Farmorubicin

El análogo semisintético de Doxorrubicina, obtenido por epimerización de su molécula, citostático con efecto antibacteriano, se usa para el tratamiento de tumores malignos de diversas génesis y localización. El ingrediente activo (hidrocloruro de epiciclina) pertenece a una serie de antraciclinas. Al igual que todos los medicamentos utilizados para detener el crecimiento tumoral, tiene propiedades citotóxicas y requiere un control cuidadoso del tratamiento por parte de un oncólogo experimentado. 

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Indicaciones de farmorubicina

Por vía intravenosa con neoplasmas malignos:

• localizado en la cara y el cuello;
• mama, pulmón, ovarios y próstata;
• linfa y sangre - linfogranulomatosis, leucemia, linfoma y mieloma;
• tejidos blandos y huesos: melanoma y sarcoma;
• órganos implicados en el proceso digestivo: esófago, estómago, intestino grueso, páncreas.

Intraarterial - neoplasia maligna del hígado (carcinoma hepatocelular).

Las instilaciones son neoplasias malignas (in situ) no invasivas de la vejiga.

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Forma de liberación

Disponible como un polvo rojo sólido liofilizado o masa porosa envasada en viales de vidrio transparente a 0,01 o 0,05 g de ingrediente activo (clorhidrato de epirubicina), unido a la misma, el disolvente - agua para preparaciones inyectables en ampollas pyatimillilitrovyh. 

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Farmacodinámica

El medicamento interfiere con la división y el desarrollo de las células neoplásicas. La acción de Farmorubicin es que su componente activo se construye entre dos espirales de la molécula de ADN de la célula cancerosa, formando un defecto en este lugar, lo que impide su replicación. Además, el hidrocloruro de epirrubicina es capaz de inhibir la actividad enzimática de la topoisomerasa II que cataliza varios procesos de replicación del ADN (transcripción génica, segregación cromosómica). La formación de un compuesto fuerte del ingrediente activo con el ADN de una célula cancerosa, cambia su estructura, funciones, reduce la actividad de la matriz y finalmente trastorna la producción de ácidos nucleicos, y la proliferación de células malignas cesa.

La aparición de radicales libres con la activación de la epirrubicina por los microsomas celulares también contribuye a la muerte de las células cancerosas, en estos lugares se forman desconexiones (simples y dobles) de la hélice del ADN. Sin embargo, esta capacidad está asociada con el efecto tóxico de las antraciclinas en el músculo cardíaco. Sin embargo, la cardiotoxicidad de la epirubicina es menos pronunciada que la de su predecesora, la doxorrubicina.

Farmacocinética

El ingrediente activo del medicamento, inyectado por vía intravenosa, penetra en los órganos y tejidos a un buen ritmo sin superar la barrera hematoencefálica. La asociación con la albúmina sérica es del 77%, independientemente del nivel de epirrubicina en la sangre. Su metabolismo (oxidación) se produce en el hígado, el cambio en el nivel sérico de epirubicinol (producto metabólico) es proporcional a la densidad residual de la sustancia activa inalterada. El medio ciclo de circulación de la sustancia activa en la sangre es de aproximadamente 40 horas. Su distribución se produce en los tejidos del cuerpo de forma amplia y uniforme, como lo demuestra un alto coeficiente de purificación (0,9 l / min). Excretado, principalmente a través del tracto biliar, aproximadamente el 10% deja el cuerpo a través de los riñones. 

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Dosificación y administración

Este medicamento puede prescribirse solo o en combinación con otros medicamentos que inhiben los procesos de proliferación celular, dosificarlo según el esquema terapéutico elegido, guiado por recomendaciones especiales.

Se prepara una solución de la siguiente manera: el contenido del vial se añade un disolvente (solución salina o agua estéril para inyección) a base de disolvente epirrubicina 10 mg / 5 ml, a continuación, el vial se agita hasta que el material seco no se disuelve completamente.

La infusión intravenosa. Para la monoterapia, se recomienda a los pacientes adultos que dosifiquen el medicamento por ciclo a una velocidad de 60-90 mg por metro cuadrado de la superficie del cuerpo. El ciclo de infusión se lleva a cabo con una frecuencia de una vez cada 21-28 días. La dosis calculada para el ciclo puede ser introducida por una infusión o dividida en partes y vertida en chorro o goteo durante dos o tres días consecutivos.

Cuando se combina con medicamentos de un efecto similar, la dosificación de Pharmorubicin disminuye en consecuencia.

Si es necesario usar grandes dosis, el medicamento para el ciclo se calcula a 90-120 mg por metro cuadrado de superficie corporal y se inyecta una vez, observando el intervalo entre infusiones en tres a cuatro semanas.

Infusiones repetidas Farmorubicin llevan a cabo sólo en ausencia de síntomas, que dan testimonio de la acción tóxica del año anterior, se presta especial atención a la normalización de los recuentos sanguíneos y la desaparición de los trastornos dispépticos.

Las personas que sufren de disfunción renal con un nivel plasmático de creatinina superior a 5 mg / dL se reducen en las dosis de la droga.

Los pacientes con disfunción hepática con densidad de bilirrubina sérica exponente de 1,2 a 3,0 mg / dl y / o magnitud de AST, de dos a cuatro veces mayor que la especificación de límite superior, la dosis de infusión por ciclo se reduce a la mitad con respecto a la norma; el exponente bilirrubina más de 3,0mg / dl AST o magnitud superior a más de cuatro especificación límite superior, dosis de infusión por ciclo debe ser 1/4 estándar.

Se recomienda a las personas con una anamnesis de tratamiento citostático en altas dosis, así como con la infiltración tumoral de la médula ósea, reducir las dosis o prolongar el intervalo intercíclico interino.

La dosificación del medicamento para la terapia inicial para pacientes de edad avanzada se lleva a cabo de acuerdo con los estándares generales.

La formación de trombos y reducir la posibilidad de caer accidental de un medicamento para el tejido pueden estar estrechamente espaciados mediante la inyección en el tubo del sistema de infusión mientras que las soluciones de infusión por goteo - dextrosa (5%), o solución salina. La duración del procedimiento depende de la dosis de Farmorubicin, el volumen de la solución de infusión y varía de tres minutos a 1/3 horas.

Infusión intravesical. En los regímenes terapéuticos los tumores de vejiga no invasivos incluyen ocho semanalmente infusiones intravesicales farmorubicina. Para hacer esto, use botellas de 50 mg, cuyo contenido se disuelve en 25-50 ml de solución salina. Sintomatología toxicidad local manifiesta por cistitis química, los síntomas de los cuales - la ausencia, retraso o, por el contrario, frecuente y micción copiosa, mojar la cama, o micción frecuente durante la noche, todo lo cual puede estar acompañado por dolor, ardor y otras molestias por encima del pubis, microscópico o hematuria macroscópica La presencia de síntomas de intoxicación por Pharmorubicin debe motivar una disminución de la dosis a 30 mg.

Si la malignidad del tumor no se especifica (in situ) y el paciente es bien tolerado, la dosis puede aumentarse a 80 mg.

Para prevenir la recaída, los pacientes que se sometieron a la extirpación transuretral de la neoplasia superficial de la vejiga generalmente reciben cuatro inyecciones intravesicales de 50 mg de epirrubicina (una por semana). Luego, para fin de año, se llevan a cabo procedimientos mensuales similares (11 procedimientos en total).

La infusión de la droga en la vejiga se lleva a cabo mediante un catéter. Antes del procedimiento durante medio día, debe tratar de no beber en absoluto, para evitar la dilución de la solución inyectada de orina. El líquido se deja en 60 minutos. En este momento, el paciente gira periódicamente de lado a lado, de modo que la solución lava todas las partes de la membrana mucosa de manera uniforme. Después del procedimiento, el paciente debe orinar.  

Introducción a la arteria hepática principal. El propósito de este método es garantizar un efecto intensivo del medicamento directamente en el sitio de un tumor canceroso con una disminución en su efecto tóxico sistémico. Este tipo de infusión se recomienda para el diagnóstico: neoplasia maligna hepatocelular primaria. Para este procedimiento, la epirrubicina se dispensa por ciclo de 60 a 90 mg por metro cuadrado de la superficie del cuerpo del paciente, el intervalo de tiempo entre las infusiones se mantiene de tres semanas a tres meses. Es posible la dosificación a 40-60 mg por metro cuadrado, los procedimientos se llevan a cabo cada cuatro semanas para asegurar y simultáneamente reducir el efecto tóxico general.

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Uso de farmorubicina durante el embarazo

Este medicamento se puede recetar a una mujer que tenga un bebé, solo por indicaciones vitales. Los estudios de laboratorio en animales permiten la posibilidad de su efecto teratogénico en el feto. Los estudios que involucran esta categoría de pacientes no se realizaron. Por lo tanto, si es necesario prescribir un ciclo de Pharmorubicin durante el período de gestación o cuando se detecta un embarazo durante el período de tratamiento, se informa necesariamente a la mujer sobre la posibilidad de consecuencias negativas para el desarrollo fetal.

Los pacientes en edad fértil durante el tratamiento con el medicamento deben recomendar encarecidamente el uso de anticonceptivos confiables.

La terapia farmacológica puede conducir a la falta de menstruación en las mujeres y la menopausia temprana.

No se han llevado a cabo estudios sobre la penetración de hidrocloruro de epirrubicina en la leche materna, sin embargo, se sabe que las preparaciones de esta serie se encuentran en la leche materna. Por lo tanto, para prevenir el efecto negativo del medicamento sobre el bebé, se interrumpe la lactancia antes de comenzar la terapia con Pharmarubicin.

El uso de este medicamento puede conducir a la aparición de defectos cromosómicos en las células sexuales masculinas (espermatozoides), por lo que los hombres durante el tratamiento deben estar protegidos de manera confiable. Y si es necesario, entregar su esperma antes del inicio del tratamiento, porque el resultado de la terapia con Farmorubicin puede ser una infertilidad irreversible.

Contraindicaciones

General: Alergia conocida del paciente al uso de antraciclinas y antracenonas. El período de gestación y lactancia.

Para infusión intravenosa:

• reducción significativa en el nivel de leucocitos y plaquetas en la sangre (mielosupresión);
• formas graves de lesiones orgánicas cardíacas y renales y trastornos funcionales;
• alteración del ritmo del corazón;
• infarto de miocardio reciente en la historia;
• un curso de terapia realizado recientemente con altas dosis de medicamentos pertenecientes al grupo antraciclina o antracenediona.

Para infusión intravesical:

• neoplasmas, encarnados en la membrana de la vejiga;
• Enfermedades infecciosas e inflamatorias de los órganos urinarios.

Efectos secundarios de farmorubicina

Violación de la hematopoyesis: la reducción de células cuantitativos de sangre - células blancas de la sangre, plaquetas, hemoglobina, neutrófilos (por lo general un reversible temporal, hay al menos una década más tarde o dos semanas después de la introducción de Farmarubitsina; por el final de la tercera índice semanas se restaura a normal).

Manifestaciones de toxicidad para el músculo cardíaco:

• aguda (temprana) se muestra palpitaciones y ritmo del corazón, estos síntomas pueden ir acompañados de modificaciones no específicas del electrocardiograma en el segmento y el diente ST T, puede ser un pulso lento, las piernas de haz de bloque rama o auriculoventricular (estos síntomas auguran generalmente de diferido más grave manifestaciones de cardiotoxicidad no tienen importancia clínica y no requiere la interrupción del tratamiento);
• retrasado o tardío se manifiesta como una disminución en el volumen de sangre sistólica con una contracción del ventrículo izquierdo; inflamación del pericardio o miocardio; tromboembolismo, incluida la arteria pulmonar, que puede provocar la muerte del paciente; Estos síntomas pueden ocurrir solo o acompañado de síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (falta de aliento, galope, edema pulmonar, o extremidades inferiores, un agrandamiento del corazón y el hígado, reduciendo el volumen de orina, ascitis, derrame pleural) - el efecto secundario más grave de Farmorubicin limitar el volumen requerido dosis de acumulación de drogas.

Trastornos digestivos: pérdida de apetito, gingivitis, hiperpigmentación de la mucosa oral, náuseas, vómitos, colitis, diarrea, inflamación del esófago, dolor abdominal (quema y corte), gastropatía erosiva, sangrado gastroduodenal.

Pruebas hepáticas: aumento de ALT y AST, así como concentraciones de bilirrubina.

Trastornos urinarios: en los primeros dos días después de administrar el medicamento, la orina es roja; exceso de ácido úrico en la orina.

Ojos: inflamación de la capa externa y / o córnea.

Trastornos endocrinos: sofocos, falta de menstruación, que generalmente se recupera después del final de la terapia, sin embargo, existe el riesgo de desarrollar menopausia temprana; disminución en el volumen de eyaculación, ausencia de espermatozoides (a veces después de un período suficientemente largo después del curso de la terapia, estos parámetros pueden ser restaurados).

Piel: la caída del cabello, erupción, picor, enrojecimiento, aumento de la pigmentación de la piel, sensibilización a la radiación ultravioleta, fotoalergia.

General: debilidad, fatiga, afección asténica, fiebre, estado febril, linfocitosis o mieloneucemia aguda, anafilaxia.

Efectos locales: se puede observar una tira de erupción eritematosa a lo largo del vaso venoso en el que se infundió la solución; Con el tiempo, el mismo vaso puede desarrollar inflamación, cambios escleróticos o coágulos de sangre (especialmente después de una infusión repetida). Si obtiene Pharmorubicin más allá del flujo sanguíneo venoso, fluye desde las venas a la piel - hay una alta probabilidad de reacción local de los tejidos afectados hasta sus cambios necróticos.

Incorporación del fármaco en la arteria puede llevar a consecuencias negativas en la forma de intoxicación y, además, ulceraciones de las membranas mucosas del tracto digestivo (estómago y duodeno), hipotéticamente, como resultado de la fundición de forma inversa en la arteria gástrica y / o inflamación esclerosante de los conductos biliares, estenosis ellos manifiestan.

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Sobredosis

La sintomatología mielosupresora expresada, básicamente, una fuerte reducción de los parámetros cuantitativos de leucocitos y trombocitos; daño inflamatorio-erosivo en todo el tracto digestivo desde la cavidad oral hasta el intestino; manifestaciones agudas de efectos tóxicos en el miocardio.

Las medidas terapéuticas se coordinan con los síntomas manifestados (no se conoce el antídoto contra la farmorubicina).

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Interacciones con otras drogas

La combinación con otros medicamentos que inhiben la proliferación celular, potencia su acción mutua y mejora la intoxicación por drogas, en particular, esto se refiere a la manifestación de la mielosupresión y la mucositis.

La combinación con medicamentos tóxicos para el músculo cardíaco, así como también con los bloqueadores de los canales de calcio requiere una monitorización cuidadosa del corazón durante el transcurso del tratamiento.

No se recomienda su uso simultáneo con cimetidina, ya que esta combinación reduce la tasa de excreción de Pharmorubicin del cuerpo.

Este medicamento no se debe mezclar con otros medicamentos, así como con soluciones alcalinas (para evitar la hidrólisis del ingrediente activo). 

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Condiciones de almacenaje

No requiere condiciones de almacenamiento especiales. La solución terminada no se debe almacenar durante más de dos días en un lugar fresco (4-10 ℃) y oscuro oa temperatura ambiente, no más de un día.

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Duracion

La vida útil está indicada en el paquete (no más de 4 años).

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