Disgenesia cerebral

Los problemas neurológicos comunes en niños son patologías cuya aparición se debe a un desarrollo cerebral intrauterino inadecuado. Estos trastornos se denominan "disgenesia cerebral" y se trata de afecciones multifactoriales que a menudo no presentan un cuadro clínico pronunciado. En la mayoría de los casos, los padres acuden al médico con quejas de dificultades de aprendizaje, convulsiones, distracción motora y desviaciones del comportamiento en el niño. La disgenesia cerebral solo se detecta mediante tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear. En general, los mecanismos de desarrollo de este trastorno no se han estudiado suficientemente.

Epidemiología

Los defectos en el desarrollo cerebral representan aproximadamente el 20% de todos los defectos del desarrollo. Según los expertos, la incidencia de trastornos congénitos del sistema nervioso central oscila entre 1 y 2 casos por cada 1000 recién nacidos. [ 1 ], [ 2 ]

Entre las anomalías congénitas del desarrollo cerebral, la disgenesia cortical ocupa uno de los primeros lugares, convirtiéndose en la principal causa del síndrome epiléptico infantil. En general, las anomalías congénitas del cerebro se detectan en aproximadamente el 30% de los casos de disgenesia diagnosticados en la infancia.

La disgenesia cortical se observa en el 25-40% de los pacientes con defectos del desarrollo cerebral y a menudo está acompañada de síndrome epiléptico u otros tipos de epilepsia sintomática.

Entre las anomalías congénitas del cerebro, la disgenesia cortical se observa con bastante frecuencia, lo que se debe al amplio uso práctico del diagnóstico por neuroimagen, en particular, la neurosonografía, la resonancia magnética y la tomografía computarizada.

Causas disgenesia cerebral

Las causas más obvias de disgenesia cerebral se consideran:

• deterioro del desarrollo intrauterino del sistema nervioso (en la etapa de desarrollo);
• Daños al sistema nervioso en la etapa de embriogénesis temprana como resultado de mutaciones genéticas, enfermedades infecciosas de la madre durante el embarazo, exposición a la radiación, lesiones traumáticas, exposición del feto a agentes químicos y toxinas.

Entre las infecciones que tienen un efecto perjudicial sobre el sistema nervioso del feto cabe destacar la rubéola, la toxoplasmosis, la hepatitis viral y la infección por citomegalovirus.

Con mayor frecuencia, el desarrollo intrauterino anormal se debe al impacto negativo de factores desfavorables en el organismo de la madre y el bebé, que tienen un efecto teratogénico. Las causas exógenas de disgenesia pueden incluir:

• radiación radiactiva;
• influencia de agentes químicos;
• temperatura elevada;
• exposición a corrientes de alta frecuencia;
• condiciones ambientales insatisfactorias, que propician la entrada de productos tóxicos al cuerpo de la mujer.

Además, algunos medicamentos y agentes hormonales que la futura madre puede tomar sin saber del embarazo también pueden tener efectos teratogénicos. Existe evidencia de que muchos medicamentos penetran fácilmente la placenta y llegan al sistema circulatorio del bebé. No solo las sustancias potentes, sino también los medicamentos comunes en grandes dosis, e incluso los complejos multivitamínicos, pueden ser peligrosos. [ 3 ]

Los trastornos metabólicos, las infecciones virales y de otro tipo, incluidas las de curso asintomático latente, también pueden provocar trastornos del desarrollo intrauterino, como la disgenesia. Se consideran especialmente peligrosos los siguientes:

• hipertiroidismo;
• trastornos metabólicos;
• diabetes mellitus;
• sífilis;
• infección por citomegalovirus;
• rubéola;
• listeriosis;
• toxoplasmosis.

La vida de una mujer embarazada tiene un impacto extremadamente negativo en el desarrollo del embarazo y la salud del futuro hijo. Los efectos teratogénicos son causados por:

• consumo de alcohol;
• de fumar;
• adicción.

Factores de riesgo

Se consideran factores predisponentes para el desarrollo de disgenesia cerebral los siguientes:

• predisposición hereditaria (casos relacionados con la aparición de la patología, por tipo de herencia autosómica, o ligada al cromosoma X);
• mutación espontánea;
• reordenamiento cromosómico;
• infección intrauterina (principalmente de origen viral) o lesiones traumáticas;
• la influencia de intoxicaciones, medicamentos, productos químicos durante la etapa de desarrollo intrauterino;
• síndrome de alcoholismo fatal causado por alcoholismo materno durante el embarazo;
• deficiencia aguda de nutrientes en el feto;
• Trastornos metabólicos graves en la futura madre.

Actualmente, los científicos no pueden identificar una única causa principal de disgenesia cerebral, por lo que es necesario sopesar los factores de riesgo existentes. [ 4 ]

Patogenesia

El desarrollo del cerebro humano comienza en la etapa intrauterina y continúa activamente después del nacimiento. Según los expertos, el hemisferio cerebral derecho es responsable del pensamiento figurativo y creativo, la coordinación motora, el equilibrio y la receptividad espacial, visual y cinestésica. El hemisferio cerebral izquierdo determina las habilidades matemáticas, simbólicas, lógicas, del habla y analíticas, y asegura la receptividad auditiva, la fijación de objetivos y la configuración esquemática. Un solo cerebro es el resultado de la interacción de dos hemisferios, estrechamente interconectados por el sistema neurofibroso (cuerpo calloso).

El cuerpo calloso se encuentra entre los hemisferios cerebrales, en la región occipital-parietal. Contiene 200 millones de fibras nerviosas y garantiza el funcionamiento coordinado del cerebro y la transferencia de información entre los hemisferios. Un trastorno como la disgenesia cerebral afecta la función cognitiva. Con una conducción inadecuada a través del cuerpo calloso, el hemisferio dominante asume una mayor carga, mientras que el otro permanece prácticamente inactivo. Se pierde la conexión entre las dos mitades del cerebro. Como resultado, se altera la orientación espacial, se produce un desequilibrio y el paciente no puede percibir correctamente su propio cuerpo ni reaccionar emocionalmente adecuadamente. La función de percepción de las extremidades principales se ve afectada. [ 5 ]

Los niños con disgenesia cerebral a menudo no gatean y tienen dificultades para caminar, leer y escribir. La información se percibe principalmente a través del oído y la vista. Sin tratamiento ni rehabilitación médica, estos pacientes desarrollan posteriormente numerosos problemas relacionados con el desarrollo general y el aprendizaje. [ 6 ]

Síntomas disgenesia cerebral

Los síntomas clínicos se manifiestan de forma diferente en cada paciente, por lo que el diagnóstico se realiza en momentos distintos. Por ejemplo, las formas graves de disgenesia cerebral se detectan en la primera infancia, mientras que en los adultos el trastorno puede estar latente y diagnosticarse por casualidad.

Los niños con disgenesia cerebral en el período neonatal pueden tener una apariencia normal y bastante saludable, y los indicadores de desarrollo coinciden con los normales hasta los tres meses de edad. A partir de los tres meses, pueden aparecer los primeros signos patológicos, como convulsiones epilépticas, espasmos infantiles, etc.

El cuadro clínico puede estar representado por los siguientes signos:

• alteración de la formación y desarrollo posterior del cuerpo calloso;
• dilatación quística de la cavidad ventricular cerebral, anomalía del manto cerebral;
• hidrocefalia;
• atrofia de los nervios óptico y auditivo;
• microencefalia;
• procesos tumorales (incluidos quistes) en la zona de los hemisferios cerebrales;
• formación incompleta de circunvoluciones;
• desarrollo sexual temprano;
• malformación de la columna vertebral (espina bífida, no fusión del arco vertebral);
• Síndrome de Aicardi (encefalopatía mioclónica temprana);
• lipomas;
• diversos tipos de patologías del sistema digestivo;
• desarrollo psicomotor retrasado;
• retraso intelectual y físico;
• trastornos de coordinación;
• defectos de otros órganos, incluido el sistema musculoesquelético;
• disminución del tono muscular.

En casos relativamente leves de disgenesia, con un desarrollo mental y motor normal, pueden observarse signos de un intercambio de información deteriorado entre los hemisferios cerebrales. [ 7 ]

Primeros signos

La disgenesia cerebral en bebés se detecta con mayor frecuencia después de los tres meses de vida, aunque es posible diagnosticar la patología incluso en la etapa de desarrollo intrauterino. Los primeros signos de una disfunción en los bebés suelen ser los siguientes:

• la aparición de convulsiones, espasmos infantiles;
• convulsiones;
• debilitamiento del grito;
• problemas con la visión, el olfato y/o el tacto;
• trastornos de la comunicación; [ 8 ]
• signos de hipotonía muscular (disminución de la actividad refleja, salivación profusa, inhibición del desarrollo físico, actividad motora débil, función de prensión deteriorada).

En las personas mayores, la disgenesia se caracteriza por el deterioro de la memoria auditiva y visual, alteración de la coordinación motora y de la termorregulación (hipotermia).

Los espasmos infantiles consisten en una flexión-extensión convulsiva repentina de las extremidades. La hipotonía muscular se caracteriza por una disminución del tono muscular (puede ir acompañada de pérdida de fuerza muscular).

Más comunes son los tipos de disgenesia no sindrómica, que permanecen asintomáticos durante mucho tiempo y se detectan casi por casualidad, por ejemplo, durante el diagnóstico de retraso mental, convulsiones o tamaño cefálico grande. La macrocefalia se debe en parte a la presencia de formaciones quísticas gigantes ubicadas detrás del tercer ventrículo. Con menor frecuencia, pueden observarse trastornos endocrinológicos.

Las formas sindrómicas de disgenesia cerebral son las siguientes:

• Síndrome de Aicardi: se presenta predominantemente en niñas y se caracteriza por espasmos infantiles, lagunas coroideas específicas y defectos vertebrocostales. El pronóstico de la patología suele ser desfavorable: las pacientes continúan con convulsiones y experimentan un retraso mental profundo.
• Un síndrome familiar con patología genital que puede manifestarse como microcefalia y otros defectos del sistema nervioso central.
• El síndrome de Andermann se caracteriza por daño al sistema nervioso periférico en combinación con disgenesia cerebral (o hipotrofia).
• Síndrome de hiperhidrosis e hipotermia periódica (síndrome de Shapiro inverso).

Disgenesia del cuerpo calloso.

La disgenesia es una patología congénita del cerebro que comienza a desarrollarse en la etapa prenatal bajo la influencia de diversos factores. La disgenesia secundaria del cuerpo calloso se considera una destrucción secundaria del septum pellucidum; este defecto puede visualizarse en la proyección coronal durante la neurosonografía. Muchas patologías se asocian con la disgenesia del septum pellucidum, incluyendo la estenosis del acueducto en el contexto de hidrocefalia secundaria, la agenesia del cuerpo calloso, la anomalía de Chiari II, el defecto de migración y la displasia septoóptica. En la displasia septoóptica, se observa disgenesia del septum pellucidum e hipoplasia de los canales ópticos, las fibras nerviosas y el quiasma. La mayoría de los pacientes con esta patología también padecen trastornos del sistema hipofisario-hipotalámico. [ 9 ]

La disgenesia del cuerpo calloso en niños afecta los plexos nerviosos que conectan ambos hemisferios cerebrales, concretamente el cuerpo calloso, que tiene una forma aplanada y se encuentra bajo la corteza cerebral. La enfermedad puede presentar distintos grados de gravedad:

1. Se observa un grado leve de disgenesia, con preservación de las capacidades intelectuales y la actividad motora. Solo existen alteraciones en la transmisión de señales de impulso entre los hemisferios.
2. El grado complejo se acompaña no solo de signos generales de disgenesia, sino también de otras anomalías del desarrollo cerebral. Se presentan fallos pronunciados en las conexiones neuronales, convulsiones y una clara inhibición del desarrollo mental.

Complicaciones y consecuencias

Los resultados de las anomalías cerebrales congénitas se pueden dividir en tres opciones:

1. Recuperación casi completa, sin alteraciones visibles y retorno del paciente a su actividad vital normal.
2. Efectos residuales que no amenazan la vida del paciente, pero limitan en cierta medida sus actividades cotidianas y sociales.
3. Trastornos graves, discapacidades intelectuales significativas.

La gravedad de las consecuencias de la disgenesia depende del volumen de los cambios patológicos en el cerebro, así como de la causa que la provocó. El diagnóstico oportuno y el tratamiento adecuado son de suma importancia. [ 10 ]

En general, muchos pacientes con disgenesia cerebral experimentan discapacidades intelectuales moderadas o graves y retraso físico.

Diagnostico disgenesia cerebral

En casos graves de disgenesia cerebral, el diagnóstico puede realizarse ya durante un examen visual del recién nacido. Se pueden prescribir exámenes adicionales para detectar hipotonía muscular en el período neonatal, la aparición de convulsiones y el retraso mental.

Los métodos de diagnóstico comunes incluyen:

• detección y examen ecográfico obstétrico durante el embarazo;
• neurosonografía a través de la zona de la fontanela en los primeros 12-18 meses de vida del bebé;
• electroencefalografía con posible videomonitorización;
• resonancia magnética. [ 11 ]

Para identificar trastornos asociados con disgenesia y patologías somáticas, se realiza una ecografía de riñones, corazón y órganos abdominales. También puede requerirse asesoramiento genético. Se realizan análisis de laboratorio como parte de una evaluación general del estado del organismo: análisis generales de sangre y orina, y con menos frecuencia, análisis de líquido cefalorraquídeo.

El diagnóstico instrumental en la infancia, durante el período de fontanelas abiertas, se realiza con mayor frecuencia mediante la neurosonografía, un procedimiento accesible, móvil, seguro e informativo. La neurosonografía puede utilizarse tanto para lesiones cerebrales congénitas como infecciosas, neuroplásicas o traumáticas. [ 12 ]

Diagnóstico diferencial

Al diagnosticar la disgenesia cerebral en el período neonatal, se debe hacer una diferenciación con las siguientes condiciones patológicas:

• defectos de cierre, cefalocele, meningocele, mielomeningocele;
• Malformación de Chiari;
• anomalías cerebelosas, trastornos de la inducción ventral;
• Malformación de Dandy-Walker;
• displasia e hipoplasia cerebelosa; [ 13 ]
• hipoplasia y aplasia del cuerpo calloso; [ 14 ]
• holoprosencefalia;
• defectos migratorios, heterotopia, lisencefalia, polimicrogiria, esquizencefalia;
• proliferación y diferenciación neuronal;
• estenosis del acueducto;
• facomatosis (síndrome de Sturge-Weber);
• malformaciones vasculares.

Tratamiento disgenesia cerebral

La medicina no puede curar por completo la disgenesia cerebral. Los médicos prescriben tratamientos para corregir el funcionamiento del sistema nervioso central, eliminar los síntomas patológicos y normalizar la actividad intelectual de los pacientes. El régimen terapéutico se selecciona individualmente para cada paciente, teniendo en cuenta la gravedad de la patología.

Para aliviar la afección se recetan los siguientes medicamentos:

• El fenobarbital ayuda a reducir la frecuencia de los espasmos infantiles. Generalmente, se prescribe a niños en dosis de 50 mg al día y a adultos, en dosis de 200 mg al día.
• Las benzodiazepinas ralentizan las reacciones psicomotoras y reducen la frecuencia de las convulsiones. El diazepam, en una dosis inicial de 5-10 mg, corrige los trastornos del comportamiento y tiene un efecto relajante muscular.
• Los corticosteroides alivian incluso las crisis epilépticas complejas, pero requieren una dosis cuidadosa y una retirada gradual del fármaco. Los efectos secundarios se presentan principalmente con el uso prolongado de estos fármacos y pueden manifestarse como alteraciones electrolíticas, hiperglucemia, intolerancia a la glucosa, osteoporosis, hipertensión, etc.
• Los medicamentos neurolépticos se utilizan para prevenir trastornos mentales, pero el tratamiento con dichos medicamentos debe realizarse con precaución, ya que en algunos casos los neurolépticos pueden contribuir a un aumento en la frecuencia de las convulsiones.
• Los nootrópicos normalizan las funciones cerebrales. El nootrópico Pantogam, compuesto de ácido hopanténico, está especialmente extendido: su uso como parte de un tratamiento correctivo neurometabólico ayuda a mejorar la salud psicosomática y a optimizar la calidad de vida de los niños con disgenesia cerebral. Los neuropéptidos optimizan las conexiones neuronales y se utilizan ampliamente en neuropediatría como un método eficaz y seguro para mejorar las funciones mentales y motoras de los pacientes.

Además del tratamiento farmacológico, puede prescribirse una intervención quirúrgica.

Tratamiento quirúrgico

Se requiere la asistencia de un cirujano para estimular el nervio vago en casos de disgenesia cerebral. Para ello, se utiliza un estimulador vago especial, compuesto por un generador de impulsos y una batería, así como un cable de conexión con electrodos de platino. El generador se implanta en la zona subclavia izquierda y los electrodos se fijan en la zona del cuello, cerca del nervio vago izquierdo (X par craneal).

La implantación se realiza bajo anestesia general y el procedimiento dura entre 60 y 90 minutos. Durante la operación, se realizan dos incisiones en la axila izquierda y el cuello para la correcta colocación del generador de impulsos y los electrodos. La funcionalidad del implante se verifica directamente durante el procedimiento. Tras la operación, el paciente permanece hospitalizado varios días más.

¿Qué aporta este tipo de tratamiento para la disgenesia? Se bloquea la aparición de convulsiones, se mejora la concentración y el estado de ánimo, y se mejora la calidad de vida. Estos efectos son especialmente evidentes en pacientes que ya han recibido tratamiento farmacológico, en particular, antiepilépticos.

La intervención quirúrgica se utiliza en los casos en que otros métodos terapéuticos no producen el resultado necesario y la patología de la disgenesia cerebral en sí misma amenaza con complicaciones en los órganos vitales. [ 15 ]

Prevención

Se deben implementar medidas preventivas durante la etapa de preparación para el embarazo y la concepción prevista. La principal forma de prevención de la disgenesia incluye los siguientes puntos:

• Optimización de la nutrición de la mujer durante todo el período reproductivo, uso regular de componentes vitamínicos y minerales en forma de complementos alimenticios especiales de farmacia o ampliando y enriqueciendo la dieta.
• Eliminación del consumo de alimentos no saludables y alcohol.
• Prevención de la diabetes mellitus durante la preparación al embarazo y durante la gestación, previniendo el desarrollo de la obesidad.
• Prevención de intoxicaciones y efectos nocivos (metales pesados, pesticidas, ciertos medicamentos, rayos X). El consumo de cualquier medicamento por parte de una mujer debe justificarse en la medida de lo posible.
• Prevención del desarrollo de infecciones, vacunación precoz contra la rubéola (si la mujer no fue vacunada o no tuvo rubéola durante la infancia).

Pronóstico

Si la disgenesia cerebral no se combina con otros trastornos del desarrollo, el pronóstico puede considerarse favorable. Más del 80 % de los pacientes pediátricos prácticamente no presentan consecuencias graves de la enfermedad o desarrollan trastornos neurológicos limítrofes.

Es importante comprender que el principal peligro de la disgenesia reside en que el niño se ve privado de la oportunidad de consolidar las habilidades y capacidades adquiridas, teniendo que aprender muchas cosas de nuevo. El paciente necesita retomar constantemente el tratamiento de mantenimiento, lo cual es especialmente importante considerando el aumento de la carga cerebral con la edad. La necesidad de terapia regular persiste al menos hasta los 14 años, hasta la formación definitiva de las conexiones interhemisféricas. Además, no es posible acelerar este proceso, ya que las consecuencias de dicha "aceleración" pueden ser impredecibles.

No es posible dar un pronóstico más preciso de la enfermedad: la disgenesia cerebral ocurre con relativa poca frecuencia y aún no ha sido estudiada lo suficientemente a fondo.