Fiebre mediterránea familiar (enfermedad periódica): síntomas, diagnóstico, tratamiento
Último revisado: 23.04.2024
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La fiebre mediterránea familiar (fiebre mediterránea familiar (FMF), enfermedad recurrente) - una enfermedad hereditaria que se caracteriza por episodios recurrentes de fiebre y peritonitis, a veces con la pleuresía, lesiones cutáneas, artritis y rara vez pericarditis. Puede desarrollar amiloidosis de los riñones, lo que puede provocar insuficiencia renal. Muy a menudo, esta enfermedad ocurre en los descendientes de los habitantes de la cuenca mediterránea. El diagnóstico es principalmente clínico, aunque hay un examen genético disponible. El tratamiento incluye colchicina para la prevención de ataques agudos, así como la amiloidosis de los riñones en la mayoría de los pacientes. El pronóstico para el tratamiento es favorable.
La fiebre familiar mediterránea (FSS) es una enfermedad que se produce en personas originarias de los habitantes de la cuenca mediterránea, principalmente judíos sefardíes, árabes del norte de África, armenios, turcos, griegos e italianos. Al mismo tiempo, los casos de la enfermedad también se observan en otros grupos (por ejemplo, judíos Ashkenazi, cubanos, belgas), lo que advierte contra la exclusión del diagnóstico solo en función del origen. Aproximadamente el 50% de los pacientes tienen un historial familiar de la enfermedad, que generalmente incluye hermanos.
La más común de las enfermedades descritas, la FMF afecta principalmente a la nacionalidad, que viven en el área de la cuenca mediterránea (Judios sefarditas, turcos, armenios, magrebíes y árabes), aunque se puede encontrar una descripción de los casos de enfermedad recurrente y Ashkenazi Judios, griegos, ruso, búlgaro , Italianos. Frecuencia de ocurrencia dependiendo de la nacionalidad - 1: 1000 - 1: 100000. En los hombres, aparece con más frecuencia que en las mujeres (1,8: 1).
[Causas de fiebre mediterránea familiar (enfermedad recurrente)
¿Qué causa la fiebre mediterránea familiar?
La fiebre mediterránea familiar es causada por mutaciones del gen MEFV localizado en el brazo corto del cromosoma 16 y se hereda en un tipo autosómico recesivo. El gen MEFV normalmente codifica una proteína (llamada pirin o marenostrin) que se expresa por neutrófilos circulantes. Su función putativa es reducir la respuesta inflamatoria, probablemente al inhibir la activación y la quimiotaxis de los neutrófilos. Las mutaciones del gen conducen a la síntesis de moléculas de pirina defectuosas; sugieren que desencadenantes menores, desconocidos de la respuesta inflamatoria, que normalmente están controlados por piridina intacta, no se suprimen, ya que la pirina es defectuosa. Las consecuencias clínicas incluyen episodios espontáneos de inflamación predominantemente neutrofílica en la cavidad abdominal, así como en otros lugares.
La patogenia de la fiebre mediterránea familiar
Un defecto en el gen que causa la enfermedad se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 (1br13.3) se indica como MEFV, se expresa principalmente en los granulocitos y codifica una proteína llamada Pirin (o marenostrina). El gen consta de 10 exones que regulan la secuencia de 781 residuos de aminoácidos. 26 descrito mutaciones, preferiblemente en el exón 10 y el exón 2. La mutación más común -M694V (sustitución a la valina metioina} - se produce en 80% de los pacientes con enfermedad recurrente, enfermedad severa es alto riesgo asociado para el desarrollo de amiloidosis Pirin pertenece a la familia. Factores de transcripción se define en el citoplasma de las células mieloides. Basan en diversos estudios sugieren que Pirin juega un papel regulador negativo en el desarrollo del proceso inflamatorio.
Síntomas de fiebre mediterránea familiar (enfermedad recurrente)
Síntomas de la fiebre mediterránea familiar
La fiebre mediterránea familiar se estrena, generalmente entre los 5 y los 15 años, pero puede haber una aparición mucho más tardía o temprana, incluso en la infancia. Los ataques recurren intermitentemente y varían en el mismo paciente. Por lo general, su duración es de 24-72 horas, sin embargo, algunas duran una semana o más. La frecuencia de los episodios varía de dos ataques por semana a un ataque por año (la mayoría de las veces un ataque cada 2-6 semanas). La gravedad y la frecuencia de los ataques tienden a disminuir durante el embarazo y con el desarrollo de la amiloidosis. Las remisiones espontáneas pueden durar años.
La manifestación primaria es un aumento de la temperatura corporal a 40 "C, generalmente acompañado por síntomas de peritonitis. Dolor abdominal (por lo general comienza en un cuadrante y se extiende sobre todo el estómago) se produce en aproximadamente el 95% de los pacientes y puede variar en severidad de ataque para atacar. Reducción peristalsis, la ampliación abdominal, pared abdominal anterior la tensión muscular y la irritación peritoneal síntomas a menudo se desarrollan en el pico del ataque, y no pueden ser distinguidos de perforación de órganos internos durante el examen físico.
Otras manifestaciones incluyen pleuresía aguda (en 30%); artritis (en 25%), generalmente con articulaciones de rodilla, codo y cadera; sarpullido de tipo centeno en la parte inferior de las piernas; edema y dolor del escroto, causado por la inflamación de los testículos. La pericarditis se desarrolla muy raramente. Al mismo tiempo, las manifestaciones pleurales, sinoviales y de la piel de la fiebre mediterránea familiar varían en frecuencia entre diferentes poblaciones y son menos frecuentes en los Estados Unidos que en cualquier otro lugar.
La complicación más grave de la fiebre mediterránea familiar es la insuficiencia renal crónica causada por la deposición de amiloide en los riñones. Los depósitos de amiloide también se pueden encontrar en el tracto digestivo, el hígado, el bazo, el corazón, los testículos y la glándula tiroides.
Diagnostico de fiebre mediterránea familiar (enfermedad recurrente)
Diagnóstico de fiebre mediterránea familiar
El diagnóstico de la fiebre mediterránea es en gran medida clínico, pero ahora hay métodos disponibles de diagnóstico genético, que son especialmente útiles en el examen de niños con manifestaciones clínicas atípicas. Los signos inespecíficos incluyen leucocitosis neutrofílica, una aceleración de la VSG, un aumento en el nivel de la proteína reactiva y el fibrinógeno. La proteinuria diaria superior a 0,5 g / día indica el desarrollo de amiloidosis de los riñones. El diagnóstico diferencial se realiza con porfiria intermitente aguda, angioedema hereditario, con ataques abdominales, pancreatitis recurrente y otras fiebres recurrentes hereditarias.
Tratamiento de fiebre mediterránea familiar (enfermedad recurrente)
Tratamiento de la fiebre mediterránea familiar (enfermedad periódica)
A pesar de la gravedad de los síntomas durante los ataques agudos, en la mayoría de los pacientes desaparecen rápidamente y los pacientes se sienten sanos hasta el siguiente episodio. El uso generalizado de colchicina para fines profilácticos condujo a una reducción significativa en la incidencia de amiloidosis y la insuficiencia renal posterior.
La dosis profiláctica de colchicina es 0.6 mg por vía oral 2 veces al día (algunos pacientes necesitan 4 veces de colchicina, y algunos pacientes pueden tomarla una vez). Esta dosis proporciona una remisión completa o una mejora clara en aproximadamente el 85% de los pacientes. Los pacientes con ataques raros, que se desarrollan con el período prodrómico antes, la colchicina se pueden administrar sólo con el desarrollo de los síntomas iniciales, la dosis es de 0,6 mg por vía oral cada hora durante 4 horas y después cada 2 horas durante 4 horas, después cada 12 horas dentro de las 48 horas. Como regla general, el nombramiento de colchicina en el pico del ataque, incluso bajo la condición de su administración intravenosa, es ineficaz. Para lograr un buen efecto preventivo, los niños a menudo necesitan dosis para adultos. La colchicina no aumenta el riesgo de infertilidad y abortos espontáneos en mujeres con fiebre mediterránea periódica, ni aumenta la frecuencia de malformaciones congénitas en el feto cuando la madre la toma durante el embarazo.
La falta de efecto en el colchicina cita a menudo asociados con el incumplimiento de recomienda su modo de recepción o la dosis, pero también observó una correlación entre la mala respuesta al tratamiento con colchicina, y baja concentración de colchicina en monocitos circulantes. La colchicina intravenosa semanal puede reducir la frecuencia de los ataques y su gravedad en pacientes que no responden a los regímenes preventivos convencionales con colchicina. Las alternativas a la colchicina, que, sin embargo, aún no se han investigado, son interferón alfa 3-10 millones de unidades por vía subcutánea, prazosin 3 mg por vía oral 3 veces al día, así como la talidomida.
Algunas veces, para aliviar el dolor, es necesario recetar opioides, pero uno debe enfocarse cuidadosamente en su propósito para no volverse adictivo.
Criterios diagnósticos de la fiebre mediterránea familiar (enfermedad periódica)
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Criterios básicos de diagnóstico |
Criterios diagnósticos adicionales |
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1 Peritonitis difusa periódica y / o pleuresía (2-3 días) acompañada de síndrome de dolor severo 2 Fiebre asociada con dolor 3 Aionyodis 4 Efecto terapéutico de la colchicina |
5. Ataques recurrentes de artritis 6. Eritema eritipeloide 7. Inicio de la enfermedad en la primera infancia o la pubertad 3. Afiliación nacional 9. Bajó la historia familiar 10. Intervenciones quirúrgicas repetidas injustificadas en forma abdominal o mixta 11. Remisión durante el embarazo y reanudación de las convulsiones después del parto |
Pronóstico
¿Cuál es el pronóstico de una fiebre mediterránea familiar?
La complicación de esta patología es la amiloidosis (tipo AA) con un daño renal predominante. La probabilidad de amiloidosis aumenta con la presencia de los siguientes factores: presencia de amiloidosis secundaria en familiares, sexo masculino, mutación M694V, homocigosidad según SAA1-6.
Использованная литература