Distrofias hidrocarbonadas: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Las distrofias de carbohidratos pueden ser parenquimatosas y mesenquimales. Los carbohidratos presentes en células y tejidos se identifican mediante métodos histoquímicos. Se dividen en polisacáridos y glucoproteínas.

Los mucopolisacáridos pueden ser neutros, fuertemente unidos a proteínas (quitina) y ácidos (glicosaminoglicanos), que incluyen ácido hialurónico, ácido sulfúrico de condroitina y heparina. Los glucoprótidos se diferencian de los mucopolisacáridos en que el contenido de hexosamina en ellos no supera el 4%. Estos incluyen mucina y mucoides. La mucina se encuentra en el moco producido por las membranas mucosas, los mucoides son parte de muchos tejidos (válvulas cardíacas, paredes arteriales, piel, cartílago). Los polisacáridos se detectan en los tejidos por la reacción PAS, en la cual aparece un color carmesí en los sitios de localización de los polisacáridos. Para identificar el glucógeno, las secciones de control se tratan con diastasa o amilasa, después de lo cual desaparece el color rojo asociado con la presencia de glucógeno. Los glicosaminoglicanos y las glucoproteínas se determinan en los tejidos mediante tinción con azul de toluidina como una coloración lila rojiza en las áreas donde se encuentran los glicosaminoglicanos.

La distrofia de carbohidratos causada por un trastorno del metabolismo del glucógeno se observa en la piel con distrofia de carbohidratos hereditaria (glucogenosis) y con un trastorno del metabolismo de las glucoproteínas se manifiesta como distrofia mucosa.

Distrofia mucosa: la distrofia de carbohidratos causada por un trastorno del metabolismo de las glucoproteínas en las células provoca la acumulación de mucinas y mucoides. En este caso, no solo aumenta la producción de moco, sino que también se alteran sus propiedades fisicoquímicas. Muchas células mueren y se descaman, lo que conduce a la formación de quistes. Ejemplos de este tipo de distrofia cutánea son la mucinosis folicular y la distrofia mesenquimal mucosa.

La distrofia mucosa puede desarrollarse tanto en la epidermis como en la dermis. La mucina dérmica constituye normalmente la sustancia principal del tejido conectivo de la dermis y está compuesta por glicosaminoglicanos, especialmente ácido hialurónico. Este tipo de mucina es PAS-negativa, se tiñe metacromáticamente con azul alcián a un pH de 2,5 a 0,4 y es lábil a la hialuronidasa. La mucina epitelial, llamada sialomucina, contiene mucopolisacáridos neutros, a menudo glicosaminoglicanos. Se encuentra en los gránulos de las células oscuras secretoras de mucoide de las glándulas ecrinas, en menor medida en los gránulos de las glándulas apocrinas, en las células de los quistes de la mucosa oral, en las células tumorales de la enfermedad de Paget con localización perianal de las lesiones y en el adenocarcinoma del tracto digestivo. La mucina epitelial es PAS positiva, resistente a la hialuronidasa y a la diastasa, se puede teñir con azul alcián a un pH de 2,5 a 0,4 y dará una metacromasia débil de azul de toluidina.

La mucinosis cutánea es una distrofia mesenquimal de carbohidratos que se caracteriza por la liberación de sustancias cromotrópicas (glicosaminoglicanos) de los enlaces proteicos y su acumulación en la sustancia intercelular. En este caso, las fibras de colágeno del tejido conectivo son sustituidas por una masa mucosa (mucinosis), y sus células se ramifican y adquieren una forma estrellada.

La mucinosis cutánea puede ser localizada o difusa, a menudo asociada a disfunción de la glándula tiroides (hipotiroidismo e hipertiroidismo), aunque estos cambios también pueden observarse con una función normal. En este caso, la mucina se encuentra en los tejidos, teñida de un tono azulado con hematoxilina y eosina, y posee propiedades metacromáticas pronunciadas al teñirse con azul de toluidina y violeta de cresilo. Sobre un fondo azul general, la mucina se ve de color violeta rojizo. El mucicarmín la tiñe de rojo.

En el hipotiroidismo, cuya causa es la atrofia primaria y los cambios inflamatorios en la glándula tiroides, la piel se presenta pálida, seca y cerosa. A esto se suma el desarrollo de un mixedema cutáneo generalizado o tuberoso. En la forma generalizada, se presenta un edema cutáneo continuo, con mayor frecuencia en la cara, el cuello, las manos, las espinillas y los pies. La piel es poco móvil, se pliega con dificultad, el cabello es opaco y quebradizo, las cejas pueden desaparecer y las piernas también se vuelven frágiles.

En el mixedema tuberoso, las lesiones cutáneas, aunque generalizadas, son menos difusas y aparecen como compactaciones nodulares, focos limitados que se asemejan a placas con una superficie de piel de tiburón, debido a la estrecha disposición de los elementos. Los síntomas generales de hipotiroidismo son menos pronunciados que en el mixedema difuso.

Patomorfología. La epidermis se mantiene prácticamente sin cambios, con la excepción de la piel de los codos y las rodillas, donde se puede observar acantosis. La dermis presenta un engrosamiento significativo, con hinchazón de las fibras de colágeno y su propagación por masas azuladas de mucina, que se localizan en forma de una delicada malla, principalmente alrededor de los vasos sanguíneos y en las cápsulas de tejido conectivo de los folículos pilosos. El contenido de glicosaminoglicanos aumenta de 6 a 16 veces con respecto a lo normal. La microscopía electrónica revela cambios en los elementos fibroblásticos, donde se encuentran las fibras de colágeno.

En el hipertiroidismo o tirotoxicosis, además de la tríada característica (bocio, taquicardia y exoftalmos), se observa miastenia asociada a la acumulación de glicosaminoglicanos en el estroma muscular. En ocasiones, osteoartropatía con periostitis osificante subperióstica de los extremos distales de las falanges, que se asemejan a baquetas. En la piel de la cara y el tronco puede presentarse eritema, dermografismo con urticaria. A menudo se observan hiperhidrosis, hiperpigmentación y trastornos tróficos (pérdida de cabello, distrofia ungueal). También se observan enfermedades de las glándulas sebáceas. Se puede observar un mixedema pretibial típico, caracterizado clínicamente por la aparición de focas planas en forma de cojín de diversos tamaños, del color de la piel normal o gris amarillento con un patrón distintivo de folículos pilosos. En ocasiones, con una evolución prolongada, puede desarrollarse elefantiasis. En el desarrollo de esta forma de mucinosis, además de la disfunción tiroidea, probablemente juegan otros factores, en particular trastornos diencefálicos, hipersecreción de hormona estimulante del tiroides y reacciones autoinmunes.

Patomorfología. Hiperqueratosis masiva con alisamiento de las excrecencias epidérmicas. En la dermis, se observan grandes acumulaciones de mucina, especialmente en las secciones medias, lo que resulta en su engrosamiento y el aflojamiento de las fibras de colágeno. El número de fibroblastos aumenta; algunos de ellos se transforman en células mucosas de contorno estrellado, rodeadas de mucina. G. W. Korting (1967) denominó a estas células mucoblastos. En ellas, la microscopía electrónica revela una gran cantidad de orgánulos. Además de estas células, se encuentra una gran cantidad de basófilos tisulares. Los capilares del tercio superior de la dermis están dilatados, sus paredes engrosadas y, en algunos lugares, se observan pequeños infiltrados linfocíticos.

La mucinosis cutánea puede observarse con función tiroidea normal. Se presentan las siguientes formas: escleromixedema de Arndt-Gottron, liquen mixedematoso (mixedema papular), escleredemia de Buschke del adulto, mucinosis folicular y síndrome mucinoso eritematoso reticulado (síndrome REM).

El liquen mixedematoso (mixedema papular) se manifiesta por una erupción de pequeños nódulos hemisféricos brillantes, densamente localizados, principalmente en la piel del tronco, la cara y las extremidades superiores. En el escleromixedema de Arndt-Gottron, la erupción es similar, pero hay una tendencia más pronunciada a fusionarse con la formación de focos extensos, a menudo marcadamente edematosos, especialmente en la cara y las manos. En la zona de las grandes articulaciones, se forman sellos con la formación de pliegues cutáneos rugosos; en la cara puede haber nodularidad e infiltración difusa. Con una evolución prolongada de la enfermedad, como resultado de la esclerosis cutánea, las expresiones faciales se ven afectadas y los movimientos de las extremidades superiores se dificultan. Existe el punto de vista de que el escleromixedema de Arndt-Gottron es una variante del liquen mixedematoso.

Patomorfología. En el liquen mixedematoso, se observan grandes campos de mucina en la piel, especialmente en las partes superiores de la dermis, que se asemejan a masas basófilas al teñirse con hematoxilina y eosina. Las fibras de colágeno en estas zonas están laxas, adelgazadas y pálidas; los elementos celulares son escasos y predominan las células estrelladas. Los vasos sanguíneos están dilatados, sus paredes edematosas y carecen de mucina; en ocasiones, puede haber una pequeña cantidad de linfocitos y fibroblastos a su alrededor.

En el escleromixedema de Arndt-Gottron se observa un engrosamiento difuso de la dermis sin proliferación intensiva de fibroblastos. Generalmente, se detecta mucina en su tercio superior. La microscopía electrónica reveló un aumento en el número de elementos del tejido conectivo y basófilos tisulares. Existe un estrecho contacto de numerosas células con fibrillas de colágeno. L. Johnson et al. (1973) identificaron dos tipos de fibroblastos: elongados y estrellados. Los primeros sintetizan glicosaminoglicanos, mientras que los segundos sintetizan fibras de colágeno.

El escleredema del adulto (Buschke) pertenece a un grupo de enfermedades del tejido conectivo de génesis incierta. Muchos sugieren que el escleredema se desarrolla tras enfermedades infecciosas agudas, especialmente las causadas por estreptococos. En ocasiones, el escleredema se combina con diabetes mellitus, especialmente resistente al tratamiento, y puede observarse en niños. Se manifiesta como hinchazón del cuello y la cara, que se extiende simétricamente hacia los hombros, el tronco y los brazos. Las manos y la parte inferior del cuerpo no suelen verse afectadas. En la mayoría de los casos, la enfermedad remite en pocos meses, pero en algunos pacientes el proceso se prolonga durante varios años; en raras ocasiones, son posibles cambios sistémicos en el músculo cardíaco y otros órganos.

Patomorfología. La dermis es tres veces más gruesa de lo normal. Se observa edema en todo su espesor, especialmente en las zonas profundas, lo que provoca la ruptura de los haces de colágeno y la fragmentación de las fibras elásticas. El edema puede ser tan intenso que provoca la formación de grietas de diversos tamaños (fenestración). Las partes terminales de las glándulas sudoríparas se localizan en las secciones inferiores o medias de la dermis, y no en el límite con el tejido subcutáneo, como es habitual. El tejido subcutáneo a veces se mezcla con tejido conectivo denso. En algunas zonas de la dermis se detecta un aumento del número de fibroblastos, entre los cuales se encuentran numerosos basófilos tisulares. En las primeras etapas de la enfermedad, las reacciones histoquímicas suelen revelar ácido hialurónico entre los haces de fibras de colágeno, especialmente en las zonas de fenestración, lo cual puede detectarse mediante tinción con hierro coloidal, azul de toluidina o azul alcián. En casos de enfermedad prolongada, es posible que no se detecte ácido hialurónico en los haces de colágeno. Se observan infiltrados focales alrededor de los vasos. La microscopía electrónica revela un aumento del número de células del tejido conectivo con una gran cantidad de orgánulos, así como un aumento de la sustancia principal de la dermis, especialmente cerca de las fibras elásticas. En algunos lugares, las fibras de colágeno forman haces densos o se aflojan, lo que se asemeja a las primeras etapas de la esclerodermia. Esta enfermedad se diferencia de la esclerodermia, en la que las fibras de colágeno del tejido subcutáneo suelen estar homogeneizadas e hialinizadas, y se tiñen débilmente con eosina mediante el método de Masson. En el escleredema de Buschke en adultos, los haces de colágeno no presentan alteraciones especiales y se tiñen con hematoxilina y eosina como de costumbre. En algunos casos, es muy difícil distinguir entre estas dos enfermedades.

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