Egolanza

La planta farmacéutica húngara Egis OJSC suministra al mercado moderno el neuroléptico de nueva generación Egolanza, que posee elevadas propiedades antipsicóticas.

Indicaciones Egolanza

El medicamento fue desarrollado con un propósito, por lo tanto, las indicaciones para el uso de Egolanza son auténticas y estrictamente dirigidas, aunque tienen un efecto sistémico en el cuerpo humano.

• La esquizofrenia es un trastorno mental polimórfico bastante común, que afecta a aproximadamente el uno por ciento de la población mundial. El fármaco se utiliza tanto durante una exacerbación, como terapia de mantenimiento y como tratamiento antirrecaída a largo plazo.
• Psicosis maníaco-depresiva, en monoterapia o como parte de un tratamiento complejo (en combinación con ácido valproico y compuestos químicos a base de iones de litio). En las fases agudas de la enfermedad, en caso de alternancia rápida de períodos de excitación y apatía.
• Detener las recaídas del trastorno bipolar.
• Prevención de recaídas del trastorno bipolar si se observa una dinámica positiva en el caso de detener la fase maníaca de la patología.

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Forma de liberación

El compuesto químico activo que constituye la base de Egolanza es el diclorhidrato de olanzapina trihidrato. Para facilitar su uso y mantener la dosis requerida, el fabricante ofrece diversas formas de liberación en el mercado farmacológico.

Este comprimido tiene una capa dura amarilla en la parte superior. La unidad farmacológica tiene un contorno redondo, ligeramente oblongo, con lados ligeramente convexos. En un plano del comprimido se aprecia una ranura divisoria y, en el otro, un relieve que varía según la concentración de diclorhidrato de olanzapina trihidrato en la unidad farmacológica.

1. En la unidad farmacológica se encuentra el grabado "E 402", en el que la concentración del principio activo es de 7,03 mg, lo que corresponde a 5 mg de olanzapina (olanzapinum).
2. En la unidad del medicamento se encuentra la inscripción "E 403", en la que la concentración del principio activo es de 10,55 mg, lo que corresponde a 7,5 mg de olanzapina (olanzapinum).
3. Otra forma de liberación es un comprimido con la inscripción "E 404" colocada en la unidad farmacológica, en el que la concentración del principio activo es de 14,06 mg, lo que corresponde a 10 mg de olanzapina (olanzapinum).
4. En la unidad farmacológica se encuentra el grabado "E 405", en el que la concentración del principio activo es de 21,09 mg, lo que corresponde a 15 mg de olanzapina (olanzapinum).
5. En la unidad del medicamento se encuentra la inscripción "E 406", en la que la concentración del principio activo es de 28,12 mg, lo que corresponde a 20 mg de olanzapina (olanzapinum).

Las sustancias adicionales incluidas en la composición del medicamento en forma de comprimidos son cristales microscópicos de celulosa (de 40,99 mg a 163,94 mg), hidroxipropilcelulosa (de 5 mg a 20 mg), lactosa monohidrato (de 40,98 mg a 163,94 mg), estearato de magnesio (de 1 mg a 4 mg), crospovidona (de 5 mg a 20 mg).

La capa de recubrimiento del comprimido está compuesta por colorante amarillo de quinina, hipromelosa y opadray.

Un blíster contiene siete unidades de medicamento. El fabricante produce cajas de cartón con cuatro u ocho blísteres.

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Farmacodinámica

El fármaco se desarrolló como neuroléptico con un amplio espectro de acción farmacológica. La farmacodinamia de Egolanza se basa principalmente en las propiedades químicas y físicas de la olanzapina, compuesto químico que constituye la base del fármaco. La olanzapina tiene un efecto selectivo y selecciona solo algunos receptores. Debido a la similitud de su farmacodinamia, el principio activo inhibe eficazmente o, por el contrario, activa la acción de las terminaciones nerviosas serotoninérgicas 5HT6, 5HT3 y 5-HT2A/C.

Egolanza es eficaz para influir en los receptores muscarínicos (M1-5), H1-histamina y α1-adrenérgicos. Al mismo tiempo, la olanzapina es un antagonista persistente de las terminaciones nerviosas dopaminérgicas (D1, D2, D3, D4, D5), colinérgicas y serotoninérgicas 5HT.

La acción del fármaco reduce progresivamente el nivel de excitación de las neuronas mesolímbicas A10 relacionadas con los receptores dopaminérgicos. No se ha confirmado ningún efecto significativo sobre las vías de impulsos nerviosos A9-estriatales.

El fármaco Egolanza interviene activamente en los procesos reguladores de las habilidades motoras del paciente. Bajo su influencia, se produce una reducción selectiva de los reflejos protectores. Este efecto terapéutico se puede lograr con dosis bajas del fármaco, lo que ayuda a prevenir el desarrollo de un trastorno patológico como la catalepsia, un síntoma de trastornos del movimiento que se caracteriza por la inmovilidad prolongada del paciente en una posición o una pérdida repentina del tono muscular, lo que resulta en una caída repentina.

En caso de aprobar una prueba ansiolítica, que se realiza para evaluar las reacciones emocionales y conductuales al estrés y evaluar los efectos protectores frente al mismo, la olanzapina potencia el resultado ansiolítico. El fármaco es eficaz para detener los síntomas tanto negativos como productivos, como las alucinaciones y las insinuaciones delirantes.

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Farmacocinética

Tras la administración oral, el fármaco se absorbe perfectamente en la mucosa digestiva. La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo en la absorción y distribución. La farmacocinética de Egolanza muestra la concentración máxima del principio activo (Cmáx) en el suero sanguíneo entre cinco y ocho horas después de la administración. La variación de la Cmáx en sangre, con una dosis de 1 a 20 mg, se produce de forma lineal: a mayor cantidad del fármaco administrado, mayor concentración plasmática.

La olanzapina presenta una alta tasa de unión a proteínas (aproximadamente el 93%). Se une principalmente a la glucoproteína ácida alfa1 y a la albúmina.

Mediante procesos de oxidación y conjugación, la olanzapina sufre una biotransformación que ocurre en el hígado. El resultado del metabolismo es el principal compuesto químico, el 10-N-glucurónido, que posteriormente circula por los sistemas corporales del paciente. El glucurónido no puede atravesar la barrera hematoencefálica.

Otros metabolitos del fármaco, 2-hidroximetilo y N-desmetilo, se biotransforman con la participación directa de las isoenzimas CYP2D6 y CYP1A2.

La principal farmacocinética de Egolanza se debe a la olanzapina; el efecto de sus metabolitos es menos perceptible. El fármaco se excreta principalmente en forma de metabolitos a través de los riñones, junto con la orina.

Dependiendo de las características individuales del paciente, la vida media del fármaco es de 33 horas en promedio, pero también puede presentar una T½ de 21 a 54 horas. El aclaramiento plasmático promedio es de 12 a 47 l/h, con un promedio de 26 litros por hora.

El indicador de vida media T1/2 depende en gran medida del género y la edad del paciente, así como del estado de tabaquismo:

• Si el paciente es mujer: el aclaramiento plasmático de olanzapina es de aproximadamente 18,9 L/h, la vida media es de 36,7 horas.
• Si el paciente es hombre: el aclaramiento plasmático de la olanzapina es mayor y puede corresponder a una cifra de 27,3 l/h, la vida media es de 32,3 horas de media.
• El paciente fuma: el aclaramiento plasmático de olanzapina es de aproximadamente 27,7 l/h, la vida media es de 30,4 horas.
• El paciente no fuma: el aclaramiento plasmático de olanzapina es de aproximadamente 18,6 l/h, la vida media es de 38,6 horas.
• Si el paciente ha cruzado el Rubicón a los 65 años: el aclaramiento plasmático de olanzapina es de aproximadamente 17,5 l/h, la vida media es de 51,8 horas.
• Si el paciente tiene menos de 65 años: el aclaramiento plasmático de olanzapina es de aproximadamente 18,2 l/h, la vida media es de 33,8 horas.

No se encontraron diferencias significativas en valores similares entre pacientes con disfunción renal grave y pacientes sin anomalías patológicas en esta área.

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Dosificación y administración

Dependiendo del diagnóstico, la edad del paciente y la gravedad de la enfermedad, el médico tratante selecciona el método de administración y la dosis del medicamento administrado necesaria para lograr el efecto terapéutico deseado.

El neuroléptico de nueva generación Egolanza se administra por vía oral, es decir, a través de la boca. La toma del medicamento no está relacionada con el horario de consumo de alimentos. El fármaco se administra una vez al día.

La dosis inicial suele ser de 5 a 20 mg. En caso de diagnóstico de esquizofrenia, se prescriben inicialmente 10 mg.

Si se diagnostica manía en la fase aguda del curso y se establece que la causa subyacente de los cambios patológicos son trastornos mentales bipolares, se prescribe olanzapina en dosis de 15 mg (si se planifica en monoterapia) o 10 mg en combinación con fármacos cuyo componente básico es el ion litio (Li+). En este caso, también se utiliza la combinación con ácido valproico. En caso de terapia de mantenimiento, se administran fármacos en tándem en dosis similares.

Si se diagnostica esquizofrenia agravada por síndrome maníaco-depresivo, la dosis inicial del fármaco administrado es de 10 mg al día. Si el paciente ya ha recibido tratamiento con Egolanza para tratar un cuadro maníaco, se recomienda el tratamiento con las mismas dosis para prevenir recaídas. Si el tratamiento es primario, se prescribe una dosis inicial que se ajusta durante el tratamiento.

No se recomienda suspender bruscamente el tratamiento con Egolanz para evitar el síndrome de abstinencia. La dosis máxima diaria del medicamento no debe superar los 20 mg.

En pacientes mayores de 65 años, si es necesario el tratamiento, la dosis inicial debe ser menor (5 mg al día). En pacientes con insuficiencia hepática o renal, la dosis del medicamento se prescribe en dosis más bajas. De ser necesario, la dosis debe aumentarse con mucha precaución.

No se realizan ajustes de dosis según el sexo ni el tabaquismo. Si el paciente presenta más de un factor que causa inhibición metabólica, es necesario considerar reducir la dosis inicial del fármaco a 5 mg al día.

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Uso Egolanza durante el embarazo

Hasta la fecha, no existen estudios rigurosos ni datos sobre el seguimiento del cuadro clínico tras la administración de olanzapina durante el embarazo. Por lo tanto, los desarrolladores del fármaco no recomiendan el uso de Egolanza durante el embarazo y la lactancia. La única excepción puede ser la decisión del médico tratante, quien, tras obtener un diagnóstico objetivo de la enfermedad, puede evaluar la situación. Si la ayuda real para la joven madre en la resolución de sus problemas de salud es mayor que el daño previsible para el feto, se prescribe el fármaco.

Egolanza no atraviesa la barrera hematoencefálica ni pasa a la leche materna; sin embargo, no se recomienda su introducción durante la lactancia. Si surge esta necesidad, se aconseja suspender la lactancia materna durante el tratamiento terapéutico.

Contraindicaciones

Cualquier medicamento muestra los efectos positivos esperados, pero también puede afectar negativamente a órganos afectados por otras enfermedades del historial médico del paciente. Por ello, existen contraindicaciones para el uso de Egolanz.

• Intolerancia individual a los componentes del medicamento.
• El glaucoma de ángulo cerrado es un tipo de glaucoma en el que la presión en el ojo aumenta demasiado rápido.
• Psicosis de diversos orígenes.
• Malabsorción de glucosa-galactosa.
• La demencia es un deterioro de desarrollo lento de las capacidades mentales que afecta el pensamiento, la memoria, el aprendizaje y la concentración.
• Embarazo y periodo de lactancia del recién nacido.
• Cuando hay falta de lactasa en el organismo del paciente.
• Pacientes menores de 18 años por falta de datos clínicos.
• Hipersensibilidad del organismo del paciente a la lactosa.

La olanzapina debe utilizarse con extrema precaución:

• Disfunción renal y/o hepática.
• Hiperplasia (aumento del número de elementos estructurales de los tejidos debido a su neoplasia excesiva) de la glándula prostática.
• Tendencia a sufrir convulsiones epilépticas.
• Tendencia a las convulsiones.
• Mielosupresión, incluyendo neutropenia y leucopenia (disminución de los niveles de los componentes sanguíneos correspondientes).
• Íleo paralítico.
• Hipotensión arterial, incluyendo sus precursores: enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.
• Patologías mieloproliferativas (se observa aumento de la producción de plaquetas, leucocitos o eritrocitos en la médula ósea).
• Enfermedad cardíaca congénita.
• Disfunción cardíaca congestiva.
• Síndrome hipereosinofílico.
• La inmovilización es la inmovilidad de cualquier parte del cuerpo debido a ciertas lesiones en el cuerpo.
• Para personas mayores.

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Efectos secundarios Egolanza

En caso de someterse a terapia con el uso del medicamento en cuestión, los efectos secundarios de Egolanza pueden presentarse con mayor o menor frecuencia.

Reacciones neurálgicas:

• Somnolencia y apatía general.
• La aparición de movimientos involuntarios e incontrolados.
• Mareo.
• Síntomas de la enfermedad de Parkinson.
• Debilidad nerviosa y mental.
• Calambre.
• Un síndrome extrapiramidal caracterizado por movimientos rotacionales forzados arrítmicos en diversas partes del cuerpo.
• Se han observado casos aislados de desarrollo de síndrome neuroléptico maligno.
• Temperatura corporal elevada.
• Inestabilidad del sistema nervioso autónomo.
• Activación de las glándulas sudoríparas.
• Irregularidades en el ritmo y frecuencia cardiaca.
• Temblor.
• Alteración del sueño.
• Inestabilidad emocional.

Respuesta cardiovascular:

• Aumento de la presión arterial.
• Bradicardia, que puede ir acompañada de insuficiencia vascular aguda.
• Se han reportado casos aislados de taquicardia ventricular, que se presenta con actividad eléctrica caótica de las aurículas, con una frecuencia cardíaca de 350 a 700 pulsos por minuto. Este cuadro puede provocar muerte súbita.
• Tromboembolismo, tanto pulmonar como venoso profundo.

Reacción del sistema de intercambio:

• Aumento del peso corporal del paciente.
• Sensación constante de hambre.
• Hipertrigliceridemia.
• En casos raros, puede observarse hiperglucemia.
• Pueden aparecer síntomas de diabetes.
• Hipercolesterolemia.
• Acumulación de exceso de calor en el cuerpo humano.
• Es posible un desenlace fatal.

Reacción gastrointestinal:

• Aumento de las transaminasas hepáticas ALT y AST.
• Constipación.
• Hepatitis.
• Disminución de la humedad de la mucosa oral.
• Con menor frecuencia se pueden observar daños en el tejido hepático de naturaleza colestásica y/o hepatológica.
• Pancreatitis.

Reacción de otros sistemas del cuerpo:

• La liberación de mioglobina en la sangre como resultado de un daño rápido a los músculos esqueléticos.
• Retención de orina en el cuerpo.
• Dolor al orinar.
• Reacción alérgica.
• A veces se observa fotosensibilidad.
• Hinchazón.
• Astenia: el cuerpo está trabajando con sus últimas fuerzas.
• Incontinencia urinaria.

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Sobredosis

Cada persona es diferente, por lo que pueden presentarse diferentes síntomas al tomar el mismo medicamento. Si la dosis del medicamento prescrito se calculó incorrectamente, puede producirse una sobredosis, que se manifiesta con los siguientes síntomas patológicos:

• Alteración del ritmo cardíaco.
• Sobreexcitabilidad y agresividad.
• Depresión respiratoria.
• Un trastorno del aparato fonador, que se manifiesta por un trastorno de la articulación.
• Bloqueo de la conciencia, que se expresa en síntomas de diversa gravedad, desde una sedación leve hasta un estado comatoso.
• Trastornos extrapiramidales.
• Calambre.
• Locura psicológica.
• Problemas con la presión arterial: un aumento o caída rápida en las lecturas de la presión arterial.
• Síndrome neuroléptico maligno.
• Paro respiratorio y/o cardíaco.

Es bastante difícil definir dosis peligrosas para la vida humana, ya que se registró un desenlace fatal tras tomar 450 mg de olanzapina. Si bien existe un caso conocido en el que, tras la administración de 1500 mg de Egolanz, el paciente sobrevivió.

Ante los primeros signos de sobredosis, la víctima debe realizar un lavado gástrico e inducir el reflejo nauseoso. Posteriormente, debe tomar cualquier sorbente, por ejemplo, carbón activado. El tratamiento posterior es sintomático. Durante este período, es necesario un seguimiento médico minucioso del estado del paciente.

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Interacciones con otras drogas

Es mucho más fácil predecir la reacción del paciente a la monoterapia. Sin embargo, la introducción de un esquema de tratamiento complejo conlleva cierta imprevisibilidad si el médico no puede predecir el resultado de la influencia mutua de los fármacos presentes en el protocolo de tratamiento. Por lo tanto, para lograr la eficacia terapéutica necesaria y prevenir complicaciones patológicas, es importante conocer las consecuencias de la interacción de Egolanz con otros fármacos.

Los medicamentos que estimulan la isoenzima CYP1A2 (inductores) pueden afectar el metabolismo del principio activo en el organismo del paciente. En este caso, el aclaramiento de olanzapina aumenta si el paciente consume nicotina. Una situación similar ocurre con la administración combinada de Egolanza con un grupo de fármacos que incluye carbamazepina. Esta combinación de compuestos químicos puede provocar una disminución de la cantidad de olanzapina en el plasma sanguíneo del paciente. En este caso, puede ser necesario aumentar la dosis.

Los medicamentos que tienen un efecto inhibidor sobre la isoenzima CYP1A2 (inhibidores) son capaces de influir en los procesos de metabolismo de la sustancia activa en el cuerpo del paciente.

La misma reacción se observa con la administración simultánea del fármaco en cuestión y fluvoxamina. En este caso, se observa una disminución del aclaramiento del principio activo, mientras que su concentración sérica máxima aumenta un 55 % en no fumadores y un 77 % en hombres con adicción a la nicotina. En función de estos indicadores, cuando Egolanza interactúa con otros fármacos, en particular fluvoxamina, o cualquier otro inhibidor de la isoenzima CYP1A2 (por ejemplo, ciprofloxacino), es necesario reducir la dosis inicial de olanzapina.

La administración combinada con etanol no tiene un efecto significativo sobre las propiedades fisicoquímicas del fármaco en cuestión, pudiendo observarse únicamente un aumento de las propiedades sedantes del primero.

La fluoxetina, un fármaco que inhibe la acción de la enzima CYP2D6, los antiácidos a base de iones de magnesio y aluminio, así como la cimetidina no afectan significativamente la farmacodinamia y la farmacocinética de Egolanza.

Cuando el fármaco en cuestión se utiliza simultáneamente con fármacos de adsorción, como el carbón activado, la biodisponibilidad de la olanzapina disminuye significativamente. La variación en este indicador puede oscilar entre el 50 % y el 60 %. Para evitar esta situación, es necesario separar la administración de ambos fármacos. El intervalo entre dosis no debe ser inferior a dos horas.

El ácido valproico puede reducir ligeramente el potencial de biotransformación de la olanzapina. Mientras que el principio activo de Egolanza inhibe la síntesis del glucurónido de ácido valproico. Es improbable que se produzcan interacciones farmacodinámicas terapéuticamente sensibles entre ambos fármacos.

Si a un paciente se le diagnostica enfermedad de Parkinson, no es aconsejable administrar olanzapina cuando se esté administrando terapia antiparkinsoniana.

Se debe tener especial precaución al administrar simultáneamente medicamentos como amitriptilina, sotalol, sulfametoxazol, ketoconazol, trimetoprima, clorpromazina, droperidol, terbutatina, eritromicina, tioridazina, fluconazol, pimozida, efedrina, quinidina, adrenalina, procainamida y otros que puedan prolongar el intervalo QTc. Esto altera el equilibrio electrolítico del paciente e inhibe la biotransformación de la olanzapina en el hígado.

La olanzapina no debe administrarse simultáneamente con dopamina o levodopa, ya que la primera inhibe la acción de la segunda, siendo su antagonista.

No se observa una influencia mutua significativa en caso de administración combinada del medicamento en cuestión con las isoenzimas CYP1A2 (teofilinas), CYP 2D6 (antidepresivos tricíclicos), CYP 2C9 (warfarinas), así como diazepam CYP 2C19 y CYP 3A4, biperideno.

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Condiciones de almacenaje

Las altas características farmacológicas del medicamento dependen en gran medida del cumplimiento cuidadoso de las condiciones de almacenamiento de Egolanza.

• El medicamento debe conservarse en una habitación donde la temperatura no supere los 30°C.
• La habitación debe estar seca.
• El lugar de almacenamiento no debe ser accesible para los niños.

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Duracion

Si se cumplen todos los requisitos de almacenamiento, el medicamento tiene una vida útil de tres años. Transcurrido este período, no se permite el uso de Egolanz. El plazo para el uso eficaz y seguro del medicamento se indica necesariamente en el envase de cartón y en cada blíster.