Uso de AGPI omega-3 en pacientes con hipertensión arterial asociada a síndrome metabólico y diabetes mellitus tipo 2 concomitante

Desde la década de 1970, los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (ω-3 PUFA) han despertado el interés de los cardiólogos tras la publicación de importantes estudios epidemiológicos que revelaron una menor incidencia de enfermedades cardiovasculares (ECV) causadas por aterosclerosis y trombosis en la población consumidora de mariscos (esquimales de Groenlandia, pueblo indígena de Chukotka). La nutrición no fisiológica de los humanos modernos acelera el desarrollo de la enfermedad coronaria (EC), agravando factores de riesgo tan importantes como la hiperlipoproteinemia, la hipertensión arterial (HTA) y el sobrepeso.

Diversos estudios clínicos, experimentales y epidemiológicos han demostrado que la ingesta de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 tiene un efecto beneficioso sobre el curso de la aterosclerosis y ralentiza su progresión. La ingesta diaria de 1-2 g de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 redujo significativamente el riesgo de infarto de miocardio (IM) recurrente.

Hasta ahora, se han acumulado datos suficientes de estudios epidemiológicos y clínicos interpoblacionales e intrapoblacionales que indican que el consumo de mayores cantidades de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 se acompaña de un cambio en el espectro de lípidos del suero sanguíneo, principalmente una disminución en el nivel de triglicéridos (TG) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), así como una disminución de la trombogénesis debido a la supresión de la agregación plaquetaria debido a la congruencia de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 con el ácido araquídico, lo que conduce a una disminución de la mortalidad por ECV causada por aterotrombosis.

Sin embargo, a pesar de los cambios favorables en los lípidos, las prostaglandinas y otros factores tisulares, se han suscitado dudas sobre el uso de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 en pacientes con intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus tipo 2 (DM). En particular, se han descrito aumentos significativos de la glucemia en estos pacientes, lo que requiere un aumento de la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales. Otros estudios han indicado que, en humanos, el enriquecimiento de las membranas celulares con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 puede mejorar la acción de la insulina en los tejidos periféricos.

El objetivo de este estudio fue investigar la viabilidad de utilizar ácidos grasos poliinsaturados omega-3 como parte de la terapia estándar en pacientes con hipertensión en estadio II asociada con síndrome metabólico (SM) y diabetes mellitus tipo 2 concomitante.

Se examinó a un total de 42 pacientes con hipertensión arterial en estadio II, EM y diabetes mellitus tipo 2 concomitante. La edad promedio de los pacientes fue de 58,0 ± 1,3 años, la duración de la hipertensión fue de 8-10 años (9 ± 1,43) y la diabetes mellitus tipo 2 fue de 7-12 años (9 ± 3,8). El grado de hipertensión se evaluó de acuerdo con las Directrices Europeas para el Manejo de la Hipertensión (2007). El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 se basó en la determinación de la glucosa en ayunas y la hemoglobina glucosilada (HbAlc) en sangre. El diagnóstico de EM se determinó de acuerdo con los criterios del Comité de Expertos del Programa Educativo Nacional de EE. UU. (Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001).

Según el régimen de tratamiento, los pacientes se dividieron en dos grupos. A los pacientes del grupo 1 (n = 21), junto con la terapia estándar, se les prescribió un fármaco con ácidos grasos poliinsaturados omega-3, omacor, en una dosis de 1 g/día. Los pacientes del grupo 2 (n = 21) recibieron la terapia estándar para la hipertensión con diabetes mellitus concomitante. Durante el estudio, los pacientes tomaron nebivalol (nebilet), fosinopril (monopril), amaryl M (glimepirida y metformina). La duración del tratamiento fue de 4 meses.

Los criterios de exclusión del estudio fueron antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca aguda, antecedentes de accidente cerebrovascular agudo, insuficiencia renal y alergia o intolerancia a medicamentos.

Para realizar una evaluación comparativa de la eficacia clínica de los medicamentos, se examinó a los pacientes antes del tratamiento y 4 meses después de comenzar a tomar el medicamento (después de finalizar el tratamiento).

Los pacientes fueron sometidos a una entrevista médica y un examen físico. Se tuvieron en cuenta los siguientes parámetros: fecha de nacimiento (edad), sexo, peso, talla, índice de Quetelet (IMC), presencia de factores de riesgo para el desarrollo de ECV, duración de la enfermedad de base, tratamiento concomitante, presión arterial sistólica y diastólica (PAS y PAD), variabilidad de la PAS y la PAD (VarPAS y VarPAD), frecuencia cardíaca (FC) por minuto.

La presión arterial se midió con un esfigmomanómetro de mercurio, con el paciente sentado. También se monitorizó diariamente la presión arterial con el dispositivo Cardiette bp one.

A todos los pacientes se les realizó hemograma completo y análisis de orina, se determinaron los parámetros del espectro lipídico sanguíneo: colesterol total (CT, mg/dl), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C, mg/dl), colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL-C, mg/dl), VLDL-C (VLDL-C, mg/dl) y TG, mg/dl, se calculó el índice aterogénico (IA), se midieron los niveles de glucosa en ayunas (mg/dl) y HbAlc (%).

El estudio de los parámetros funcionales y estructurales del corazón se realizó mediante ecocardiografía.

Se utilizaron métodos de estadística descriptiva para el análisis de datos: media (M) y desviación estándar. Para la comparación de variables cuantitativas, se utilizó la prueba t de Student para muestras no relacionadas y la prueba de Fisher para el seguimiento diario. Un valor de p < 0,05 se aceptó como indicador de la fiabilidad de las diferencias.

Se monitoreó la dinámica del cambio en el perfil diario de la presión arterial. El ritmo diario de la presión arterial disminuyó con mayor intensidad en el Grupo I. Como es sabido, la labilidad y la resistencia: la estabilización de la presión arterial se establece mediante la determinación del índice temporal (IT), que, según diversos datos, no supera el 10-25% en individuos sanos. La hipertensión arterial estable se diagnostica con un IT de al menos el 50% durante el día y la noche.

El análisis de datos muestra que los índices de PASIV y PADIV (diurnos y nocturnos) en los pacientes del grupo I (con la adición de omacor al tratamiento estándar) y de DNADIV, DNADIV y DNSAIV en los pacientes del grupo II disminuyen de forma estadísticamente significativa (p < 0,001). Simultáneamente, se observa una tendencia a la estabilización de la presión arterial normal en los pacientes del grupo I y una disminución significativa de la DNADIV en ambos grupos.

Se observó una disminución del 13 % de la PA nocturna ("dipper") en 8 (38,95 %) pacientes del Grupo I, y se registró en 3 (14,3 %) pacientes del Grupo II. En el Grupo I, la PA disminuyó ligeramente en un paciente (4,8 %) ("pop dipper"), y en el Grupo II, en 2 (9,6 %). Se registró una disminución excesiva ("over dipper") en 4 (19,2 %) pacientes, y un exceso de la PAS nocturna sobre el nivel diurno ("night peaker") en 9 (42,9 %) pacientes.

En los pacientes del grupo I, la variabilidad de la presión arterial durante el día disminuyó significativamente (p < 0,01), mientras que su disminución durante la noche fue insignificante (p > 0,05).

En el grupo II de pacientes tratados con fármacos estándar complejos, a pesar de las mejoras en la variabilidad de la presión arterial, los datos obtenidos fueron estadísticamente no significativos.

Al comparar los indicadores diarios del ritmo de presión arterial antes y después del tratamiento, se observó una disminución significativa (p < 0,001) en la PAScp, la PADcp (diurna y nocturna), la VarSBPdn y la VarDABPdn en el Grupo I, con una diferencia significativa entre los datos de los Grupos I y II. La disminución observada en la VarSBPn y la VarDABPn en los pacientes de los Grupos I y II fue insignificante (p > 0,05).

Al inicio del tratamiento, junto con un aumento del perfil diario de presión arterial, se registró hipertrigliceridemia, un aumento del CT, LDL, VLDL, glucosa en ayunas y HbAlc en sangre en ambos grupos.

Durante la terapia, se observó una disminución del nivel de CT en todos los pacientes examinados. Los indicadores de CT en los grupos I y II disminuyeron de 230,1 ± 6,2 a 202,4 ± 6,5 (p < 0,01) y de 230,0 ± 6,2 a 222,1 ± 5,9 (p > 0,05), respectivamente.

La hipertrigliceridemia es uno de los cambios cuantitativos más característicos de las lipoproteínas. Según algunos autores, existe una correlación directa entre los TG y las VLDL, que también encontramos.

Durante el estudio, se detectaron anomalías en el perfil lipídico sanguíneo, en forma de cambios cualitativos y cuantitativos en las lipoproteínas, en ambos grupos. La terapia en ambos grupos redujo los niveles de colesterol total, LDL, VLDL y TG, y aumentó los de HDL. En los pacientes que tomaron omacor junto con la terapia estándar, los datos obtenidos fueron fiables.

Durante el período de observación, un paciente del Grupo II desarrolló un infarto de miocardio (IM), el dolor anginoso se volvió progresivo y la presión arterial no respondió al tratamiento. No se observó mortalidad en ninguno de los grupos durante el período de observación.

Los resultados obtenidos indican un efecto positivo de la terapia sobre la presión arterial en ambos grupos. Sin embargo, en los pacientes que recibieron omacor junto con la terapia estándar, la presión arterial disminuyó hasta el nivel objetivo.

Se sabe que la función endotelial vascular se ve afectada en personas con factores de riesgo de ECV causada por aterosclerosis. Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 tienen un efecto directo sobre la función vasomotora del endotelio y pueden causar una disminución moderada de la presión arterial. Generalmente se observa una disminución de la presión arterial de 2 a 5 mmHg; el efecto puede ser más intenso a niveles iniciales de presión arterial más altos y ser dosis-dependiente. El uso de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 reduce la respuesta vasoespástica a la acción de las catecolaminas y, posiblemente, de la angiotensina. Estos efectos complementan el efecto hipotensor del tratamiento antihipertensivo.

En nuestro estudio, se observó una disminución significativa del perfil lipídico y del metabolismo de carbohidratos (nivel de glucosa y HbAlc) con el uso de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (omacor). La terapia estándar en el Grupo II no tuvo un efecto significativo sobre la concentración sérica de CT.

Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 promueven la actividad funcional de las HDL en el transporte inverso del colesterol desde los tejidos, incluyendo la pared arterial, hasta el hígado, donde el colesterol se cataboliza a ácidos biliares (AB). En las VLDL, los PUFA omega-3 enriquecen los TG, lipoproteínas con el mejor sustrato para la enzima lipoproteína lipasa, lo que explica el bajo nivel de TG en personas que consumen ácidos grasos poliinsaturados omega-3. Por lo tanto, los individuos de una población que consume más mariscos aparentemente desarrollan propiedades antiaterogénicas en el sistema de transporte de lípidos. Además, la presencia de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 en las partículas de lipoproteína aumenta la eliminación de las VLDL del torrente sanguíneo por parte de los receptores, tanto en el hígado como en los tejidos periféricos, y finalmente aumenta la excreción de los productos del catabolismo del colesterol, los AB, con el contenido intestinal. Uno de los mecanismos de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI) es su efecto sobre la síntesis hepática de triglicéridos (TG) y lipoproteínas de baja densidad (VLDL) enriquecidas con ellos. Como resultado, el contenido plasmático de estos compuestos lipídicos potencialmente aterogénicos disminuye al incorporarse a ellos ácidos grasos poliinsaturados omega-3, que se consumen principalmente con los alimentos. Dosis más altas tienen un efecto más fuerte; por ejemplo, 4 g/día reducen el nivel de TG entre un 25 y un 40 %. La Asociación Americana del Corazón, en sus recomendaciones de 2003, indica que un suplemento diario de 2 a 4 g de ácidos eicosapentaenoico y docosaléxico puede reducir el nivel de TG entre un 10 y un 40 %. El estudio observó que, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, los niveles de TG disminuyen durante el tratamiento con ácidos grasos poliinsaturados omega-3. Junto con la disminución de los niveles de TG, los AGPI omega-3 provocan un aumento del colesterol HDL antiaterogénico entre un 1 y un 3 %.

Según los datos de laboratorio obtenidos al final de nuestro estudio, los cambios en los parámetros de control glucémico en ambos grupos fueron iguales. Se demostró que el fármaco omacor no causa un aumento de la glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y EM concomitante.

El informe del Grupo de Trabajo sobre Muerte Súbita de la Sociedad Europea de Cardiología enumera medicamentos con un efecto electrofisiológico directo sobre el corazón. De estos, solo los betabloqueantes son comparables a los ácidos grasos poliinsaturados ω-3 altamente purificados en la reducción de la incidencia de muerte súbita tras un infarto de miocardio. Los resultados altamente significativos del Estudio de la Dieta Cardíaca de Lyon y del Estudio Indio han confirmado de forma convincente el efecto preventivo de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, y también se conocen sus propiedades cardioprotectoras.

Por lo tanto, nuestro estudio indica que el fármaco omacor puede utilizarse en el tratamiento de la EM, un conjunto de factores que conducen a ECV y muerte súbita, agravados por la presencia de hiperlipidemia combinada, hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 concomitante. Este régimen terapéutico también puede reducir el desarrollo de diversas complicaciones de la hipertensión arterial (infarto de miocardio, crisis hipertensiva, ictus isquémico, coma diabético, etc.). Al mismo tiempo, la simplicidad del tratamiento (1 cápsula al día), la baja frecuencia y el riesgo de efectos secundarios determinan la baja relación riesgo/beneficio y nos permiten considerar que el tratamiento con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 merece un amplio uso en la práctica cardiológica.

Sh. R. Guseynova. Uso de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 en pacientes con hipertensión arterial asociada al síndrome metabólico y diabetes mellitus tipo 2 concomitante // Revista Médica Internacional n.° 4, 2012