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Fenilcetonuria
Último revisado: 12.07.2025
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La fenilcetonuria es un síndrome clínico de retraso mental con deterioro cognitivo y conductual causado por niveles elevados de fenilalanina en sangre. La causa principal es la actividad deficiente de la fenilalanina hidroxilasa. El diagnóstico se basa en la detección de niveles elevados de fenilalanina y niveles normales o bajos de tirosina. El tratamiento consiste en una dieta baja en fenilalanina de por vida. El pronóstico es excelente con un diagnóstico oportuno.
[ ¿Qué causa la fenilcetonuria?
La fenilcetonuria es más común en la población blanca y relativamente poco común entre judíos asquenazíes, chinos y negros. El patrón de herencia es autosómico recesivo; la incidencia es de aproximadamente 1/10.000 nacimientos en la población blanca.
El exceso de fenilalanina dietética (es decir, la que no se utiliza para la síntesis de proteínas) normalmente se convierte en tirosina por la fenilalanina hidroxilasa; la tetrahidrobiopterina (BH4) es un cofactor esencial para esta reacción. Si la fenilalanina hidroxilasa es deficiente o está ausente como resultado de una o más mutaciones, la fenilalanina dietética se acumula; el principal órgano afectado por niveles elevados de fenilalanina es el cerebro, debido a una mielinización alterada. Parte del exceso de fenilalanina se convierte en fenilcetonas, que se excretan en la orina, lo que da lugar al nombre de fenilcetonuria. El grado de deficiencia enzimática, y por lo tanto la gravedad de la hiperfenilalaninemia, varía entre pacientes en función de la mutación específica.
Síntomas de la fenilcetonuria
La mayoría de los niños nacen normales, pero desarrollan lentamente síntomas de fenilcetonuria a lo largo de varios meses debido a la acumulación gradual de fenilalanina. El síntoma distintivo de la fenilcetonuria no tratada es el retraso mental grave. Los niños también presentan hiperactividad grave, alteraciones de la marcha y psicosis, así como un olor corporal desagradable y a ratón debido a la excreción de ácido fenilacético (un producto de degradación de la fenilalanina) en la orina y el sudor. Los pacientes también tienden a tener la piel, el cabello y los ojos más claros que los miembros sanos de la familia, y algunos pueden desarrollar una erupción cutánea similar al eccema infantil.
Formas de fenilcetonuria
Aunque prácticamente todos los casos (98-99%) de fenilcetonuria se deben a una deficiencia de fenilalanina hidroxilasa, esta también puede acumularse si la BH4 no se sintetiza debido a una deficiencia de deshidrobeptorina sintetasa o no se regenera debido a una deficiencia de dihidropteridina reductasa. Además, dado que la BH4 también es un cofactor de la tirosina hidroxilasa, que participa en la síntesis de dopamina y serotonina, la deficiencia de BH4 altera la síntesis de neurotransmisores, causando síntomas neurológicos independientes de la acumulación de fenilalanina.
Diagnóstico de la fenilcetonuria
En Estados Unidos y muchos países desarrollados, a todos los recién nacidos se les realiza una prueba de detección de fenilcetonuria entre 24 y 48 horas después del nacimiento mediante uno de varios métodos de detección de sangre; si se obtienen resultados anormales, el diagnóstico se confirma midiendo directamente el nivel de fenilalanina. En la fenilcetonuria clásica, los pacientes a menudo tienen niveles de fenilalanina superiores a 20 mg/dl (1,2 μmol/l). En la deficiencia parcial, los niveles de fenilalanina suelen ser inferiores a 8 a 10 mg/dl si el lactante sigue una dieta normal (los niveles superiores a 6 mg/dl indican la necesidad de tratamiento); el diagnóstico diferencial con la fenilcetonuria clásica requiere una prueba de actividad de la fenilalanina hidroxilasa hepática que muestre niveles del 5 al 15 % del valor normal o un análisis de mutaciones que identifique mutaciones leves en el gen. La deficiencia de BH4 se distingue de otras formas de PKU por los niveles elevados de biopterina o neopterina en la orina, la sangre o el líquido cefalorraquídeo, o en todos ellos; La detección de esta forma es importante porque el tratamiento estándar para la PKU no previene el daño cerebral en estos casos.
En niños de familias con antecedentes familiares positivos, la fenilcetonuria se puede detectar prenatalmente mediante una prueba de mutación directa después de una muestra de vellosidades coriónicas o una amniocentesis.
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Tratamiento de la fenilcetonuria
El tratamiento consiste en la restricción de por vida de la fenilalanina dietética. Todas las proteínas naturales contienen alrededor de un 4% de fenilalanina, por lo que la dieta debe incluir alimentos bajos en proteínas (p. ej., frutas, verduras, ciertos cereales); hidrolizado de proteínas procesado para eliminar la fenilalanina; y mezclas de aminoácidos que no contengan fenilalanina. Ejemplos de productos comerciales sin fenilalanina son los productos XPhe (XP Analog para lactantes, XP Maxamaid para niños de 1 a 8 años, XP Maxamum para niños mayores de 8 años); Phenex I y II; PhenilFree I y II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (varios); Loflex; PlexylO. Se necesita una pequeña cantidad de fenilalanina para el crecimiento y el metabolismo; se complementa con porciones medidas de proteína natural en forma de leche o productos bajos en proteínas.
Es necesario controlar regularmente los niveles de fenilalanina en sangre; el nivel recomendado es de 2 a 4 mg/dl (120 a 240 μmol/l) para niños menores de 12 años y de 2 a 10 mg/dl (120 a 600 μmol/l) para niños mayores de 12 años. Se debe iniciar un plan y tratamiento nutricional en mujeres en edad fértil antes del embarazo para asegurar un buen desenlace.
En niños con deficiencia de BH4, el tratamiento también incluye tetrahidrobiopterina 1-5 mg/kg por vía oral 3 veces al día; levodopa, carbidopa y 5OH triptófano, y ácido fólico 10-20 mg por vía oral una vez al día en casos de deficiencia de dihidropteridina reductasa. Sin embargo, los objetivos y enfoques del tratamiento son los mismos que para la fenilcetonuria.
¿Cuál es el pronóstico de la fenilcetonuria?
Si se inicia un tratamiento adecuado en los primeros días de vida, no se desarrolla fenilcetonuria. El tratamiento de la fenilcetonuria iniciado después de los 2-3 años puede ser eficaz solo para controlar la hiperactividad grave y las convulsiones intratables. Los niños nacidos de madres con fenilcetonuria mal controlada (es decir, con niveles elevados de fenilalanina) durante el embarazo tienen un alto riesgo de desarrollar microcefalia y retrasos en el desarrollo.
Использованная литература