Tirosinemia

La tirosina es un precursor de algunos neurotransmisores (p. ej., dopamina, noradrenalina, epinefrina), hormonas (p. ej., tiroxina) y melanina; la deficiencia de enzimas involucradas en su metabolismo conduce a una serie de síndromes.

Tirosinemia transitoria del recién nacido

La inmadurez temporal de las enzimas, especialmente la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, a veces provoca niveles elevados de tirosina en sangre (generalmente en bebés prematuros, sobre todo en aquellos con una dieta alta en proteínas); se pueden detectar metabolitos durante el cribado neonatal de rutina para la fenilcetonuria. La mayoría de los pacientes son asintomáticos, pero algunos presentan letargo y disminución del apetito. La tirosinemia se diferencia de la fenilcetonuria por los niveles elevados de tirosina plasmática.

En la mayoría de los casos, se produce una normalización espontánea de los niveles de tirosina. En pacientes con síntomas clínicos, es necesario limitar la ingesta de tirosina con los alimentos [2 g/(kg x día)] y prescribir vitamina C 200-400 mg por vía oral una vez al día.

Alcaptonuria

La alcaptonuria es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente causado por una deficiencia de la oxidasa del ácido homogentísico. Los productos de oxidación del ácido homogentísico se acumulan en la piel, oscureciéndola y depositando cristales en las articulaciones. Este trastorno suele diagnosticarse en adultos con pigmentación oscura (ocronosis) y artritis. La orina se oscurece con la exposición al aire debido a los productos de oxidación del ácido homogentísico. El diagnóstico se basa en niveles elevados de ácido homogentísico en la orina (>4-8 g/24 horas). No existe un tratamiento eficaz, pero la administración oral de 1 g de ácido ascórbico una vez al día puede reducir el depósito de pigmento al aumentar la excreción renal de ácido homogentísico.

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Albinismo oculocutáneo

La deficiencia de tirosinasa provoca una despigmentación de la piel y la retina, lo que aumenta considerablemente el riesgo de desarrollar tumores malignos de la piel y una disminución significativa de la visión. Con frecuencia se presenta nistagmo, así como fotofobia.

Tirosinemia tipo I

La tirosinemia tipo I es un trastorno autosómico recesivo causado por la deficiencia de fumaril acetoacetato hidroxilasa, una enzima implicada en el metabolismo de la tirosina. El trastorno puede presentarse como insuficiencia hepática fulminante en el período neonatal o como hepatitis subclínica indolente, neuropatía periférica dolorosa y disfunción tubular renal (p. ej., acidosis metabólica con brecha aniónica normal, hipofosfatemia, raquitismo resistente a la vitamina D) en etapas posteriores de la vida. Los supervivientes presentan un mayor riesgo de desarrollar cáncer de hígado.

El diagnóstico se sugiere por concentraciones plasmáticas elevadas de tirosina; la confirmación se realiza mediante concentraciones plasmáticas o urinarias elevadas de succinilacetona y una baja actividad de la fumarilacetoacetato hidroxilasa en células sanguíneas o tejido hepático (biopsia). El tratamiento con 2(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-ciclohexanodiona (NTBC) es eficaz en los episodios agudos y ralentiza la progresión. Se recomienda una dieta baja en fenilalanina y tirosina. El trasplante de hígado es eficaz.

Tirosinemia tipo II

La tirosinemia tipo II es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente causado por una deficiencia de tirosina transaminasa. La acumulación de tirosina causa úlceras cutáneas y corneales. Las elevaciones secundarias de los niveles de fenilalanina, aunque leves, pueden causar trastornos neuropsiquiátricos si no se tratan. El diagnóstico se basa en niveles plasmáticos elevados de tirosina, ausencia de succinilacetona en plasma u orina, y disminución de la actividad enzimática en la biopsia hepática. La tirosinemia tipo II se trata fácilmente con una restricción dietética de leve a moderada de fenilalanina y tirosina.