Gleevec

Gleevec (imatinib) es un fármaco que pertenece a la clase de inhibidores de la tirosina quinasa. Se utiliza para tratar diversas formas de cáncer, como la leucemia mieloide crónica (LMC), el tumor del estroma gastrointestinal (GIST) y otras enfermedades asociadas con el exceso de actividad de la tirosina quinasa. Gleevec actúa bloqueando las vías de señalización en las células que hacen que crezcan y se multipliquen sin explicación. Esto le permite controlar el crecimiento de las células cancerosas y ralentizar la progresión del cáncer.

Indicaciones Gleeveka

1. Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica, fase acelerada o crisis blástica.
2. Tumor del estroma gastrointestinal, si el tumor no se puede extirpar completamente mediante cirugía o si hay metástasis.
3. Dermatofibrosarcoma ductal.

Forma de liberación

Gleevec generalmente viene en forma de tabletas para tomar por vía oral.

Farmacodinámica

• Gleevec es un inhibidor de la tirosina quinasa que se dirige a las tirosina quinasas asociadas con ciertos oncogenes. En particular, inhibe la tirosina quinasa BCR-ABL, que se asocia comúnmente con la leucemia mieloide crónica, así como otras tirosina quinasas como PDGFR (factor de crecimiento de células en placa) y KIT (receptor de tirosina quinasa).
• Bloquear la actividad de estas tirosina quinasas ayuda a interrumpir las vías de señalización que promueven el crecimiento y desarrollo del tumor, lo que resulta en la inhibición del crecimiento del tumor y una disminución de la masa tumoral.

Farmacocinética

1. Absorción: Gleevec suele absorberse rápida y completamente en el tracto gastrointestinal tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan normalmente entre 2 y 4 horas después de la administración.
2. Metabolismo: Imatinib se metaboliza en el hígado a través de las enzimas del citocromo P450. Los principales metabolitos son formas activas como N-desmetil-imatinib y N-óxido-imatinib.
3. Excreción: Gleevec y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis (alrededor del 68%) y la orina (alrededor del 13%). El nivel de excreción en orina es aproximadamente del 10% sin cambios.
4. Vida media: La vida media de Gleevec en el cuerpo es de aproximadamente 18 horas, lo que significa que el medicamento puede tomarse una o dos veces al día para asegurar concentraciones sanguíneas estables.
5. Alimentos: Tomar Gleevec con alimentos puede reducir su absorción, por lo que generalmente se recomienda tomarlo con el estómago vacío o 1-2 horas antes de las comidas.
6. Interacciones con otros medicamentos: Gleevec puede interactuar con algunos otros medicamentos, especialmente aquellos que también se metabolizan a través de las enzimas del citocromo P450. Las interacciones pueden afectar la eficacia o seguridad del tratamiento.

Dosificación y administración

1. Método de aplicación:

   • Gleevec generalmente se toma por vía oral, es decir, por la boca.
   • Los comprimidos deben tragarse enteros, sin partirlos ni masticarlos, con una pequeña cantidad de agua.
   • Se recomienda tomar los comprimidos a la misma hora todos los días para garantizar concentraciones estables del fármaco en la sangre.

2. Dosis:

   • La dosis de Gleevec puede variar según el tipo de cáncer y el estadio de la enfermedad.
   • La dosis inicial habitual para adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) es de 400 mg al día.
   • Para pacientes con otras formas de cáncer o dependiendo de la progresión de la enfermedad, su médico puede cambiar la dosis.

3. Duración del tratamiento:

   • La duración del tratamiento con Gleevec la determina el médico y depende de la respuesta al tratamiento y de las características de la enfermedad.
   • El tratamiento puede durar mucho tiempo y el medicamento generalmente se toma bajo supervisión médica constante.

Uso Gleeveka durante el embarazo

El uso de Gleevec durante el embarazo se asocia con el riesgo de defectos de nacimiento y otros problemas graves, por lo que no se recomienda su uso sin estrictas indicaciones médicas y bajo estrecha supervisión médica. A continuación se presentan algunos hallazgos clave de la investigación:

1. Riesgos para el feto: Gleevec puede causar defectos de nacimiento, especialmente cuando se usa en el primer trimestre del embarazo. El estudio encontró que el 50% de los embarazos expuestos a imatinib resultaron en bebés sanos, pero 12 casos tuvieron anomalías congénitas, incluidas malformaciones complejas en tres recién nacidos (Pye et al., 2008).
2. Estudio de caso: Una mujer que padecía leucemia mieloide crónica fue tratada con éxito con imatinib durante el segundo y tercer trimestre del embarazo y dio a luz a un bebé sano y sin anomalías congénitas. Sin embargo, se ha detectado imatinib en la sangre placentaria y periférica del niño, destacando su capacidad para cruzar la barrera placentaria (Ali et al., 2009).

Debido al riesgo potencial de exposición del feto, se recomienda evitar el uso de imatinib durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre. Si el tratamiento con imatinib es necesario para el tratamiento materno, se debe realizar un análisis cuidadoso de riesgos y beneficios y se deben considerar tratamientos alternativos.

Contraindicaciones

1. Hipersensibilidad: las personas con hipersensibilidad conocida al imatinib o cualquiera de los ingredientes del medicamento no deben tomar Gleevec.
2. Problemas cardíacos: Gleevec puede estar contraindicado en pacientes con enfermedades cardíacas graves, como insuficiencia cardíaca, arritmias o ataques cardíacos previos.
3. Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática grave, Gleevec debe usarse con precaución y bajo supervisión médica, ya que puede aumentar el riesgo de desarrollar disfunción hepática.
4. Problemas renales: Gleevec se metaboliza principalmente en el hígado, pero sus metabolitos también pueden excretarse a través de los riñones. Los pacientes con insuficiencia renal grave pueden necesitar un ajuste de dosis.
5. Embarazo y lactancia: Los datos sobre la seguridad de Gleevec durante el embarazo y la lactancia son limitados, por lo que su uso durante este período sólo debe realizarse bajo consejo de un médico.
6. Niños: Es posible que la eficacia y seguridad de Gleevec en niños no se hayan estudiado suficientemente, por lo que su uso en niños puede requerir consulta con un médico.
7. Edad geriátrica: los pacientes de edad avanzada pueden requerir una prescripción más cuidadosa y un seguimiento regular cuando usan Gleevec.

Efectos secundarios Gleeveka

1. Hepatotoxicidad: aumento de los niveles de enzimas hepáticas en la sangre, ictericia.
2. Citopenia: disminución del número de células sanguíneas, como glóbulos blancos, plaquetas y glóbulos rojos.
3. Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, apetito, disfunción hepática.
4. Osteoporosis: Disminución de la densidad ósea y mayor riesgo de fracturas.
5. Sangrado gastrointestinal: Úlcera péptica del estómago e intestinos, sangrado.
6. Hinchazón y retención de líquidos: Hinchazón en varias partes del cuerpo, incluidas las piernas y la cara.
7. Mialgia y artralgia: Dolor en músculos y articulaciones.
8. Cardiotoxicidad: aumento o disminución de los niveles de función cardíaca.
9. Reacciones cutáneas: sarpullido, picazón, marcas en la piel.
10. Problemas de visión: visión borrosa, desprendimiento de retina.

Sobredosis

1. Aumento de efectos secundarios como náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, dolor de cabeza y otros.
2. Se pueden desarrollar complicaciones graves, como mielosupresión (disminución del número de células productoras de sangre), hepatotoxicidad (daño hepático) y disfunción cardíaca.
3. Pueden producirse otros efectos secundarios raros y graves, como neurotoxicidad y problemas respiratorios.

Interacciones con otras drogas

1. Inhibidores o inductores del citocromo P450: Gleevec se metaboliza en el hígado a través de las enzimas del citocromo P450. Los fármacos que son inhibidores o inductores potentes de estas enzimas pueden alterar la concentración de imatinib en la sangre. Por ejemplo, los inhibidores del citocromo P450, como el ketoconazol, pueden aumentar las concentraciones de imatinib, mientras que los inductores como la rifampicina pueden disminuirlas.
2. Medicamentos que afectan el pH gastrointestinal: tomar medicamentos que alteran el pH gastrointestinal, como antiácidos o medicamentos que contienen inhibidores de protones, puede afectar la absorción de Gleevec. Esto puede reducir su eficacia.
3. Medicamentos que aumentan el riesgo de cardiotoxicidad: Gleevec puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad cuando se usa con otros medicamentos que también pueden tener efectos adversos en el sistema cardiovascular, como los medicamentos antiarrítmicos.
4. Medicamentos que aumentan el riesgo de mielosupresión: Gleevec puede aumentar la mielosupresión cuando se usa con otros medicamentos que también afectan la formación de sangre, como medicamentos citotóxicos o medicamentos utilizados para tratar el cáncer.
5. Medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia: Gleevec puede aumentar el riesgo de hemorragia cuando se utiliza con anticoagulantes o antiplaquetarios.
6. Fármacos que afectan la función hepática o renal: los medicamentos que afectan la función hepática o renal pueden alterar la farmacocinética de imatinib y sus metabolitos.