 10 ⁵

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