Diclobur

Diclobru es un medicamento del subgrupo AINE, un derivado del ácido etanoico.

El elemento activo del fármaco es la sustancia Diclofenac Na, un compuesto del tipo no esteroide, que tiene una fuerte actividad antiinflamatoria, antipirética, antirreumática y analgésica. La supresión de los procesos de biosíntesis de PG es el principal mecanismo del efecto terapéutico de los fármacos. Los componentes de GEI son participantes importantes en el desarrollo del dolor, la inflamación y la fiebre.

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Indicaciones Diclobur

Utilizado para el tratamiento de tales trastornos:

• tipos degenerativos o inflamatorios de reumatismo, artrosis, artritis reumatoide, espondilitis, reumatismo no articular, espondilitis anquilosante y dolor vertebral;
• gota en la fase activa;
• cólico biliar o renal
• hinchazón y dolor resultante de una cirugía o lesión;
• ataques severos de migraña.

A través de la infusión IV, el medicamento se inyecta para prevenir o tratar el dolor postoperatorio.

Forma de liberación

La liberación del componente del fármaco se realiza en forma de líquido de inyección, dentro de una ampolla con una capacidad de 3 ml. En el interior del palet contiene 5 ampollas de este tipo. En un paquete - 1 palet.

Farmacodinámica

Durante el tratamiento, las patologías de carácter reumático, los efectos analgésicos y antiinflamatorios proporcionan una respuesta clínica en la que desaparecen los siguientes síntomas de molestia: dolor durante el movimiento o en reposo, e hinchazón articular y rigidez endógena, y además hay una mejora significativa en la actividad.

Diclofenac Na proporciona un efecto analgésico pronunciado en el dolor relativamente intenso y moderado, que tiene una etiología no reumática, durante un período de 15 a 30 minutos. Además, el fármaco es eficaz en el desarrollo de ataques de migraña.

El medicamento se usa en combinación con analgésicos opioides que se usan para eliminar el dolor postoperatorio; el uso de diclofenaco Na reduce significativamente la necesidad de ellos.

Diclobru se requiere en la etapa inicial de la terapia de tener actividad degenerativa e inflamatoria de la patología reumática, así como el dolor resultante de la inflamación de la génesis no reumática.

Farmacocinética

Succion

Cuando se usan 75 mg del fármaco mediante inyección, la absorción comienza de inmediato; los valores medios de la Cmax en plasma de aproximadamente 2.5 μg / ml se anotan después de unos 20 minutos. El volumen absorbente puede depender linealmente del tamaño de la porción.

Cuando se usan 75 mg de diclofenaco mediante infusión, después de 2 horas, los valores promedio de Cmax son aproximadamente 1.9 µg / ml. Con las infusiones más cortas, el nivel de Cmax dentro del plasma sanguíneo aumenta, mientras que con los procedimientos más largos, se observan indicadores que son proporcionales a los valores de la infusión después de 3-4 horas. Durante las inyecciones o el uso de tabletas gastrorresistentes, los valores plasmáticos disminuyen rápidamente después del desarrollo de un nivel de Cmax.

Biodisponibilidad.

Los valores de AUC del fármaco para la administración i / v o i / m son aproximadamente el doble del nivel después del uso oral, porque en este último caso, aproximadamente la mitad del elemento activo sufre el primer paso intrahepático.

Las características farmacocinéticas no cambian con el uso repetido. En el caso de cumplimiento de los intervalos requeridos entre inyecciones de medicamentos, la acumulación no se desarrolla.

Procesos de distribución.

La síntesis de la droga con proteína de suero es igual a 99.7% (la mayoría de la albúmina - 99.4%). Indicadores de volumen de distribución - en el rango de 0.12-0.17 l / kg.

El componente activo de la droga pasa dentro del sinovio, alcanzando valores de Cmax allí después de 2 a 4 horas desde el momento de obtener la Cmax a nivel plasmático.

El término imaginario vida media de sinovia es de 3 a 6 horas. Después de 2 horas desde el momento de recibir la Cmax plasmática dentro de la sinovia, estos valores superan el nivel plasmático y permanecen altos durante las siguientes 12 horas.

Procesos de intercambio.

Los procesos del metabolismo del diclofenaco se realizan en parte mediante la glucuronidación de una molécula intacta, pero principalmente a través de la metoxilación e hidroxilación de 1 vez y reutilizables, que resultan en la formación de elementos metabólicos fenólicos, la mayoría de los cuales se transforman en un conjugado de glucurónido. Dos componentes metabólicos fenólicos tienen bioactividad, pero su efecto tiene una intensidad mucho menor que la del diclofenaco.

La excreción

El aclaramiento plasmático total del fármaco es de 263 ± 56 ml por minuto (media ± DE). La vida media terminal del plasma sanguíneo es de 1 a 2 horas. Cuatro componentes metabólicos (también activos) también tienen una vida media plasmática a corto plazo, en el intervalo de 1 a 3 horas. Un elemento metabólico tiene una vida media a largo plazo de la sangre, pero casi no posee actividad terapéutica.

Alrededor del 60% de la dosis utilizada se excreta en la orina en forma de conjugados combinados con ácido glucurónico, formado a partir de la molécula intacta, y también en forma de componentes metabólicos, la mayoría de los cuales se transforman en conjugados de tipo glucurónido. Menos del 1% de la sustancia se excreta sin cambios. Los residuos de la porción se eliminan bajo la apariencia de elementos metabólicos junto con las heces y la bilis.

Dosificación y administración

El medicamento puede ser utilizado por un máximo de 2 días. Si se requiere la continuación de la terapia, es necesario usar otras formas de liberación de diclofenaco. El medicamento se prescribe en las porciones más efectivas en un corto período de tiempo, teniendo en cuenta el cuadro clínico del paciente.

Las ampollas de medicamento solo pueden usarse 1 vez, es necesario inyectar líquido medicinal inmediatamente después de abrir la ampolla. Los residuos no utilizados deben ser eliminados.

Introducción mediante inyección.

Para evitar daños en el nervio y otros tejidos en el área de la inyección, es necesario seguir las instrucciones que se describen a continuación.

Una sola porción a menudo equivale a 75 mg por día (1 ampolla); se administra a través de una inyección, en el interior del cuadrante superior externo de los músculos de las nalgas. En trastornos graves (por ejemplo, cólicos), se permite que la dosis diaria aumente a 2 inyecciones de 75 mg; al mismo tiempo, entre ellos se requiere observar un espacio de varias horas (1 inyección en la región de cada nalga). También se puede utilizar un esquema alternativo: 75 mg de una ampolla en combinación con otras formas de diclofenaco Na, con una porción diaria máxima permitida de 0.15 g.

En caso de un ataque de migraña, se recomienda inyectar 75 mg de medicamento para el inicio (1 ampolla).

Durante el día (primera) la porción total no puede ser más de 175 mg.

La información disponible sobre el uso de medicamentos para los ataques de migraña durante un período de más de 1 día no está disponible.

Infusión intravenosa

La droga está prohibida de usar a través de una inyección de bolo.

Antes del procedimiento, el medicamento se disuelve en NaCl al 0,9% o 5% de glucosa líquida (0,1-0,5 l) tamponada con inyección de bicarbonato de sodio (8,4% de líquido, 0,5 ml o 4 ml)., 2% de líquido (1 ml cada uno u otro volumen requerido) tomado de un recipiente recién abierto. Sólo se permiten líquidos transparentes. En presencia de sedimento o cristales en él, no se utiliza para infusión.

Puede utilizar 2 regímenes de dosificación alternativos:

• Tratamiento del dolor postoperatorio intenso o moderado: se administran de forma continua 75 mg de la sustancia durante 0,5-2 horas. Cuando sea necesario, se permite que la terapia se repita después de 4-6 horas, pero la dosis no debe ser más de 0.15 g por día;
• advertencia de dolores posteriores al tratamiento: después de 15-60 minutos desde el momento de la operación, se administra una dosis de carga de 25-50 mg, y luego se usa una infusión continua de aproximadamente 5 mg / hora con una dosis máxima diaria de 0.15 g.

Personas mayores

Dado que los parámetros farmacocinéticos del fármaco de edad avanzada no cambian demasiado, deben ser muy cuidadosos con el uso de AINE, ya que tienen una mayor tendencia a la aparición de signos negativos. Por ejemplo, las personas mayores debilitadas o las personas con bajo peso deben usar las porciones mínimas efectivas. Al mismo tiempo, durante el tratamiento de los AINE, estos pacientes deben ser examinados para detectar sangrado dentro del tracto gastrointestinal.

Durante el día se recomienda introducir no más de 0,15 g de Diklobryu.

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Uso Diclobur durante el embarazo

En el primer y segundo trimestres, se permite que el medicamento se prescriba solo en situaciones donde el beneficio probable para la mujer es más esperado que los riesgos de complicaciones para el feto; solo se pueden usar dosis mínimas efectivas, y la duración de la terapia debe ser lo más corta posible. Al igual que otros AINE, no se puede administrar Diclobru en el tercer trimestre (porque puede suprimir la actividad contráctil del útero, y en el feto puede ser demasiado pronto para cerrar el conducto arterial).

La desaceleración de la unión de GEI puede tener un impacto negativo en el curso del embarazo o en el desarrollo del embrión / feto. Durante las pruebas epidemiológicas, se encontró que existe una mayor probabilidad de abortos espontáneos o la aparición de defectos cardíacos después de la introducción de agentes que retardan la síntesis de GEI en una etapa temprana de la gestación. Los indicadores de riesgo absoluto para la aparición de anomalías cardiovasculares aumentaron desde menos del 1% hasta el 1,5%.

Es probable que este riesgo aumente con el aumento de la dosis y la duración de la terapia. Se ha establecido que en animales con el uso de un inhibidor de la unión de GEI, aumentan las pérdidas posteriores a la implantación y preimplantación y la mortalidad del embrión o del feto.

Además, en animales que fueron inyectados con inhibidores de los procesos de unión a PG durante la organogénesis, hubo una mayor frecuencia de diversas anomalías del desarrollo (también asociadas con CVS). Cuando use diclofenaco en mujeres que planean concebir, o en el primer trimestre, la porción debe ser lo más baja posible y la duración del curso lo más corta posible.

En el tercer trimestre, cualquier medicamento que frene la unión de los GEI puede afectar al feto de esta manera:

• Toxicidad pulmonar y cardíaca (con hipertensión pulmonar y cierre demasiado temprano de la vía arterial);
• Trastorno del trabajo renal, que puede alcanzar el desarrollo de insuficiencia, combinado con oligohidramnios.

Efectos en la etapa tardía de la gestación, así como en la mujer y el recién nacido:

• puede desarrollarse actividad antiagregante, que se observa incluso en porciones extremadamente bajas, y prolonga el período de sangrado;
• la ralentización de las contracciones uterinas, debido a que hay una prolongación o retraso del proceso de parto.

Al igual que otros AINE, el diclofenaco en pequeñas porciones puede pasar dentro de la leche materna. Por lo tanto, para evitar un impacto negativo en el niño, el medicamento no se usa durante la lactancia. Con una fuerte necesidad de terapia, se debe abandonar la lactancia materna.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• intolerancia severa asociada con el elemento activo, metabisulfito de sodio u otros elementos de la droga;
• al igual que otros AINE, el diclofenaco no debe prescribirse a personas que usan aspirina, ibuprofeno y otros AINE que causan el edema de Quincke, una forma aguda de rinitis o urticaria;
• la presencia en la historia de perforaciones o sangrado en el área del tracto gastrointestinal, causada por una terapia previa con AINE;
• hemorragia o úlcera en la fase activa, o hemorragia y úlcera recurrente, disponibles en la historia (más de 2 casos individuales con diagnóstico de hemorragia o úlceras);
• inflamaciones que afectan el área intestinal (por ejemplo, colitis ulcerativa o enteritis regional);
• insuficiencia renal o hepática;
• alta probabilidad de hemorragia postoperatoria, trastornos de la hemostasia, coagulación sanguínea, manifestaciones hematopoyéticas o hemorragia cerebrovascular;
• ZNN (NYHA II-IV);
• Enfermedad de la arteria coronaria en personas con angina que sufrieron infarto de miocardio;
• patología cerebrovascular en personas que han tenido previamente un accidente cerebrovascular o que han tenido ataques de AIT;
• enfermedades que afectan a las arterias periféricas;
• Eliminación de los dolores periféricos que aparecen en el caso de la cirugía de revascularización coronaria (o como resultado de un AIC).

Contraindicaciones para en / en la introducción:

• combinación con anticoagulantes o AINE (también con porciones bajas de heparina);
• la presencia de diátesis en la historia de la naturaleza hemorrágica, así como el carácter cerebrovascular diagnosticado o sospechoso de sangrado (junto con esto, y una historia de);
• cirugías para las cuales existe una alta probabilidad de sangrado;
• historia de asma;
• disfunción renal severa o moderada (los niveles de creatinina sérica son> 160 μmol / l);
• deshidratación o hipovolemia causada por cualquier factor.

Efectos secundarios Diclobur

Entre los efectos secundarios:

• Lesiones de la linfa y del sistema hematopoyético: aparece leuco- o trombocitopenia por sí sola, así como agranulocitosis y anemia (especies aplásicas o hemolíticas);
• Trastornos inmunitarios: raramente intolerancia, síntomas pseudoanafilácticos o anafilácticos (entre ellos, shock e hipotensión). El edema de Quincke se destaca únicamente (también edema facial);
• Problemas mentales: la depresión, irritabilidad, desorientación, pesadillas, insomnio y trastornos mentales rara vez se observan;
• Trastornos en el trabajo de la Asamblea Nacional: a menudo se observan mareos o dolores de cabeza. Ocasionalmente se produce fatiga severa o somnolencia. Las convulsiones de espasmos, trastornos de la memoria, parestesias, temblores, trastornos gustativos, ansiedad, apoplejía y tipo aséptico de meningitis aparecen por separado. Quizás el desarrollo de alucinaciones, malestar, confusión y trastornos de sensibilidad;
• Alteraciones visuales: la niebla visual o las alteraciones visuales, así como la diplopía, rara vez se observan. Posible neuritis, afectando los nervios ópticos;
• Lesiones de los órganos auditivos y del laberinto: el vértigo suele estar marcado. Los trastornos auditivos o zumbidos en los oídos ocurren esporádicamente
• Manifestaciones que afectan al corazón: dolor único en la zona del esternón, infarto de miocardio, palpitaciones e insuficiencia cardíaca;
• función vascular alterada: se desarrolla una vasculitis única, el índice de presión arterial aumenta o disminuye;
• Trastornos torácicos, respiratorios y mediastínicos: ocasionalmente se presenta BA (también con disnea). La neumonitis se observa individualmente;
• Patologías que afectan la actividad digestiva: a menudo diarrea, distensión abdominal, vómitos, dolor abdominal y también náuseas, anorexia y dispepsia. Ocasionalmente, la melena, la gastritis, la hematemesis, la diarrea hemorrágica, la gastritis, el sangrado dentro de los intestinos y las úlceras en la zona gastrointestinal, acompañadas (o no) de sangrado o perforación (algunas veces conducen a la muerte, especialmente en personas de edad avanzada) ocurren con poca frecuencia. Glositis, colitis (también una variedad hemorrágica, ulcerativa en la fase activa o enteritis granulomatosa), estomatitis (también forma ulcerativa), estreñimiento, pancreatitis, estenosis de la membrana intestinal y trastornos relacionados con el esófago;
• Trastornos asociados con la función hepatobiliar: a menudo se observa un aumento en los valores de las transaminasas. Ocasionalmente, se desarrolla un trastorno hepático, ictericia o hepatitis. La hepatonecrosis, la hepatitis ultrarrápida y la insuficiencia hepática son esporádicas;
• Lesiones de la capa subcutánea y epidermis: a menudo se producen erupciones. Ocasionalmente desarrolla urticaria. Raramente se observan eczema, SSJ, eritema poliforma y sus otras variedades, erupción ampollosa, dermatitis exfoliativa, RTE, fotosensibilización, alopecia, prurito y púrpura (también de naturaleza alérgica);
• Trastornos de las actividades urinarias y renales: hematuria, insuficiencia renal aguda, papilitis necrotizante, síndrome nefrótico, proteinuria y nefritis tubulo-intersticial;
• Trastornos sistémicos y manifestaciones en el área de la inyección: a menudo se observan síntomas en el lugar de la inyección, endurecimiento y dolor. Ocasionalmente marcada necrosis e hinchazón en el área de inyección. Absorben esporádicamente;
• Lesiones que afectan las glándulas mamarias y los órganos reproductivos: rara vez aparece impotencia.

La información epidemiológica y la información obtenida de las pruebas clínicas demuestran una mayor probabilidad de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto cerebral o infarto de miocardio) causada por el uso de diclofenaco, por ejemplo, en dosis terapéuticas grandes (0,15 g por día) y en el caso de administración prolongada.

Sobredosis

En caso de intoxicación por diclofenaco, se pueden esperar síntomas como dolor epigástrico, diarrea, náuseas, hemorragia gastrointestinal y vómitos. Además, son posibles dolores de cabeza, agitación, somnolencia, convulsiones, mareos, coma, desorientación, pérdida de conciencia y zumbidos en los oídos. En la intoxicación grave, puede ocurrir insuficiencia hepática o insuficiencia renal aguda.

Durante 60 minutos después de la introducción de la cantidad potencialmente tóxica del medicamento, puede tomar carbón activado. Sin embargo, el lavado gástrico también se puede realizar en esta brecha. Si hay convulsiones prolongadas o frecuentes, se requiere en / en el uso de diazepam. De acuerdo con el cuadro clínico, pueden prescribirse otras medidas terapéuticas. También se realizan procedimientos sintomáticos.

Interacciones con otras drogas

Productos de litio.

La combinación con diclofenaco puede causar un aumento en los indicadores de litio en el plasma, por lo tanto, con este tratamiento, se deben monitorear los valores séricos de litio.

Digoxina.

La combinación de Diclobe con digoxina aumenta los valores plasmáticos de esta última, por lo tanto, durante la terapia se requiere monitorear el nivel de digoxina en el suero.

Medicamentos antihipertensivos y diuréticos.

Al igual que con otros AINE, la combinación de diclofenaco y fármacos hipotensores o diuréticos (por ejemplo, inhibidores de la ECA o bloqueadores β) puede debilitar su actividad hipotensiva debido a una unión más lenta de las prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación se usa con mucho cuidado, especialmente para las personas mayores: necesitan monitorear cuidadosamente los indicadores de presión arterial. Los pacientes deben garantizar la hidratación requerida y, al mismo tiempo, monitorear el trabajo de los riñones (también después del final del tratamiento), especialmente con respecto a la combinación de diuréticos e inhibidores de la ECA, porque esto aumenta la probabilidad de propiedades nefrotóxicas.

Sustancias que pueden causar hiperpotasemia.

Una combinación con ciclosporina, un diurético de naturaleza ahorradora de potasio, trimetoprima o tacrolimus puede provocar un aumento en los indicadores séricos de potasio, debido a los cuales la condición de los pacientes debe monitorizarse constantemente.

Otros AINE, incluidos los GCS y los inhibidores selectivos de la actividad COX-2.

La combinación de medicamentos con otros AINE sistémicos o GCS puede llevar a un aumento en la probabilidad de ulceración o sangrado dentro del tracto gastrointestinal. Es necesario abandonar el uso simultáneo de 2+ AINE.

Fármacos antitrombóticos y anticoagulantes.

Se requiere llevar a cabo dicha terapia con mucha precaución, porque tal combinación aumenta la probabilidad de sangrado. Aunque las pruebas clínicas no revelaron los efectos del diclofenaco sobre la efectividad de los anticoagulantes, existe cierta información que confirma la mayor probabilidad de sangrado en individuos que usan diclofenaco junto con anticoagulantes. Tales pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.

Sustancias ISRS.

El uso combinado de AINE sistémicos con ISRS puede aumentar la probabilidad de sangrado dentro del sistema digestivo.

Medicamentos hipoglucemiantes.

El diclofenaco se puede usar en combinación con fármacos antidiabéticos para la administración oral sin afectar su eficacia farmacológica. Pero hay evidencia del desarrollo de un efecto hipoglucémico o hiperglucémico, en el cual, durante el tratamiento con diclofenaco, es necesario un cambio en la porción de la sustancia hipoglucémica. En tales condiciones, es necesario controlar los indicadores de azúcar en la sangre, como medida de precaución.

Colestiramina con colestipol.

La combinación de Diclobrus con colestiramina o colestipol puede llevar a una disminución o retraso en la absorción de diclofenaco. Por lo tanto, el medicamento debe aplicarse al menos 60 minutos antes o 4 a 6 horas después de la administración de colestiramina o colestipol.

Medicamentos que estimulan la actividad de las enzimas que metabolizan los fármacos.

La estimulación de la actividad enzimática de sustancias, entre ellas la carbamazepina, la hierba de San Juan y la rifampicina con fenitoína, en teoría, puede disminuir los indicadores plasmáticos de diclofenaco.

Metotrexato.

En el caso del uso de AINEs menos de 24 horas antes o después del uso de metotrexato, se debe tener cuidado, ya que los indicadores sanguíneos de este último pueden aumentar, lo que aumenta las propiedades tóxicas de esta herramienta.

El fármaco puede inhibir la eliminación de metotrexato dentro de los túbulos de los riñones, debido a que sus indicadores están creciendo. Hay información sobre el desarrollo de una fuerte toxicidad cuando se usan AINE con metotrexato durante un período de 24 horas. Con esta interacción, el metotrexato se acumula debido a un trastorno de la función excretora renal debido a la acción de los AINE.

Tacrolimus con ciclosporina.

Al igual que otros AINE, el diclofenaco es capaz de potenciar la actividad nefrotóxica de la ciclosporina, que afecta a la PG renal. Un riesgo similar ocurre con la terapia con tacrolimus. Debido a esto, debe usarse en porciones más bajas que aquellos que no usan ciclosporina.

Quinolonas antibacterianas.

Existe cierta información sobre las convulsiones que pueden desarrollarse como resultado de una combinación de AINE con quinolonas. Pueden ocurrir en individuos con antecedentes de convulsiones o epilepsia, y en individuos sin tal anamnesis. Por lo tanto, es necesario usar quinolonas con extrema precaución en las personas que ya usan AINE.

Fenitoína.

La introducción de la fenitoína junto con el fármaco requiere un monitoreo continuo de los parámetros plasmáticos de la primera, porque existe el riesgo de aumentar el nivel de exposición a la fenitoína.

Glicósidos cardíacos.

La combinación de SG con AINE puede potenciar la falla de la función cardíaca, aumentar los índices de glucósidos en plasma y disminuir la tasa de FQ.

Mifepriston

Las sustancias AINE no pueden prescribirse durante 8 a 12 días desde el momento de uso de la mifepristona, ya que pueden debilitar sus propiedades médicas.

Agentes potentes que frenan la actividad del CYP2C9.

La combinación de dichos fármacos (por ejemplo, voriconazol) con diclofenaco puede aumentar significativamente los valores plasmáticos de Cmax y AUC de este último, lo que lleva a la supresión de sus procesos metabólicos.

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Condiciones de almacenaje

Diklobryu debe mantenerse en un lugar cerrado para los niños pequeños y la luz solar. Temperatura - no más de 25ºC.

Duracion

Diclobru puede aplicar por un período de 36 meses desde la producción del agente terapéutico.

Solicitud para niños

Las soluciones inyectables de diclobru no pueden prescribirse en pediatría.

Análogos

Los análogos de la droga son las sustancias Almiral, Diklak con Voltaren, así como Divido y Diklo-Denk 100 Rectal.

Opiniones

Diklobru recibe buenas críticas de los pacientes. Los comentarios indican que el medicamento elimina rápidamente incluso los dolores más fuertes y agudos, actuando de manera efectiva en los casos en que otros medios fallan. Solo es necesario tener en cuenta que el medicamento no se puede usar durante mucho tiempo, ya que es una sustancia potente.